腸内真菌が重症COVIDに関係している？新たな研究結果をどう捉えるか

Could gut fungi be linked to severe COVID? What to make of new research findings

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腸内真菌が重症COVIDに関係している？新たな研究結果をどう捉えるか
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2023年10月28日
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疾患、病態、症候群
消化器病学
編集者ノート
腸内真菌は重症COVIDと関係があるのか？新たな研究結果をどう捉えるか
ポール・グリフィン , The Conversation

腸
Credit: CC0 Public Domain

細菌、真菌、ウイルスなど、多くの小さな生物が通常、私たちの体に、さらには体内に生息している。これらはマイクロバイオームと呼ばれている。消化管に生息するこれら多数の生物を総称して腸内マイクロバイオームと呼ぶ。

腸内細菌叢は、特にヒトの生理学、代謝、免疫機能に関連し、健康と疾病に大きな役割を果たしていると認識されるようになってきている。

現在、COVIDと腸内細菌叢との相互作用を研究した論文は700本以上発表されている。これらの研究の多くは、COVID感染と重症度に対する腸内細菌の寄与の可能性と、COVID（およびその治療）が腸内細菌に及ぼす潜在的な影響を示している。

そして今回、新たな研究により、重症のCOVIDが腸内細菌叢の真菌に関係している可能性があることが判明した。これは、特定の真菌種に反応して免疫系にさまざまな変化が起こることによる可能性がある。

研究結果
マイクロバイオームにおける真菌は真菌微生物叢（マイコバイオータ）と呼ばれる。腸内には様々な真菌が存在するのが普通であるが、腸内細菌の変異と同様に、その種類や量の変化は病気と関連する可能性がある。

Nature Immunology』誌に掲載された研究では、研究者らはいくつかの異なる方法で真菌症とCOVIDの関係の可能性を調査した。

まず、COVIDの患者とそうでない患者を比較し、消化管から採取したサンプル中の特定の真菌のレベルを調べた。対象は重度のCOVID患者66名、中等度のCOVID患者25名、COVIDのない患者36名であった。

研究者たちはまた、参加者の血液中のこれらの菌に対する抗体を測定した。

さらに詳しく調べるため、研究者たちはマウスを使った実験を行った。COVID患者から採取した真菌の一部をマウスに与え、血液中の抗体など同じ結果を測定した。また、抗真菌薬などの特定の治療法で違いが出るかどうかも調べた。

腸内真菌叢とCOVIDを調べた研究はこれが初めてではないが、非常に包括的で、いくつかの興味深い結果が報告されている。

研究結果
研究者らは、COVIDを発症した患者では、そうでない対照群と比較して、より多くの真菌を検出した。

また、COVID患者の血液中には、ある種の真菌に対する抗体が増加していた。言い換えれば、これらの真菌の存在とそれに関連した免疫反応は、COVID感染のより重症化と関連しているようである。特に、2種のカンジダ菌とS.セレビシエ菌が病気の重症度と関連していた。

COVID患者の糞便サンプルから生きた真菌を分離したところ、カンジダ・アルビカンスはCOVID患者の腸内に多く見られ、その増殖は重症化と相関していた。

これらの真菌種が免疫反応に与える影響を調べるため、COVID患者から分離したカンジダ菌株をマウスにコロニー形成させた。

その結果、C. albicansをコロニー形成させ、COVIDに感染させた高齢のマウスは、カンジダ真菌を投与されなかったマウスと比較して、非常に異なった免疫反応を示した。血液中の好中球と呼ばれる免疫細胞が増え、肺を含む他の炎症マーカーが増加した。

これらの変化の一部は、抗真菌治療やCOVID患者に効果を示した他の特定の抗炎症薬によって部分的に解決された。

いくつかの限界
これらのことから、真菌叢の変異がCOVIDの重症例にみられる過剰な炎症性免疫反応に関与している可能性が示唆される。真菌マイクロバイオームと炎症との関連は全く新しいものではなく、他の研究でも菌叢の同様の変化と関連した炎症状態への影響が示されている。

すべての研究がそうであるように、ここでも考慮すべき限界がある。第一に、COVID患者は91人、対照群は36人であり、被験者の数が比較的少なかった。この研究の多くの部分は、さらに少人数の患者グループまたは患者サンプルを分析したものである。

第二に、この研究はCOVID感染の第一波の2020年に実施された。それ以来、ウイルス自体も含めて多くのことが変化している。そして、ほとんどの人はワクチン接種を受けただけでなく、以前にウイルスにさらされたこともある。

それにもかかわらず、この研究は多くの可能性を提起している。例えば、菌叢に基づいて誰がより重症のCOVIDのリスクが高いかを調べることができるかもしれない。COVID感染のリスクを減らすために、菌叢を変えようとする可能性さえあるかもしれない。しかし、そのためにはさらに多くの研究が必要である。

マイコバイオータを含むマイクロバイオームの構成を決定する要因は複数ある。これらの要因には、病状や抗生物質などの治療といった他の要因に加え、食事やライフスタイルの要因も含まれる可能性が高い。

現段階では、真菌叢に影響を与えるための介入策は、腸内細菌に比べるとあまり提案されていない。しかし、腸内真菌の重要性を示す今回のような研究により、この分野の研究がさらに進むことが期待される。

ジャーナル情報 ネイチャー免疫学

提供：The Conversation

この記事は、クリエイティブ・コモンズ・ライセンスの下、The Conversationから転載された。元の記事を読む.The Conversation

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