腸内細菌叢を前にした制御性T細胞
発行:2023年6月14日
腸内細菌叢を前にした制御性T細胞
https://www.nature.com/articles/s41577-023-00890-w
ディープシカ・ラマナン
アルビン・プラタマ
...
クリストフ・ブノワ
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ネイチャーレビュー免疫学 (2023)この記事を引用する
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概要
制御性T細胞(Treg細胞)は、腸管境界で微生物や食物抗原と平和的に共存するためのキープレイヤーである。近年、Treg細胞の多様性、転写因子FOXP3の重要性、T細胞受容体がTreg細胞の運命に与える影響、Treg細胞の恒常性設定値に影響を与える予想外の様々な細胞パートナーについて、驚くべき新情報が登場している。また、レビューの反響室によって維持されている、不確かな基盤の上にある、あるいは議論の対象となっているいくつかの信条についても再考する。
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参考文献
腸管制御性T細胞の発生と維持。Nat. Rev. Immunol. 16, 295-309 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Russler-Germain, E. V., Rengarajan, S. & Hsieh, C. S. Antigen-specific regulatory T-cell response to intestinal microbiota. Mucosal Immunol. 10, 1375-1386 (2017).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Jacobse, J. et al. 腸管免疫の恒常性と疾患における特殊な組織限定免疫細胞としての腸管制御性T細胞. Front. Immunol. 12, 716499 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
粘膜組織制御性T細胞は、抗原侵入口での免疫と寛容のバランスに不可欠である。Mucosal Immunol. 15, 398-407 (2022).
論文CAS PubMed Google Scholar
転写因子Foxp3は、トランス作用する中間体の活性を調整することにより、制御性T細胞のアイデンティティを形成する。Immunity 53, 971-984 (2020).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Panduro, M., Benoist, C. & Mathis, D. Tissue Tregs. Annu. Rev. Immunol. 34, 609-633 (2016).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
腸管におけるFoxp3+制御性T細胞の多機能性。Front. Immunol. 11, 600973 (2020).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Roncarolo、M. G. et al. T制御性タイプ1細胞の生物学と免疫介在性疾患におけるその治療的応用. Immunity 49, 1004-1019 (2018).
記事CAS PubMed Google Scholar
Joeris, T. et al. Intestinal cDC1 drive cross-tolerance to epithelial-derived antigen via induction of FoxP3+CD8+ Tregs. Sci. Immunol. 6, eabd3774 (2021).
記事CAS PubMed Google Scholar
Dispirito、J. R. et al. 非リンパ系組織における制御性T細胞の分子的多様化. Sci. Immunol. 3, EAAT5861 (2018).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Round, J. L. & Mazmanian, S. K. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a commensal bacterium of the intestinal microbiota. Proc. Natl Acad. Sci. USA 107, 12204-12209 (2010).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
大腸の制御性T細胞は土着のクロストリジウム属菌によって誘導される。Science 331, 337-341 (2011).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Faith、J. J. et al.腸内細菌と宿主の表現型の関係を、コンビナトリアルコミュニティを用いて同定する(gnotobiotic mouse). Sci. Transl. Med. 6, 220ra11 (2014).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Lathrop, S. K. et al. 大腸常在菌の微生物群による免疫系の末梢的教育。Nature 478, 250-254 (2011).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
食餌性抗原は、小腸の制御性T細胞を誘導することにより粘膜免疫を制限する。Science 351, 858-863 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Hong, S.-W. et al. 食事の免疫寛容はCD4+ T細胞の機能不全の層によって媒介される。Nature 607, 762-768 (2022). 本研究は、食物抗原への曝露により、同族CD4+ T細胞が多様な低反応性TH細胞およびTreg細胞の表現型を獲得することを示す。
論文 CAS PubMed Google Scholar
Gélineau, A. Dietary fibers benefits on glucose homeostasis require type 2 conventional dendritic cells in mice fed a high-fat diet. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.04.19.537402 (2023).
Duhen、T.ら、エフェクターTH細胞を表現型的に反映する、ヒトFOXP3+Treg細胞の機能的に異なるサブセット。Blood 119, 4430-4440 (2012).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
GATA3はマウス炎症時のFoxp3+制御性T細胞運命を制御する。J. Clin. Invest. 121, 4503-4515 (2011).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schiering,C.ら、アラミンIL-33は、腸の制御性T細胞機能を促進する。Nature 513, 564-568 (2014).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Neumann, C. et al. c-Maf依存的なTreg細胞による腸管TH17細胞およびIgAの制御は、宿主-微生物叢のホメオスタシスを確立する。Nat. Immunol. 20, 471-481 (2019). 本論文は、腸管Treg細胞が微生物叢の組成を制御している可能性を示唆している。
論文CAS PubMed Google Scholar
Yang, B. H. et al. RORγtを発現するFoxp3+ T cell represent a stable regulatory T-cell effector lineage with enhanced suppressive capacity during intestinal inflammation. Mucosal. Immunol. 9, 444-457 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Ohnmacht, C. et al. 微生物はRORγ+ T細胞を通じて2型免疫を制御する。Science 349, 989-993 (2015).
記事CAS PubMed Google Scholar
Sefik, E. et al. 個々の腸内共生生物は、RORγ+制御性T細胞の異なる集団を誘導する。Science 349, 993-997 (2015). Ohnmachtら(2015)と共に、本研究はRORγ+ Treg細胞の表現型を設定する上での微生物の影響について初めて記述したものである。
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Xu, M. et al. c-MAF依存性制御性T細胞は、腸内病原体に対する免疫学的寛容を媒介する。Nature 554, 373-377 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wheaton, J. D., Yeh, C. H. & Ciofani, M. Cutting Edge: c-Maf is required for regulatory T cells to adopt RORγt+ and follicular phenotypes. J. Immunol. 199, 3931-3936 (2017).
記事CAS PubMed Google Scholar
Krzyzanowska, A. K. et al. Zbtb20は、腸の恒常性に役割を果たす制御性T細胞の胸腺由来集団を特定し制御する。Sci. Immunol. 7, eabf3717 (2022).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子T-betを発現する制御性T細胞の安定性と機能. Nature 546, 421-425 (2017).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Britton, G. J. et al. 炎症性腸疾患のヒト由来の微生物が腸内TH17とRORγt+制御性T細胞のバランスを変え、マウスの大腸炎を悪化させる。Immunity 50, 212-224 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
van der Veeken, J. et al. Genetic Tracing reveals transcription factor Foxp3-dependent and Foxp3-independent functionality of peripherally induced Treg cells. Immunity 55, 1173-1184 (2022). 鋭い運命マッピング戦略を用いて、本研究は、ほとんどのRORγ+ Treg細胞がpTreg細胞であることを示す(少なくともRORγ+ Treg細胞奪取からの復帰の文脈では)。
論文 PubMed Google Scholar
Chowdhary, K., et al. FoxP3とは異なる影響を持つ転写因子の織り成すネットワークが、Tregの多様性を支えている。bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.18.541358v1 (2023)に掲載されたプレプリントです。このプレプリントは、腸のRORγ+ Treg細胞がFOXP3とは独立して機能するというvan der Veekenら(2022)の重要な観察を確認するものです。
Sujino, T. et al. Tissue adaptation of regulatory and intraepithelial CD4+ T cells controls gut inflammation. Science 352, 1581-1586 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ベッツ、C.B.ら、雌マウス乳腺における粘膜免疫。J. Immunol. 201, 734-746 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Geva-Zatorky, N. et al. Mining the human gut microbiota for immunomodulatory organisms. Cell 168, 928-943 (2017).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hanna, B. S. et al. 腸内細菌叢はRORγ+制御性T細胞使役を介して遠位組織再生を促進する。Immunity 56, 829-846 (2023). 腸管RORγ+ Treg細胞が炎症時の他臓器(傷害筋や肝臓)の調節現象に関与することを示す研究である。
論文CAS PubMed Google Scholar
Zemmour, D. et al. シングルセル遺伝子発現から、TCRによって形成される制御性T細胞表現型のランドスケープが明らかになった。Nat. Immunol. 19, 291-301 (2018).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Pratama, A., Schnell, A., Mathis, D. & Benoist, C. Developmental and cellular age direct conversion of CD4+ T cells into RORγ+ or Helios+ colon Treg cell. J. Exp. Med. 217, e20190428 (2020).
記事 PubMed Google Scholar
Miragaia, R. J. et al. 調節性T細胞のシングルセル・トランスクリプトミクスは、組織適応の軌跡を明らかにした。Immunity 50, 493-504 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Delacher, M. et al. シングルセルクロマチンアクセシビリティランドスケープにより、ヒト制御性T細胞における組織修復プログラムが明らかになった。Immunity 54, 702-720 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sassone-Corsi, M. et al. Sequestration of gut pathobionts in intraluminal casts, a mechanism to avoid dysregulated T cell activation by pathobionts. Proc. Natl Acad. Sci.USA 119, e2209624119 (2022).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
上皮内リンパ球プログラムの段階的なクロマチンおよび転写の獲得。Nat. Immunol. 22, 449-459 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Thornton, A. M. et al. Ikaros転写因子ファミリーメンバーであるHeliosの発現は、胸腺由来と末梢性Foxp3+ T制御細胞を分化させる。J. Immunol. 184, 3433-3441 (2010).
論文CAS PubMed Google Scholar
Weiss, J. M. et al. Neuropilin 1は胸腺由来の自然制御性T細胞に発現するが、粘膜生成の誘導型Foxp3+ T reg細胞には発現しない。J. Exp. Med. 209, 1723-1742 (2012).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Knoop、K.A.ら、離乳前期の微生物抗原との出会いは、腸内細菌に対する耐性に重要である。Sci. Immunol. 2, eaao1314 (2017)に掲載されています。Treg細胞のホメオスタシスに関わるシグナルは極めて多様であるが、この研究により、Treg細胞のセットポイントの確立は、生後発達の重要なウィンドウにおける抗原曝露に依存することが明らかになった。
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
Abdel-Gadir, A. et al. 微生物の治療は、制御性T細胞MyD88/RORγt経路を経由して食物アレルギーを抑制するように働く。Nat. Med. 25, 1164-1174 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Al Nabhani, Z. et al. A weaning reaction to microbiota is required for resistance to immunopathologies in the adult. Immunity 50, 1276-1288 (2019).
記事CAS PubMed Google Scholar
Ramanan, D. et al. 大腸T制御細胞サブセット間の恒常性、レパートリー、転写の関係. Preprint at bioRxiv https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.17.541199v (2023).
健康状態および神経炎症におけるST2シグナル伝達のTreg細胞内在性要件。J. Exp. Med. 218, e20201234 (2021).
記事CAS PubMed Google Scholar
Hapfelmeier, S. et al. 無菌マウスの可逆的な微生物コロニー形成により、IgA免疫応答の動態が明らかになった。Science 328, 1705-1709 (2010).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Morton, A. M. et al. 内視鏡的光電変換により、腸内を行き来する白血球の輸送が予想外に広い範囲で明らかになった。Proc. Natl Acad. Sci. USA 111, 6696-6701 (2014).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Nakanishi, Y. et al. 免疫抑制能に優れた制御性T細胞は、炎症を起こした大腸から排泄リンパ節に遊走する。Mucosal. Immunol. 11, 437-448 (2018).
論文CAS PubMed Google Scholar
Galván-Peña, S. et al. A dynamic atlas of immunocyte migration from the gut. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.11.16.516757 (2022).
Knoop, K. A. et al. 母と子の同調は、耐性を促進し、アレルギーを制限する。Jci. Insight 5, e137943 (2020).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Ramanan, D. et al. 免疫学的な多世代伝達様式が腸内Tregの設定値を支配している。Cell 181, 1276-1290 (2020). この研究は、腸内Treg細胞集団のセットポイントが、遺伝的に、そして驚くべき母親の多世代的な要素で、形質的に伝達されることを実証している。
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Romagnoli, P., Tellier, J. & van Meerwijk, J. P. Genetic control of thymic development of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T lymphocytes. Eur. J. Immunol. 35, 3525-3532 (2005).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
NZWマウスにおける不安定なFoxP3+ T制御細胞。Proc. Natl Acad. Sci.USA 113, 1345-1350 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cong, Y. et al. 腸内細菌叢に対する支配的で協調的なT制御細胞-IgA応答. Proc. Natl Acad. Sci. USA 106, 19256-19261 (2009).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Foxp3+T細胞は免疫グロブリンaの選択を制御し、免疫恒常性維持に関わる細菌種の多様化を促進する。Immunity 41, 152-165 (2014).
記事CAS PubMed Google Scholar
Biton, M. et al. Tヘルパー細胞サイトカインが腸管幹細胞の再生と分化を調節する. Cell 175, 1307-1320 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Campbell, C. et al.体外に生成された制御性T細胞は、腸管境界常在菌のニッチを確立し、生理的代謝物バランスに影響を与える。Immunity 48, 1245-1257 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bhattacharjee, A.他 環境性腸管機能障害は、局所CD4+ T細胞応答を阻害し、経口ワクチンの有効性を損なう制御性T細胞を誘導する。Immunity 54, 1745-1757 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Blatner, N. R. et al. RORγtの発現は、ヒト結腸癌における病原性制御性T細胞サブセットをマークする。Sci. Transl. Med. 4, 164ra159 (2012).
論文 PubMed PubMed Central Google Scholar
TCF-1は、炎症、CD8+T細胞の細胞傷害、大腸癌の重症度を制御するTreg細胞の機能を制御している。Nat. Immunol. 22, 1152-1162 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wang, Y., Su, M. A. & Wan, Y. Y. 制御性T細胞の機能に対する転写因子GATA-3の必須な役割。Immunity 35, 337-348 (2011).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
RorcはST2+制御性T細胞の腸管移植片対宿主病改善効果を抑制する。Jci. Insight 4, e122014 (2019).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Fulton, L. M. et al. Attenuation of acute graft-versus-host disease in the absence of the transcription factor RORγt. J. Immunol. 189, 1765-1772 (2012).
論文CAS PubMed Google Scholar
IL-33は腫瘍間質を活性化し、腸管ポリポーシスを促進する。Proc. Natl Acad. Sci.USA 112, E2487-E2496 (2015).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Syed Khaja, A. S. et al. ヒト大腸がんにおいて、免疫抑制分子を発現する腫瘍内FoxP3+Helios+制御性T細胞が拡大している。Front. Immunol. 8, 619 (2017).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Pastille, E. et al. IL-33/ST2経路は、制御性T細胞の表現型を形成して腸管がんを促進する。Mucosal Immunol. 12, 990-1003 (2019).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Povoleri, G. A. M. et al. Human retinoic acid-regulated CD161+ regulatory T cells support wound repair in intestinal mucosa. Nat. Immunol. 19, 1403-1414 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
James, K. R. et al. Distinct microbial and immune niches of the human colon. Nat. Immunol. 21, 343-353 (2020).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Quandt, J. et al. Wnt-β-cateninの活性化は、炎症性腸疾患と形成異常の進行においてTreg細胞をエピジェネティックに再プログラムする。Nat. Immunol. 22, 471-484 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kullberg, M. C. et al. Bacteria-triggered CD4+ T regulatory cells suppress Helicobacter hepaticus-induced colitis. J. Exp. Med. 196, 505-515 (2002).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ostman, S. et al. 無菌マウスにおける制御性T細胞機能の低下。Eur. J. Immunol. 36, 2336-2346 (2006).
記事 PubMed Google Scholar
石川博之ほか:制御性CD25+CD4+T細胞の誘導に対する腸内細菌叢の影響。Clin. Exp. Immunol. 153, 127-135 (2008).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Geuking、M. B. et al. 腸内細菌のコロニー形成は、相互依存的な制御性T細胞応答を誘導する。Immunity 34, 794-806 (2011).
記事CAS PubMed Google Scholar
Atarashi, K. et al. ヒト微生物叢から合理的に選択されたクロストリジア菌株の混合物によるTreg誘導. Nature 500, 232-236 (2013).
論文CAS PubMed Google Scholar
Liu, Y. et al. Lactobacillus reuteri DSM 17938は、実験的壊死性腸炎における腸および腸間膜リンパ節のFoxp3+制御性T細胞頻度を変化させる。PLoS ONE 8, e56547 (2013).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tang, C. et al. デクチン-1シグナルの阻害は、腸内の乳酸菌を介した制御性T細胞の拡大を誘導することにより、大腸炎を改善する。Cell Host Microbe 18, 183-197 (2015).
記事CAS PubMed Google Scholar
Kuczma, M. P. et al. Commensal epitopes drive differentiation of colonic Tregs. サイ・アドバンス 6, eaaz3186 (2020).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Round、J. L. et al. Toll様受容体2経路は、ヒト微生物叢の常在菌によるコロニー形成を確立する。Science 332, 974-977 (2011).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Dasgupta, S. et al. 形質細胞様樹状細胞は、腸内常在菌に対する抗炎症反応を自然および適応的なメカニズムで媒介する。Cell Host Microbe 15, 413-423 (2014).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Verma, R. et al. Bifidobacterium bifidumの細胞表面多糖類はFoxp3+制御性T細胞の発生を誘導する. Sci. Immunol. 3, eaat6975 (2018).
記事 PubMed Google Scholar
Finney, C. A., Taylor, M. D., Wilson, M. S. & Maizels, R. M. Heligmosomoides polygyrus感染におけるCD4+CD25+制御性T細胞の拡大および活性化.Eur. J. Immunol. 37, 1874-1886 (2007).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Johnston, C. J. C. et al. 腸管蠕虫寄生虫由来の構造的に異なるTGF-β模倣物質は、制御性T細胞を強力に誘導する。Nat. Commun. 8, 1741 (2017).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Tao, R. et al. 脱アセチル化酵素阻害は、制御性T細胞の生成と機能を促進する。Nat. Med. 13, 1299-1307 (2007).
論文CAS PubMed Google Scholar
Maslowski、K. M. et al. 腸内細菌と化学誘引物質受容体GPR43による炎症反応の制御。Nature 461, 1282-1286 (2009).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
腸内細菌が産生する代謝産物は、末梢制御性T細胞の生成を促進する。Nature 504, 451-455 (2013).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
古澤由美子ほか:腸内細菌由来の酪酸は大腸制御性T細胞の分化を誘導する。Nature 504, 446-450 (2013).
論文CAS PubMed Google Scholar
Smith, P. M. et al. 微生物代謝産物である短鎖脂肪酸は、大腸Treg細胞のホメオスタシスを制御する。Science 341, 569-573 (2013).
記事CAS PubMed Google Scholar
Kim, S. V. et al. GPR15を介したホーミングは大腸粘膜の免疫ホメオスタシスを制御する。Science 340, 1456-1459 (2013).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胆汁酸の細菌代謝は、末梢制御性T細胞の生成を促進する。Nature 581, 475-479 (2020).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Song, X. et al. 微生物の胆汁酸代謝物が腸内RORγ+制御性T細胞のホメオスタシスを変調させる. Nature 577, 410-415 (2020).
論文CAS PubMed Google Scholar
Hang, S. et al. 胆汁酸代謝産物はTH17とTreg細胞の分化を制御する。Nature 576, 143-148 (2019). Campbellら(2020)、Songら(2020)とともに、腸管T細胞(制御性または従来型)の調節における胆汁酸代謝物の重要性に向かうとともに、これらの作用の複雑性を浮き彫りにしている。
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Föhse, L. et al. 高いTCR多様性がFoxp3+制御性T細胞の最適な機能とホメオスタシスを保証する。Eur. J. Immunol. 41, 3101-3113 (2011).
記事 PubMed Google Scholar
Cebula, A. et al. 胸腺由来の制御性T細胞は、常在細菌に対する耐性に寄与している。Nature 497, 258-262 (2013).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
制御性T細胞前駆体からの粘膜Foxp3+RORγ+T細胞の抗原特異的発生。J. Immunol. 197, 3512-3519 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Chai, J. N. et al. Helicobacter species are potent drivers of colonic T cell responses in homeostasis and inflammation. Sci. Immunol. 2, eaal5068 (2017).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Wegorzewska, M. M. et al. Diet modulates colonic T cell responses by regulating the expression of a Bacteroides thetaiotaomicron antigen. サイ・イムノル. 4, eaau9079 (2019).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Bousbaine, D. et al. 保存されたバクテロイデス抗原は抗炎症性腸管Tリンパ球を誘導する。Science 377, 660-666 (2022).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
微生物が免疫療法をどのように改善するか。Science 373, 966-967 (2021).
記事CAS PubMed Google Scholar
Kuczma, M. P. et al. 自己および微生物叢由来のエピトープは、CD4+ T細胞のアネルギーとCD4+ Foxp3+制御細胞への転換を誘導する。Mucosal. Immunol. 14, 443-454 (2021).
論文CAS PubMed Google Scholar
Nutsch, K. et al. 周縁部の常在抗原に対する制御性T細胞の迅速かつ効率的な生成. Cell Rep. 17, 206-220 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Russler-Germain, E. V. et al. Commensal Cryptosporidium colonization elicits a cDC1-dependent TH1 response that promotes intestinal homeostasis and limits other infections. Immunity 54, 2547-2564 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Liu,Z.ら、エフェクターと制御性T細胞の共局在化によって強制される免疫ホメオスタシス。Nature 528, 225-230 (2015).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kretschmer, K. et al. 外来抗原による制御性T細胞集団の誘導と拡大. Nat. Immunol. 6, 1219-1227 (2005).
論文CAS PubMed Google Scholar
Apostolou, I. et al. 周辺に誘導されたTreg:モード、安定性、特異的寛容における役割。J. Clin. Immunol. 28, 619-624 (2008).
記事 PubMed Google Scholar
Sun, C. M. et al. 小腸前膜樹状細胞は、レチノイン酸を介してFoxp3 Treg細胞のde novo生成を促進する。J. Exp. Med. 204, 1775-1785 (2007).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Feuerer, M. et al.制御性T細胞の定時切除が膵島内の自己免疫病変をいかに解き放つのか。Immunity 31, 654-664 (2009).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Thorstenson、K. M. & Khoruts、A. 静脈内または経口抗原による末梢寛容誘導後の生体内におけるアネルギー性および潜在的免疫制御性CD25+CD4 T細胞の生成。J. Immunol. 167, 188-195 (2001).
論文CAS PubMed Google Scholar
Coombes, J. L. et al. 粘膜CD103+DCの機能的に特化した集団は、TGF-βおよびレチノイン酸依存的な機構を介してFoxp3+制御性T細胞を誘導する。J. Exp. Med. 204, 1757-1764 (2007).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yadav, M. et al. Neuropilin-1は、生体内の制御性T細胞サブセットのうち、天然制御性T細胞と誘導性制御性T細胞を区別する。J. Exp. Med. 209, 1713-1719 (2012).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Szurek, E. et al. HeliosとNeuropilin-1の発現レベルの違いは、胸腺由来と熱外誘導CD4+Foxp3+制御性T細胞の区別をしない。PLoS ONE 10, e0141161 (2015).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Akimova, T. et al. Helios expression is a marker of T cell activation and proliferation. PLoS.ONE 6, e24226 (2011).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gottschalk, R. A., Corse, E. & Allison, J. P. Peripherally induced Foxp3+ regulatory T cellにおけるHeliosの発現。J. Immunol. 188, 976-980 (2012).
記事CAS PubMed Google Scholar
Haribhai、D.ら、拡大する抗原受容体の多様性に基づく寛容における誘導制御性T細胞の必要な役割。Immunity 35, 109-122 (2011).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
自己免疫におけるFoxp3+前駆体からのRORγt+抗原特異的T制御17細胞の作製。Cell Rep. 21, 195-207 (2017).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yang, J. et al. 胸腺由来のFoxp3+制御性T細胞は、炎症条件下でRORγt発現をアップレギュレートする。J. Mol. Med. 96, 1387-1394 (2018). tTreg細胞が活性化によりRORγを発現することを示すことで、本研究は転写因子プロファイルとTreg細胞由来を同一視することの妥当性を問うています。
論文CAS PubMed Google Scholar
Josefowicz, S. Z. et al. 皮下で生成された制御性T細胞は粘膜TH2炎症を制御する。Nature 482, 395-399 (2012).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
胸腺由来のFoxp3+制御性T細胞は、非肥満性糖尿病モデルマウスにおける1型糖尿病の主要な制御因子である。PLoS ONE 14, e0217728 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Muñoz-Rojas, A. R. & Mathis, D. Tissue regulatory T cell: regulatory chameleons. Nat. Rev. Immunol. 21, 597-611 (2021).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Dikiy, S. et al. 腸の炎症予防に不可欠なエフェクター制御性T細胞の終末分化と持続性. Preprint at bioRxiv https://www.biorxiv.org/node/2585666 (2022).
Li, C. et al. TCRトランスジェニックマウスは、特徴的な脂肪-Treg表現型の段階的、複数部位での獲得を明らかにした。Cell 174, 285-299 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Delacher, M. et al. 非リンパ組織Treg細胞の前駆体は二次リンパ系器官に存在し、転写因子BATFによってプログラムされる。Immunity 52, 295-312 (2020).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Li, C. et al. PPARγは複数の非リンパ組織Tregコンパートメントの脾臓前駆体をマークする。Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2025197118 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yissachar, N. et al. 腸管器官培養システムにより、微生物と免疫のクロストークにおける神経系の役割が明らかになった。Cell 168, 1135-1148 (2017).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yan, Y. et al. 腸管神経細胞が産生するインターロイキン-6は、腸内の微生物応答性制御性T細胞の数と表現型を制御する。Immunity 54, 499-513 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sumida, T. et al. Foxp3+制御性T細胞における活性化β-カテニンは、炎症環境と自己免疫とを結びつける。Nat. Immunol. 19, 1391-1402 (2018). 本論文は、炎症性の文脈におけるTreg細胞の重要なシグナル伝達経路を特定したものである。
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Keerthivasan, S. et al. β-Cateninは、T細胞における炎症性特性の刷り込みを通じて大腸炎と大腸がんを促進する。Sci. Transl. Med. 6, 225ra28 (2014).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
吉田秀樹ほか:マウス免疫系のシス制御アトラス. Cell 176, 897-912 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhou, L. et al. TGF-β誘導Foxp3は、RORγt機能に拮抗してTH17細胞の分化を抑制する。Nature 453, 236-240 (2008).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
転写因子Foxp3とそのタンパク質パートナーは、複雑な制御ネットワークを形成している。Nat. Immunol. 13, 1010-1019 (2012).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kwon、H. K., Chen、H. M., Mathis、D. & Benoist、C. FoxP3による転写誘導と抑制を媒介する異なる分子複合体. Nat. Immunol. 18, 1238-1248 (2017).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Apetoh, L. et al. アリール炭化水素受容体はc-Mafと相互作用してIL-27で誘導される1型制御性T細胞の分化を促進する。Nat. Immunol. 11, 854-861 (2010).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gandhi, R. et al. アリール炭化水素受容体の活性化により、ヒト1型制御性T細胞様およびFoxp3+制御性T細胞が誘導される。Nat. Immunol. 11, 846-853 (2010).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zheng, Y. et al. Regulatory T-cell suppressor program coopts transcription factor IRF4 to control TH2 responses. Nature 458, 351-356 (2009).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
JunBは制御性T細胞における腸管エフェクタープログラムを制御する。Front. Immunol. 11, 444 (2020).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Foxp3変異体の解析から、組織制御性T細胞の分化・蓄積に重要な転写因子としてBATFを明らかにした。Immunity 47, 268-283 (2017).
記事CAS PubMed Google Scholar
Ogawa, C. et al. Blimp-1はFoxp3+RORγ+制御性T細胞の炎症活性を抑制する分子スイッチとして機能する. Cell Rep. 25, 19-28 (2018).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cretney, E. et al. 転写因子Blimp-1とIRF4は共同でエフェクター制御性T細胞の分化と機能を制御している。Nat. Immunol. 12, 304-311 (2011).
論文CAS PubMed Google Scholar
Blimp1は、炎症部位におけるFoxp3のメチル化と制御性T細胞のアイデンティティの喪失を防ぐ。Cell Rep. 26, 1854-1868 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Basu, J. et al. 成熟CD4+ T細胞のアイデンティティと機能の維持におけるThPOK自己調節ループの必須役割。Nat. Immunol. 22, 969-982 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gavin, M. A. et al. Foxp3依存の制御性T細胞分化のプログラム。Nature 445, 771-775 (2007).
論文 CAS PubMed Google Scholar
Lin, W. et al. 機能的Foxp3非存在下での制御性T細胞発生。Nat. Immunol. 8, 359-368 (2007).
論文CAS PubMed Google Scholar
Charbonnier, L. M. et al. Foxp3非存在下での制御性T細胞の機能的再プログラム化。Nat. Immunol. 20, 1208-1219 (2019). この研究は、FOXP3発現を欠いたTreg細胞「wannabes」、Treg様細胞に関する重要なアップデートである。
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Otsubo, K. et al. 免疫異常症、多発性内分泌疾患、腸疾患、X連鎖症候群の患者におけるFOXP3陰性の制御性T様(CD4+CD25+CD127low)細胞の同定. Clin. Immunol. 141, 111-120 (2011).
論文CAS PubMed Google Scholar
Boldt, A. et al. IPEX症候群患者のTreg様細胞におけるFOXP3およびCD127の発現の違い. Clin. Immunol. 153, 109-111 (2014).
記事CAS PubMed Google Scholar
Zemmour, D. et al. ヒトおよびマウスにおけるFOXP3欠損の単一細胞解析により、内在性および外在性のCD4+ T細胞摂動が解明された。Nat. Immunol. 22, 607-619 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wan, Y. Y. & Flavell, R. A. Regulatory T-cell functions are subverted and converted owing to attenuated Foxp3 expression. Nature 445, 766-770 (2007).
論文CAS PubMed Google Scholar
成熟制御性T細胞におけるFoxp3依存の発達プログラムの維持には、Foxp3の継続的な発現が必要である。Nat. Immunol. 8, 277-284 (2007).
論文CAS PubMed Google Scholar
レチノイン酸を介したTH-17と制御性T細胞の相互分化。Science 317, 256-260 (2007).
記事CAS PubMed Google Scholar
Welty, N. E. et al. 腸管前膜樹状細胞はT細胞のホメオスタシスを維持するが、交感神経に影響を与えない。J. Exp. Med. 210, 2011-2024 (2013).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
腸管樹状細胞は、トランスフォーミング成長因子βを活性化し、インテグリンαvβ8を介してFoxp3+制御性T細胞を誘導するために特殊化する。Gastroenterology 141, 1802-1812 (2011).
論文CAS PubMed Google Scholar
大腸耐性は腸骨リンパ節で発達し、CD103+樹状細胞とは無関係に確立される。Mucosal. Immunol. 9, 894-906 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Esterhazy, D. et al. 食餌性抗原を介した末梢Treg細胞の誘導と寛容に古典的樹状細胞が必要である。Nat. Immunol. 17, 545-555 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Russler-Germain, E. V. et al. 複数の樹状細胞サブセットによる腸内ヘリコバクター提示は、文脈特異的な制御性T細胞生成を可能にする。 eLife 10, e54792 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
RORγ+細胞が腸内細菌特異的なTreg細胞の分化を指示する。ネイチャー610, 737-743 (2022).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
腸内細菌に対するTreg依存的な耐性を付与する新規抗原提示細胞。Nature 610, 752-760 (2022).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lyu,M.ら、ILC3は腸内細菌特異的制御性T細胞を選択し、腸内トレランスを確立させる。Nature 610, 744-751 (2022). Kedmiら(2022)、Akagbosuら(2022)とともに、pTreg細胞の分化に関与するRORγ+腸管APCの新しいサブセットの存在を報告しているが、その細胞あるいは細胞の実際の正体については見解が分かれている。
論文 CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hadis, U. et al. 腸管寛容には、腸管ホーミングとFoxP3+制御性T細胞のlamina propriaにおける拡大が必要である。Immunity 34, 237-246 (2011).
論文CAS PubMed Google Scholar
Mazzini, E., Massimiliano, L., Penna, G. & Rescigno, M. Oral tolerance can be established via gap junction transfer of fed antigens from CX3CR1+ macrophage to CD103+ dendritic cells. Immunity 40, 248-261 (2014).
記事CAS PubMed Google Scholar
キム、M.、ヒル、A.A.、ウー、W.J.&ディール、G.E.腸内細菌はCX3CR1+細胞に腸管免疫のバランスをとるよう指示します。Gut Microbes 10, 540-546 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bauche, D. et al. LAG3+制御性T細胞は、3群自然リンパ球駆動型大腸炎においてインターロイキン23産生CX3CR1+腸内常在マクロファージを抑制する。Immunity 49, 342-352 (2018).
記事CAS PubMed Google Scholar
Fallegger, A. et al. 好酸球によるTGF-β産生は、細菌およびアレルゲンチャレンジ中の末梢性誘導ニューロピリン-RORγ+制御性T細胞の拡大を駆動する。Mucosal. Immunol. 15, 504-514 (2022).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
マクロファージとILC3の間の微生物群依存的なクロストークが腸のホメオスタシスを促進する。Science 343, 1249288 (2014).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhou, L. et al. Innate lymphoid cells support regulatory T cells in the intestine through interleukin-2. Nature 568, 405-409 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Deng, T. et al. ILC3由来のOX40Lは、免疫不全マウスの腸管トレグのホメオスタシスに必須である。Cell Mol. Immunol. 17, 163-177 (2020).
記事CAS PubMed Google Scholar
Wang, J. et al. Single-cell multiomics defined tolerogenic extrathymic Aire-expressing populations with unique homology to thymic epithelium. Sci. Immunol. 6, eabl5053 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ngo Thi Phuong, N. et al. IL-33は2型自然リンパ球と制御性T細胞の拡大を促進し、マウスを重症急性大腸炎から保護する。Front. Immunol. 12, 669787 (2021).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
He, Z. et al. 上皮由来IL-33は、ApcMin/+マウスの腸管腫瘍化を促進する。Sci. Rep. 7, 5520 (2017).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Siede, J. et al. IL-33受容体発現制御性T細胞は高度に活性化され、TH2に偏り、IL-10およびTGFβ放出を通じてCD4 T細胞増殖を抑制する。PLoS ONE 11, e0161507 (2016).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Harrison, O. J. et al. 上皮由来IL-18は腸のTH17細胞分化とFoxp3+ Treg細胞機能を制御する。Mucosal. Immunol. 8, 1226-1236 (2015).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Nakahashi-Oda, C. et al. Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces. Nat. Immunol. 17, 441-450 (2016).
記事CAS PubMed Google Scholar
Veiga-Fernandes, H. & Mucida, D. Neuro-immune interactions at barrier surfaces. Cell 165, 801-811 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
腸の神経免疫軸:ニューロン、免疫細胞、微生物間のクロストーク。Mucosal. Immunol. 14, 555-565 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Cardoso, V. et al. Neuromedin Uを介した2型自然リンパ球のニューロン制御. Nature 549, 277-281 (2017).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Moriyama, S. et al. β2-アドレナリン受容体を介した2群自然リンパ球応答のネガティブレギュレーション. Science 359, 1056-1061 (2018).
記事CAS PubMed Google Scholar
Xu, H. et al. 腸管免疫細胞の転写アトラスから、神経ペプチドα-CGRPがグループ2の自然リンパ球応答を調節することが明らかになった。Immunity 51, 696-708 (2019).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Chu, C. et al. ChAT-アセチルコリン経路は、グループ2自然リンパ球の応答と抗蠕虫免疫の促進を図る。Sci. Immunol. 6, eabe3218 (2021).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Talbot, J. et al. 摂食に依存するVIPニューロン-ILC3回路が腸管バリアーを制御している。Nature 579, 575-580 (2020).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
神経ペプチドVIPは、ILC3活性を制御することにより、予期的な粘膜免疫を付与する。Nat. Immunol. 21, 168-177 (2020).
論文CAS PubMed Google Scholar
Muller, P. A. et al. 筋膜マクロファージと腸管ニューロン間のクロストークは胃腸運動を制御する。Cell 158, 300-313 (2014).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Gabanyi, I. et al. 神経-免疫相互作用は腸管マクロファージにおける組織プログラミングを駆動する。Cell 164, 378-391 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Teratani, T. et al. 肝-脳-腸神経アークは、腸のTreg細胞ニッチを維持する。Nature 585, 591-596 (2020).
論文CAS PubMed Google Scholar
Matheis, F. et al. 筋膜マクロファージにおけるアドレナリンシグナルは、感染症による神経細胞喪失を制限する。Cell 180, 64-78 (2020).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
アッバス、A.K.ら、制御性T細胞:命名法を簡略化するための提言。Nat. Immunol. 14, 307-308 (2013).
記事CAS PubMed Google Scholar
Chen, W. et al. TGF-βによる転写因子Foxp3の誘導による末梢CD4+CD25-ナイーブT細胞からCD4+CD25+制御性T細胞への転換. J. Exp. Med. 198, 1875-1886 (2003).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hill, J. A. et al. レチノイン酸は、CD4+CD44hi細胞からの阻害を緩和することにより、間接的にFoxp3誘導を増強する。Immunity 29, 758-770 (2008).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Nolting, J. et al. レチノイン酸は、分泌型サイトカインとは無関係にナイーブT細胞から制御性T細胞への転換を促進することができる。J. Exp. Med. 206, 2131-2139 (2009).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Mucida, D. et al. レチノイン酸は、TGF-βを介したナイーブT細胞のFoxp3+ Treg細胞化を直接促進することができる。Immunity 30, 471-472 (2009).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Rahim、M. M. et al. Ly49受容体:自然免疫と適応免疫のパラダイム。Front. Immunol. 5, 145 (2014).
記事 PubMed PubMed Central Google Scholar
Thangavelu, G. et al. レチノイン酸シグナルは、Treg機能のバランスをとるためのレオスタットとして機能する。Cell Mol. Immunol. 19, 820-833 (2022).
記事CAS PubMed Google Scholar
Zhou, X. et al. 最先端:オールトランス型レチノイン酸は、炎症環境下で自然制御性T細胞の安定性と機能を維持する。J. Immunol. 185, 2675-2679 (2010).
記事CAS PubMed Google Scholar
ナイアシンや酪酸の受容体であるGpr109aの活性化により、大腸の炎症と発がんが抑制される。Immunity 40, 128-139 (2014).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schlenner, S. M. et al. Smad3のFoxp3エンハンサーへの結合は、腸を除く制御性T細胞の発生に必要ない。J. Exp. Med. 209, 1529-1535 (2012).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Xu, H. et al. アルカディア-SKI/SnoNシグナルは、TGF-β誘導によるiTregおよびTH17細胞の分化を異なる形で制御する。J. Exp. Med. 218, e20210777 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Oh, S. A. et al. TGF-βが末梢性T細胞寛容を制御するFoxp3非依存的なメカニズム. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, E7536-E7544 (2017).
論文CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Li, W. et al. A bacterial bile acid metabolite modulates Treg activity through the nuclear hormone receptor NR4A1. Cell Host Microbe 29, 1366-1377 (2021).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Koch, M. A. et al. 母親のIgGおよびIgA抗体は、幼少期の粘膜Tヘルパー細胞応答を減衰させる。Cell 165, 827-841 (2016).
記事CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lim, A. I. et al. 出生前の母体感染は、子孫の組織特異的な免疫と炎症を促進する。Science 373, eabf3002 (2021).
記事CAS PubMed Google Scholar
Kim, E. et al. 母体腸内細菌は、CD4+ T細胞のクロマチンランドスケープを変化させることにより、神経発達障害を持つ子孫の腸内炎症を促進する(Maternal gut bacteria drive intestinal inflammation in offspring with neurodevelopmental disorders by altering the chromatin landscape of CD4+ T cells. Immunity 55, 145-158 (2022).
記事CAS PubMed Google Scholar
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謝辞
B. Blazar, C. Brown, J. Faith, M. Fischbach, C. S. Hsieh, S. Josefowicz, K. Kretschmer, M. O. Li, D. Littman, A. Rudensky, G. Thangaveluには洞察に満ちた議論および/または草稿に対する提案や修正に感謝します。本研究室での関連研究は、米国国立衛生研究所(NIH)の補助金AI125603およびAI150686の支援を受けています。
著者情報
著者および所属
ハーバード大学医学部免疫学教室(米国マサチューセッツ州、ボストン市
Deepshika Ramanan, Alvin Pratama, Yangyang Zhu, Olivia Venezia, Martina Sassone-Corsi, Kaitavjeet Chowdhary, Silvia Galván-Peña, Adélaïde Gélineau, Diane Mathis & Christophe Benoist
米国コネチカット州ニューヘイブン、イェール大学免疫学教室
エセン・セフィク
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター(米国ニューヨーク州ニューヨーク)免疫腫瘍学、ヒト腫瘍学、病原体プログラム
クリソテミス・ブラウン(Chrysothemis Brown
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター小児科、ニューヨーク、ニューヨーク、USA
クリソテミス・ブラウン(Chrysothemis Brown
米国ニューヨーク州ニューヨーク市、ワイルコーネル医学大学院、免疫学および微生物病原体プログラム
クリソテミス・ブラウン(Chrysothemis Brown
貢献度
著者は、論文のすべての側面で均等に貢献した。
コレスポンディング・オーサー
Christophe Benoistに対応する。
倫理的宣言
競合する利益
著者は、競合する利益を宣言していない。
査読
査読情報
Nature Reviews Immunologyは、この論文の査読に貢献したD. Mucida、H. Ohno、および他の匿名査読者に感謝します。
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Ramanan, D., Pratama, A., Zhu, Y. et al. Regulatory T cell in the face of the intestinal microbiota. Nat Rev Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-023-00890-w
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2023年5月10日受理
2023年6月14日発行
DOIhttps://doi.org/10.1038/s41577-023-00890-w
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