分泌型IgM（sIgM）は、微生物叢の恒常性と代謝の古くからのマスターレギュレーターである

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分泌型IgM（sIgM）は、微生物叢の恒常性と代謝の古くからのマスターレギュレーターである

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doi: https://doi.org/10.1101/2023.02.26.530119
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AbstractInfo/HistoryMetricsプレビュー PDF
要約
分泌型免疫グロブリン（sIgs）と微生物叢の共進化は、5億年以上前にIgMの出現によって始まった。しかし、脊椎動物のIgMは病原体に対する全身性免疫に関わるものが多く、sIgAとsIgTはそれぞれ温・冷血動物における微生物叢の恒常性制御に必要な唯一のsIgsであることが分かっている。最近の研究から、sIgMはヒトや魚類の腸内細菌叢の大部分を覆っていることが明らかになり、脊椎動物の進化の初期にsIgMと微生物叢の関係が古代から保存されていたことが示唆されている。この仮説を検証するために、古くからある骨魚類であるニジマスからIgMを一時的に選択的に枯渇させた。IgMの枯渇により、微生物叢のIgMコーティングレベルが劇的に低下し、腸内細菌が減少した。これらは、細菌の移動、深刻な腸組織の損傷、炎症、代謝のシフトを予測させるディスバイオーシスを伴っていた。さらに、IgMの枯渇は、実験的大腸炎モデルにおいて体重減少および致死をもたらした。sIgMを生理的レベルに回復させると、組織バリアーが回復する一方で、マイクロバイオームの恒常性と代謝予測能力は完全には回復しない。本研究の成果は、sIgMが古くから微生物叢の恒常性と代謝を制御するマスターレギュレーターとして認識されていなかったことを明らかにし、sIgAとsIgTが微生物叢の恒常性を制御する脊椎動物の主要なsIgsであるという現在のパラダイムに疑問を投げかけるものである。

利害関係者声明
著者らは、競合する利益はないことを宣言している。

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2023年2月27日に掲載されました。
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