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アッカーマンシア(Akkermansia muciniphila)は、Wntシグナル経路を通じて病原体の侵入と腸管幹細胞の増殖に機能する重要な菌株であることが明らかになった
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アッカーマンシア(Akkermansia muciniphila)は、Wntシグナル経路を通じて病原体の侵入と腸管幹細胞の増殖に機能する重要な菌株であることが明らかになった
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.02.560590v1
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Xin Ma, Li Meng, Tingting Xu, Xinchen Zhou, Mengqi Qian, Zhiren Yang, Kai Cao, Xinyan Han
doi: https://doi.org/10.1101/2023.10.02.560590
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
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AbstractInfo/HistoryMetrics プレビューPDF
要旨
最大の粘膜表面である腸は、物理的、化学的、微生物的、免疫的バリアーを構築し、病原体の侵入から身体を守っている。腸内細菌叢の乱れは、病原性細菌の侵入と腸管バリア傷害を悪化させる。糞便微生物叢移植(FMT)は、微生物に関連した疾患に対する有望な治療法であり、プロバイオティクス株の生着はFMTの結果に大きく影響する因子である。本研究の目的は、腸内毒素原性大腸菌(ETEC)に感染した抗生物質誘発性微生物障害(AIMD)モデルに対するFMTの効果を検討することであった。子ブタ、マウス、腸管オルガノイドモデルを用いて、ETEC感染に対するFMTの防御効果とメカニズムを検討した。その結果、FMTは腸内細菌叢を制御し、腸内病原体コロニー形成の減少や腸管バリア傷害の緩和によって示されるように、ETEC K88チャレンジに対するAIMD子豚の防御を増強することが示された。FMTにおいて重要な役割を果たす菌株として、Akkermansia muciniphila(A.muciniphila)とBacteroides fragilis(B.fragilis)が同定された。その結果、A. muciniphilaおよびB. fragilisは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を適度に活性化することにより、Treg/Th17細胞の割合および上皮障害を維持し、ETEC誘発腸炎を緩和することが明らかとなったが、A. muciniphilaの効果はB. fragilisよりも優れていた。そこで、A. muciniphilaがETEC感染を防御するかどうかを、basal-outおよびapical-out腸オルガノイドモデルを用いて検討した。A.muciniphilaはLgr5+腸管幹細胞を保護し、腸管上皮の増殖と分化を刺激した。A.muciniphilaの保護作用はWnt阻害剤によって逆転した。FMTは、AIMDモデルにおいてETEC誘発の腸管バリア傷害と腸の炎症を緩和した。A.muciniphilaは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を介することにより、腸管幹細胞の増殖と分化を促進するFMTにおける重要な菌株であることが同定された。
利害関係
著者らは、競合する利益はないと宣言している。
著作権 本プレプリントの著作権者は著者/資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントの永続的な表示ライセンスを許諾している。CC-BY 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2023年10月03日掲載
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