マイクロバイオーム研究が炎症性疾患共通の病態を解明する新たな手がかりを提供

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マイクロバイオーム研究が炎症性疾患共通の病態を解明する新たな手がかりを提供

https://www.medpagetoday.com/rheumatology/generalrheumatology/105811

• 脊椎関節炎、クローン病、ぶどう膜炎患者における微生物叢の類似性と相違性
  MedPageトゥデイ誌シニアエディター、チャールズ・バンクヘッド著
  2023年8月8日号
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微生物叢を持つ微絨毛のコンピュータ・レンダリング。
腸内細菌叢の多様性に変化が3つの異なる炎症性疾患の患者で生じており、共通の病態を示唆していることが、患者の便サンプルのプロスペクティブなrRNA配列決定によって示された。

軸性脊椎関節炎（SpA）、急性前部ぶどう膜炎（AAU）、クローン病の患者では、背部痛があり炎症性疾患のない対照群と比較して、ラクノスピラ科細菌の濃度が低かった。最も顕著な違いは、対照群の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）使用者と炎症性疾患患者との間でフシカテニバクターの濃度が低いことであった。解析の結果、マイクロバイオームの多様性における疾患特異的な差異も明らかになった。

AAUとクローン病患者のかなりの割合がSPAを併発しており、炎症性病態が共有されていることを裏付けていると、ベルリンのMax Delbrück Center for Molecular MedicineのSofia K. Forslund博士と共著者らはArthritis & Rheumatology誌に報告しているopens in new tab or window.

「これらの結果を総合すると、これらの疫学的に関連する病態における特定の細菌の免疫調節特性、特に分子レベルでの免疫調節特性については、マイクロバイオームの診断および治療の可能性を最終的に活用するために、さらに解明すべきことが多くあることが示唆されます」と著者らは述べている。「我々の知見、特に炎症や疾患活動性の潜在的なメディエーターを同定した知見を検証するためには、実験的研究が必要である。

この研究は、炎症性疾患間の関係に関する科学的な議論を深めるものであるが、共通の病態を解明する手がかりとなりうる腸内細菌叢を調べることで、これまでの多くの研究を超えたものとなった。SPAとAAUの関連はよく知られている。これまでの研究で、SpA患者の3分の1がAAUを合併していることが示されており、AAUはSpAの筋骨格系外症状として最も一般的なものである。

同じくArthritis & Rheumatology誌に掲載された最近の研究では、189人のAAU患者の大多数がSPAを合併しており、その70％は診断されていなかった。この研究はまた、ぶどう膜炎、SPA、HLA-B27陽性の間の関連性を示した。「これらの所見から、筋骨格系症状を訴えるAAU患者はすべて、さらなる評価のためにリウマチ専門医に紹介することが推奨される」と同論文の研究者らは結論づけた。

Forslund氏らは、SpA、AAU、クローン病は "よく証明された関連性であるが、その根底にある病態生理学的メカニズムは、数十年にわたる研究にもかかわらず、まだ完全には解明されていない "と述べている。30年以上前、研究者たちは、反応性関節炎（HLA-B27と遺伝的関連を共有）が胃腸感染によって誘発されるという仮説を立てたopens in new tab or window.

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腸内細菌叢は、SPA、AAU、クローン病の共通かつ異なる病態生理をより深く理解するための有望な経路である、と著者らは続けた。腸内細菌叢の持続的な構成異常は、腸内細菌叢の抵抗力と回復力を低下させ、上皮バリアの完全性を変化させ、腸管透過性を増加させ、免疫介在性疾患に関連する炎症を促進する可能性のある「リーキーガット」現象につながるopens in a new tab or window.

クローン病患者72人、AAU患者103人、SPA患者102人の便サンプルと、対照群である炎症性疾患のない背部痛患者62人の便サンプルのrRNA配列決定を行った。臨床データによると、AAU患者の53.4％がSPA（主に軸索性）を合併しており、クローン病患者の16.7％も同様であった。さらに、クローン病患者の15.3％、SPA患者の21.6％にAAUの既往があった。

rRNAシークエンシングの結果、4つの患者群とも微生物叢は類似しており、ファーミキューテス属が多く、バクテロイーダ属、アクチノバクテリオータ属、プロテオバクテリア属がこれに続いた。研究者らは、4つのコホートすべてにおいて、属レベルでより多くの個人間多様性を認めた。対照群、AAU群、SpA群ではプレボテラ属優位の個体が多かったが、クローン病患者ではバクテロイデス属優位の個体の割合が最も高かった。

SpA、AAU、クローン病患者間の共通性の潜在的なメディエーターを同定するために、研究者らは存在量の差の解析を行った。その結果、Lachnospiraceae科に属するamplicon sequence variants (ASV)を中心に、すべての疾患群でいくつかのファーミキューテス類の存在量が低いことが判明した。

SpA群ではコリンセラ（Collinsella）といくつかのラクノスピラ科（Lachnospiraceae）のASVが多かった。クローン病のコホートでは、Ruminococcus属のASVが豊富で、Blautia属のASVが強く減少していた。AAU表現型と有意な関連を示したASVや高次分類群はなかった。

「AAUのみの患者では強い微生物叢シグナルは観察されなかったが、今回の結果は、SPAを合併したAAU患者は、SPAのみの患者と比較して、疾患陰性対照者と類似していることを示唆している」と著者らは述べている。"HLA-B27+微生物叢をこれらの疾患の既存の臨床的理解と関連付けようとする関連研究は、より正確な検出力を有する比較のために、非SpA HLA-B27+群を優先的に含めるべきである。"

author['full_name'] （著者名
Charles Bankheadは腫瘍学のシニアエディターであり、泌尿器科、皮膚科、眼科も担当している。2007年にMedPage Todayに入社。フォロー

情報開示

本研究は、ドイツ連邦保健研究省（Deutsche Forschungsgemeinschaft）、ノバルティス社（Novartis）、アッヴィ社（AbbVie）の支援を受けた。

著者らは企業との関連はないと報告している。

一次情報源

関節炎およびリウマチ学

出典：新しいタブまたはウィンドウで開きますEssex M, et al "Spondyloarthritis, acute anterior uveitis, and Crohn's disease have both shared and distinct gut microbiota" Arthritis Rheumatol 2023; DOI: 10.1002/art.42658.

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