SARS-CoV-2による巨核球感染は、マウスにおける病原性アフコシル化IgG抗体の形成を促進する

SARS-CoV-2による巨核球感染は、マウスにおける病原性アフコシル化IgG抗体の形成を促進する

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.14.549113v2

Meryem Mabrouk, Farid Jalali, Nabil Zaid, Abdallah Naya, Meriem Khyatti, Loubna Khalki, Fadila Guessous, Younes Zaid
doi: https://doi.org/10.1101/2023.07.14.549113
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ヒト血漿中の免疫グロブリンG（IgG）の90％以上はフコシル化された形で存在するが、コアフコシル化が低い特異的IgG（アフコシル化IgG）は、エンベロープウイルス感染や血液細胞上のアロ抗原に応答して見出される。アフコシル化IgGは、ヒトの重症COVID-19やデング熱の免疫病理を媒介する。COVID-19では、スパイクタンパク質に対する非中和性アフコシル化IgGの早期形成が、重症型への病勢進行を予測し、直接的に媒介する。コアフコシル化を欠くIgGは、マクロファージ、単球、ナチュラルキラー細胞、血小板に対するFcγRを介した強い刺激により、抗体依存性の細胞毒性を劇的に増加させる。COVID-19、デング熱、その他の感染症において、エンベロープウイルス抗原に応答してアフコシル化IgGが形成されるメカニズムとその背景は、これまで不明なままであった。本研究は、SARS-CoV-2に感染したヒト骨髄巨核球をK18-hACE2トランスジェニックマウスの循環系に投与すると、病原性アフコシル化抗スパイクIgG抗体が形成され、肺血管血栓症、急性肺障害、死亡といったCOVID-19の重篤な症状をマウスで再現するのに十分であることを示している。
競合利益声明
著者らは競合する利益はないと宣言している。
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2023年7月20日掲載
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