電気生理学

2022年12月26日 09:43

電気生理学（ギリシャ語：ἥλεκτ, ēlektron「琥珀」
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Electrophysiology

[「電子」の語源を参照]; φύσις, physis「自然、起源」; -λογία, -logia）は、生体細胞や組織の電気特性を研究する生理学の一分野である。イオンチャネルタンパク質単体から心臓などの臓器全体まで、様々なスケールで電圧変化や電流の測定、操作を行う。神経科学においては、神経細胞の電気的活動、特に活動電位の測定が含まれる。また、脳波のような神経系からの大規模な電気信号の記録は、電気生理学的記録と呼ばれることもある[1]。電気診断やモニタリングに有用である。

電気生理の一般的な手法として "カレントクランプ "がある。電流注入により脱分極したニューロンの発火を全細胞電流クランプ記録するものである。
定義と範囲
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古典的な電気生理学的手法
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原理とメカニズム
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電気生理学とは、生体組織におけるイオンの流れ（イオン電流）、特にこの流れを測定するための電気記録技術に広く関係する生理学の一分野である。従来の電気生理学的手法では、生体組織の様々な調製品に電極を設置する。電極の主な種類は以下の通りです。

ディスクや針などの単純な固体導体（単体またはアレイ、先端部以外は絶縁されていることが多い）。
プリント基板やフレキシブルポリマー上のトレーシング（これも先端部以外が絶縁されている）、および
塩化カリウム溶液や他の電解質溶液を満たしたガラスピペットなど、電解質を満たした中空管。
主な調製品としては、以下のようなものがある。

生体（昆虫の例）。
摘出された組織（急性または培養されたもの）。
摘出した組織（急性期または培養）から解離した細胞。
人工的に増殖させた細胞や組織、または
上記のハイブリッド。
神経電気生理学は、神経系内の生物学的細胞および組織の電気的特性を研究するものである。神経電気生理学では、医師や専門家は、個人の脳活動を調べることで、神経障害がどのように起こるかを判断します。例えば、どのような状況に遭遇したときに、脳のどの部分が発光するかといった活動です。電極の直径が十分に小さい場合（マイクロメートル）、電気生理学者はその先端を1つの細胞に挿入することができます。このような構成では、単一細胞の細胞内電気活動を直接観察し、記録することができます。しかし、このような侵襲的な方法では、細胞の寿命が短くなり、細胞膜を越えて物質が漏出する可能性がある。また、電解液の入った特殊なガラス製ピペット（中空）を用いて、細胞内の活動を観察することもできる。これは、ピペットの先端を細胞膜に押し付け、ガラスと細胞膜の脂質の相互作用で強固に接着させる方法である。ピペット内の電解質は、ピペットの縁で囲まれた小さな膜のパッチを破裂させるために、ピペットに負圧のパルスを与えることによって、細胞質との流体連通状態にすることができる（全細胞記録）。あるいは、電解質中の孔を形成する外来物質が膜パッチに挿入されるようにパッチを「穿孔」することによって、イオン的連続性を確立することもできる（穿孔パッチレコーディング）。最後に、パッチはそのままにしておくこともできる（パッチレコーディング）。

電気生理研究者は、電極チップを単一細胞に挿入しないこともできます。その代わりに、電極の先端を細胞外の空間と連通させたままにしておくこともできます。電極の先端が十分に小さければ、このような構成でも、単一細胞からの活動電位の間接的な観察および記録（単一ユニット記録と呼ばれる）を行うことができるかもしれません。準備と正確な配置によっては、細胞外配置により、近接した複数の細胞の活動を同時に拾うことができ、マルチユニットレコーディングと呼ばれる。

電極のサイズが大きくなると、解像力が低下します。より大きな電極は、局所電位と呼ばれる多くの細胞の純活動にのみ感度があります。さらに大きな電極、例えば臨床や外科の神経生理学者が使用する絶縁されていない針や表面電極は、何百万という数の細胞集団の中のある種の同期した活動にのみ感度を持ちます。

その他の電気生理学的手法としては、単一チャンネル記録やアンペロメトリーなどがある。

電気生理学的手法（体の部位別
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電気生理記録全般をエレクトログラフィー（electro- + -graphy、「電気記録」から）と呼ぶことがあり、このようにして得られた記録をエレクトログラムという。しかし、electrographyには他の意味もあり（electrophotographyも含む）、電気生理記録の種類は、通常、electro- + [身体部位結合形] + -graphy（略称ExG）のパターンで構築されて、特定の名前で呼ばれている。また、electrogramという単語は、心電図のように非侵襲的なリード線（皮膚上）だけでなく、侵襲的なリード線（心臓内）を持つ心内電図という意味を持つことが多い（他の意味では必要ない）。臨床診断のための電気生理学的記録は、電気診断検査のカテゴリーに含まれる。ExG "の各種モードは以下の通り。

モダリティ略語身体部位臨床使用における有病率
心電図心電図心臓（特に心筋）、皮膚電極を用いる（非侵襲性） 1-非常に一般的
心電図 EAG 心房心筋 3-一般的でない
心電図 EVG 心室心筋 3-uncommon
心筋電図 EGM 心臓（特に心筋）、心筋内電極を用いる（侵襲性） 2-やや一般的
脳電図 EEG 脳（通常は大脳皮質）、頭蓋外電極を用いる 2-やや一般的
ECoGまたはiEEG 脳（特に大脳皮質）、頭蓋内電極付き 2-やや一般的
筋電図 EMG 全身の筋肉（通常は骨格筋、ときに平滑筋） 1-非常に一般的
電気眼球撮影法 EOG 眼球全体 2-やや多い
網膜電図 ERG 眼球-網膜に特異的 2-やや多い
電子眼振検査 ENG 眼球-角膜電位 2-やや多い
エレクトロアルファクトグラフィ EOG 哺乳類の嗅覚上皮 3-uncommon
電気穿孔法 EAG 節足動物の触角の嗅覚受容体 4-臨床的に適用不可
電気蝸牛学 ECOG または ECochG 蝸牛 2-やや一般的
胃電図 EGG 胃平滑筋 2-やや多い
胃腸造影法 EGEG 胃および腸の平滑筋 2-やや一般的
声門造影法 EGG 声門 3-uncommon
電気パラトグラフィ EPG 舌の口蓋接触 3-uncommon
電気動脈造影法 EAG 皮膚を通して検出される流動電位を介した動脈流[2] 3-非共通
エレクトロブレファログラフィー EBG 眼瞼挙筋 3-uncommon
エレクトロダーマグラフィ EDG 皮膚 3-uncommon
エレクトロパンクリエートグラフィ EPG 膵臓 3-uncommon
エレクトロヒステログラフィー EHG 子宮 3-uncommon
神経電図 ENeG または ENoG 神経電図 3-uncommon
肺電図 EPG 肺（胸部運動） 3アンコモン
エレクトロスピノグラフィ ESG 脊髄 3アンコモン
エレクトロボメログラフィー EVG 鋤鼻器官 3-uncommon
光電気生理学的手法
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光電気生理学的手法は、科学者や技術者によって、古典的手法の主な制約の一つを克服するために生み出されました。古典的な方法では、組織内のほぼ一点での電気活動を観察することができます。このため、従来の方法では、分布している現象が単調になってしまう。生体電気活動の空間的分布への関心が、電気的あるいは化学的環境に反応して発光する分子の開発を促した。例えば、電圧感受性染料や蛍光性タンパク質などである。

このような化合物を灌流、注入、遺伝子発現などの方法で組織に導入すると、電気活動の1次元または2次元分布を観察・記録することができる。
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細胞内記録
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細胞内記録は、細胞の膜を横切る電圧や電流を測定するものである。細胞内記録を行うには、膜電位を測定できるように、細い（鋭い）微小電極の先端を細胞内に挿入する必要がある。通常、健康な細胞の安静時の膜電位は-60〜-80mVで、活動電位が発生すると膜電位は+40mVに達することがある。1963年、アラン・ロイド・ホジキンとアンドリュー・フィールディング・ハクスリーは、神経細胞における活動電位の発生メカニズムの解明への貢献により、ノーベル生理学・医学賞を受賞した。彼らの実験は、アトランティックイカ（Loligo pealei）の巨大軸索からの細胞内記録であり、「電圧クランプ」技術の最初の応用であった[3]。今日、細胞内記録に用いられるほとんどのマイクロ電極は、先端直径1μm未満で数メガオームの抵抗を持つガラス製のマイクロピペットである。このマイクロピペットには、細胞の細胞内液に近いイオン組成を持つ溶液が充填されている。ピペットに挿入された塩化銀線は、電解液と増幅器および信号処理回路を電気的に接続する。電極で測定された電圧は、参照電極（通常は細胞周囲の細胞外液に接触している塩化銀被覆銀線）の電圧と比較される。一般に、電極の先端が小さいほど電気抵抗が高くなるので、電極は、サイズ（細胞へのダメージを最小限に抑えながら単一細胞を貫通するのに十分な大きさ）と抵抗（電極先端の熱雑音から小さな神経細胞の信号を識別することができるように十分に低い）の妥協点であると言えます。

電圧クランプ
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主な項目ボルテージクランプ

ボルテージクランプは、負帰還機構を利用している。膜電位増幅器は膜電圧を測定し、フィードバック増幅器に出力を送る。フィードバックアンプは、信号発生器から受け取った指令電圧から膜電位を差し引く。この信号は増幅され、記録電極を経由して細胞内に戻される。
ボルテージクランプ法では、実験者が選んだ値で細胞電位を「クランプ」することができる。これにより、任意の電圧でどれだけのイオン電流が細胞膜を横切ったかを測定することができる。神経細胞の膜にあるイオンチャネルの多くは電位依存性イオンチャネルであり、膜電圧が一定の範囲内にあるときにのみ開くため、電位依存性イオンチャネルの測定は重要である。電圧クランプによる電流測定は、記録電極と細胞膜が帯電して細胞の電位が変化する際に通過する過渡的な容量性電流をほぼ同時にデジタル減算することで可能となる。

電流クランプ
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電子工学の電流クランプと混同しないように。
電流クランプは、記録電極を通して細胞内に電流を流し、膜電位を記録する方法である。膜電位が実験者によって決定されたレベルに保持される電圧クランプモードとは異なり、「電流クランプ」モードでは膜電位が自由に変化し、細胞が自らまたは刺激によって発生する電圧をアンプが記録する。この技術は、電流が細胞に流れたときに細胞がどのように反応するかを調べるために使用される。これは、例えば、膜のイオンチャネルを開くことによって作用する神経伝達物質に対するニューロンの反応を理解するために重要である。

ほとんどの電流クランプ増幅器は、細胞から記録された電圧の変化をほとんど、あるいは全く増幅しません。増幅器」は実際には電位差計であり、「ユニティゲイン増幅器」と呼ばれることもあります。その主な目的は、細胞から発生する小さな信号（mVレンジ）の電気的負荷を軽減し、低インピーダンスの電子機器によって正確に記録できるようにすることです。アンプは、信号の背後にある電流を増加させ、その電流が通過する抵抗を減少させる。オームの法則に基づき、次のような例を考えてみよう。1MΩの抵抗に10ナノアンペアの電流を流すと、10mVの電圧が発生する。この「高インピーダンス信号」を、ボルテージフォロア回路を用いて「低インピーダンス信号」に変化させるのが電気計器である。ボルテージフォロアは、入力側の電圧（大きな抵抗に流れる小さな電流によるもの）を読み取る。そして、背後の大電流源（電源）を持つ並列回路に指示を出し、その並列回路の抵抗を調整して、同じ出力電圧を、より低い抵抗に流す。

パッチクランプ録音
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細胞付属型パッチクランプは、細胞膜に取り付けたマイクロピペットを用いて、単一のイオンチャネルからの記録を可能にするものである。
主な項目は以下の通り。パッチクランプ
従来の細胞内記録では、微細な電極を細胞に刺して記録していたが、パッチクランプ記録はそれとは異なるアプローチである[4]。パッチクランプ電極は、先端径が比較的大きなマイクロピペットである。この電極を細胞のそばに置き、電極を通して穏やかに吸引することで、細胞膜の一部（パッチ）を電極の先端に引き込み、ガラス製の先端が細胞膜と高抵抗の「シール」を形成する。この状態は、「細胞接着」モードであり、膜のパッチに存在するイオンチャネルの活性を研究するために使用することができます。さらに吸引すると、電極先端の小さな膜パッチが移動し、電極は細胞の残りの部分と密閉されたままとなります。この "全細胞 "モードは、非常に安定した細胞内記録を可能にします。欠点は（鋭い電極を用いた従来の細胞内記録と比較して）、細胞の細胞内液が記録電極内の溶液と混合するため、細胞内液の重要な成分の一部が希釈される可能性があることです。このような問題を最小限に抑えようとするのが、「パーフォレーテッド・パッチ」技術です。吸引して膜パッチを電極先端から離す代わりに、膜パッチに孔形成剤で小さな孔を開け、タンパク質などの大きな分子が細胞内に留まり、イオンが孔を自由に通過できるようにすることも可能です。また、膜のパッチは細胞の他の部分から引き離すことができます。この方法によって、パッチ膜の特性を薬理学的に分析することができる。また、パッチクランプはRNAシーケンスと組み合わせて、パッチシーケンスと呼ばれる手法で記録後の細胞内容物を抽出し、遺伝子発現や細胞型と電気生理学的特性の関係を明らかにすることもできる。

シャープ電極記録
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細胞内液のイオン組成への影響を最小限に抑え、細胞膜内の電位を記録したい場合、シャープ電極を用いることができる。このマイクロピペット（電極）は、ガラスキャピラリーから引き抜くパッチクランプ用のものと似ていますが、孔が非常に小さいため、細胞内液とピペット内の電解質との間のイオン交換がほとんど行われません。パッチクランプで用いるような細胞内イオン濃度を模倣した塩濃度ではなく、2-4MのKClを充填することでマイクロピペット電極の電気抵抗は減少する[5]。しばしば電極の先端には、記録した細胞を後で顕微鏡で形態確認するために、Lucifer yellowなどの各種色素が充填されることがある。色素の極性に応じて、電極にプラスまたはマイナス、直流またはパルス電圧を印加することで色素を注入する。

細胞外記録
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単一ユニット記録
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主な項目：シングルユニットレコーディング
生きている動物の脳に導入された電極は、電極の先端に隣接する神経細胞から発生する電気活動を検出する。電極の先端が1マイクロメートル程度の微小電極の場合、電極は通常、せいぜい1つのニューロンの活動を検出する。このような記録は、一般に「単一ユニット記録」と呼ばれています。記録される活動電位は、細胞内で記録される活動電位と非常によく似ていますが、信号は非常に小さく（通常約1mV）なっています。麻酔をかけた動物や意識のある動物における単一ニューロンの活動の記録は、ほとんどがこの方法で行われます。生きている動物の単一ニューロンの記録は、脳がどのように情報を処理するかについて重要な洞察を与えてきた。例えば、David HubelとTorsten Wieselは、麻酔下の猫の一次視覚野の単一ニューロンの活動を記録し、この領域の単一ニューロンが視覚刺激の非常に特定の特徴に反応することを明らかにしました[6]。

マルチユニット記録
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電極の先端がわずかに大きい場合、電極は複数のニューロンによって生成された活動を記録する可能性がある。このタイプの記録は、しばしば「マルチユニット記録」と呼ばれ、意識のある動物で、正常な活動中の個別の脳領域の活動の変化を記録するためによく使用されます。このような電極を1つ以上密に配置して記録することで、周囲の細胞の数だけでなく、どのスパイクがどの細胞から発生したかを識別することができます。このプロセスはスパイクソーティングと呼ばれ、スパイクの特性が明確に定義された細胞の種類が特定されている領域に適しています。電極の先端がさらに大きい場合、一般に個々のニューロンの活動を識別することはできませんが、電極は多くの細胞の活動によって生成された電界電位を記録することが可能です。

電界電位
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ラット海馬の電界電位記録を示す模式図。左は、シナプス前末端とシナプス後神経細胞の模式図。これは、シナプスとニューロンの大規模な集団を表現することを意図している。シナプスがグルタミン酸をシナプス後細胞上に放出すると、イオン性グルタミン酸受容体チャネルが開かれる。電流の正味の流れは内向きであるため、電流シンクが発生する。これを近くの電極(2番)が負として検出する。細胞体内部に設置された細胞内電極（#1）は、流入する電流が引き起こす膜電位の変化を記録する。
細胞外電位は、多くの細胞の集団活動によって発生する局所的な電流のシンクまたはソースである。通常、電界電位は、シナプス伝達によって多くの神経細胞が同時に活性化されることによって発生する。右の図は海馬のシナプス電位を示している。右図において、下側のトレースは、シナプス後グルタミン酸受容体を通して細胞に入る正電荷による電流シンクに対応する負の波を示し、上側のトレースは、回路を完成するために細胞（細胞体）から出る電流によって発生する正の波を示しています。詳しくは、局所電界電位を参照。

アンペロメトリー
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アンペロメトリーは、生体溶液中の酸化成分の化学組成の変化を記録するために炭素電極を用いる。酸化と還元は、記録電極の活性表面の電圧を変化させることで行われ、その過程は「スキャニング」として知られている。ある種の脳内化学物質は特徴的な電圧で電子を失ったり得たりするため、個々の化学種を識別することができる。アンペロメトリーは、神経系や内分泌系におけるエキソサイトーシスの研究に利用されています。ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、セロトニン（5-HT）など、多くのモノアミン神経伝達物質が酸化されやすい。この方法は、酸化性の神経伝達物質を分泌しない細胞に5-HTやドーパミンを「負荷」することによっても使用することができる。

平面パッチクランプ
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接着した細胞にピペットを当てる代わりに、細胞懸濁液を微細構造の開口部を持つチップにピペッティングする[8]。その後、吸引によって単一細胞を穴の上に配置し、強固な接続（ギガシール）を形成する。平面的な形状は、古典的な実験と比較して様々な利点を提供する。

マイクロ流体工学の統合が可能であり、イオンチャンネル・スクリーニングのための化合物の自動塗布が可能である。
光学的あるいは走査型プローブ技術にアクセス可能なシステムです。
細胞内側への灌流が可能。
古典的なパッチクランプの構成の模式図。パッチピペットをマイクロマニピュレーターで細胞内に移動させ、光学的に制御する。細胞-ピペットの接続を維持するために、ピペットと細胞間の相対的な移動は避けなければなりません。
従来のパッチクランプの構成図。マイクロマニピュレーターでパッチピペットを細胞まで移動させ、光学的な制御を行います。細胞-ピペット間の接続を維持するために、ピペットと細胞間の相対的な移動は避けなければならない。

パッチピペットの走査型電子顕微鏡画像。

平面パッチ構成では、細胞は吸引によって位置決めされる。細胞-アパーチャー間の相対的な動きは、シーリング後に排除することができます。防振台は必要ありません。

プレーナーパッチクランプチップの走査型電子顕微鏡写真。ピペット、チップともにホウケイ酸ガラス製。

その他の方法
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固体支持膜（SSM）ベース
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機能性電極の上に塗布した脂質単分子膜に、目的のチャネルやトランスポーターを含むプロテオリポソームや膜小胞、膜フラグメントを吸着させる電気生理学的アプローチである。この電極は、ガラス支持体、クロム層、金層、オクタデシルメルカプタン単分子層からなる。塗布された膜は電極に支持されているため、固体支持膜と呼ばれる。なお、生体脂質膜では通常破壊される機械的な擾乱が、SSMの寿命に影響を与えないことが重要である。静電容量電極は、機械的に安定しているため、表面で溶液を高速に交換することができる。この性質を利用して、基質やリガンドの濃度を急速に変化させ、ベシクルと電極の間の容量結合を介して測定することにより、目的のタンパク質の電気的活性を調べることができます[9]。

生体電気認識アッセイ (BERA)
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生体電気認識測定法（BERA）は、ゲルマトリックスに固定化した細胞の膜電位の変化を測定することにより、様々な化学物質や生体分子を測定する新しい方法である。電極-細胞界面の安定性が向上するほか、細胞の生存率や生理的機能が保持される。BERAは主にバイオセンサー用途に用いられ、細胞膜電位を変化させることで固定化された細胞と相互作用する分析物をアッセイすることができる。この方法では、ポジティブな試料がセンサーに加えられると、特徴的で「シグネチャー」のような電位変化が起こる。BERAは、欧州における農薬および食品のリスク評価に関する汎欧州FOODSCANプロジェクト[10]の中核技術として、ヒトウイルス（B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス）、動物用疾患物質（口蹄疫ウイルス、プリオン、青タンウイルス）、植物ウイルス（タバコウイルス、キュウリウイルス）を特異的かつ迅速に（1～2分）、再現性があり、コスト効率に優れた方法で検出できる技術として利用されてきました[12]。また、食品中の農薬[13][14][15]やマイコトキシン[16]、コルクやワイン中の 2,4,6-trichloroanisole 等の環境毒素の検出[17][18]や、臨床試料中の極低濃度のスーパーオキシドアニオンの定量[19][20]にも使用されてきた。

BERAセンサーは2つの部分から構成される。

消耗品である生体認識素子
人工知能を内蔵した電子式読み出し装置[21]。
最近の進歩として、膜工学による分子識別（MIME）と呼ばれる技術が開発されている。この技術では、何千もの人工受容体を細胞膜に埋め込むことで、事実上あらゆる目的の分子に対して定義された特異性を持つ細胞を構築することができる[22]。

計算電気生理
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厳密には実験的な測定ではないが、タンパク質や生体膜の伝導特性をインシリコで調べる方法が開発されている。これは主に、脂質二重層などのモデル系に外部から電圧を印加する分子動力学シミュレーションである。このような設定を用いた研究により、膜のエレクトロポレーション[23]やチャネルによるイオン移動のような動的な現象を研究することができました[24]。

このような方法の利点は、原子論的シミュレーションがもたらす本質的に高い解像度とデータ密度によって、活性伝導メカニズムの詳細が明らかになることです。しかし，モデルの正当性の不確実性や，系自体の巨視的特性を再現すると考えられるほど大規模かつ十分な時間スケールで系をモデル化するための計算コストなど，重大な欠点も存在します．原子レベルのシミュレーションでは、マイクロ秒に近いタイムスケールを扱うことができるが、それでもパッチクランプなどの実験的手法の分解能に比べると数段低い[citation needed]。

臨床電気生理
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電気生理の原理や技術を人間の健康に応用する研究である。例えば、臨床心臓電気生理は、心臓のリズムと活動を支配する電気的特性を研究するものである。心臓電気生理は、不整脈などの疾患を観察し治療するために使用される。例えば、医師は電極の入ったカテーテルを心臓に挿入し、心筋の電気的活動を記録することがあります。

臨床電気生理学のもう一つの例として、臨床神経生理学があります。この医学分野では、医師が脳、脊髄、神経の電気的特性を測定する。デュシェーヌ・ド・ブローニュ（1806-1875）やナサニエル・A・ブッフワルド（1924-2006）などの科学者が、神経生理学の分野を大きく発展させ、その臨床応用を可能にしたと考えられている。

臨床報告ガイドライン
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最小限の情報（MI）基準や報告ガイドラインは、臨床試験において特定の目的を達成するために必要な最小限のメタデータ（情報）やデータの量を規定するものである。MINI（Minimum Information about a Neuroscience investigation）」は、電気生理実験を報告するための一貫したガイドラインを提供することを目的とした報告ガイドライン文書である。実際には、MINIモジュールは、データセットが出版用に記述される際に提供されるべき情報（例えば、採用されたプロトコルについて）のチェックリストで構成される[25]。

参照
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自動パッチクランプ
生体電気化学
生体電磁気学
心臓電気生理
臨床心臓電気生理
臨床電気生理
臨床神経生理学
電気生理研究
Hille方程式
生体電気学の歴史
マルチスケール電気生理フォーマット
神経生理学
スライス作製
経皮的電気神経刺激
参考文献
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米国特許 4425922A
Alan Hodgkinがイカの軸索から活動電位を記録する様子を撮影した動画 https://www.youtube.com/watch?v=k48jXzFGMc8
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この論文では、「神経科学的調査に関する最小限の情報」（Minimum Information about the Neuroscience Investigation of the Neuroscience）、「神経科学的調査に関する最小限の情報」（Minimum Information about the Neuroscience Investigation of the Neuroscience）、「神経科学的調査に関する最小限の情報」（Minimum Information for the Neuroscience）、「神経科学的調査に関する最小限の情報」（Minimum Information for the Neuroscience）、および、「神経科学的調査に関する最小限の情報」（Minimum Information for the Neuroscience）について説明します。このような場合、「神経科学的調査に関する最小限の情報（MINI）電気生理学」（PDF）. Nature Precedings. hdl:10101/npre.2009.1720.2.
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平面パッチクランプに関する書籍の章

最終更新：2ヶ月前 by P2jones
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