原発性硬化性胆管炎における微生物叢と腸-肝臓軸
Nature Nature Reviews 消化器・肝臓病学 総説 論文
レビュー記事
掲載：2022年11月09日
原発性硬化性胆管炎における微生物叢と腸-肝臓軸
ヨハネス・R・ホフ＆トム・H・カールセン
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology volume 20, pages135-154 (2023)この記事を引用する
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指標詳細
概要
原発性硬化性胆管炎（PSC）は、肝臓疾患と大腸の炎症が密接に関連していることから、腸-肝臓軸を探索するユニークな機会を提供している。PSC患者の腸内細菌叢が健常者と異なることはよく知られているが、PSCとPSCでない炎症性腸疾患（IBD）を区別する微生物因子の詳細については十分に理解されていない。本総説では、PSCおよびIBDを伴うPSCの腸内細菌叢に関する最新の文献を概観し、微生物がPSCの病因にどのように寄与しうるかについての仮説を批判的に検討することを目的とする。特に、IBDに伴う胆管炎や肝疾患の発生を説明しうる腸内細菌叢の病原性の特徴に重点を置き、PSCにおける原因として、腸-肝軸に関連する特定のまだ知られていない因子の存在の可能性を想定している。また、腸肝循環に関連した治療法の観点から、現在得られているデータを精査しています。
キーポイント
原発性硬化性胆管炎（PSC）と炎症性腸疾患（IBD）は密接に関連しており、PSCは腸肝軸を探求するためのプロトタイプモデル疾患といえる。
臨床データは、腸の炎症、無傷の結腸および抗生物質が、肝移植の前後で硬化性胆管炎の病勢に影響を及ぼす可能性を示唆している。
PSCにおける腸内細菌叢の構成は、対照となる健常者やPSCを伴わないIBD患者とは異なりますが、交絡因子や病期やIBD活動性の影響の可能性は今のところ未解明です。
実験モデルでは、腸内細菌叢が硬化性胆管炎に影響を与えることが示唆されており、有害および有益な影響の両方が確認されています。
PSCの発症における個々の微生物（「病原体」）と微生物活動の特定の副産物（微生物代謝産物）の相対的な重要性は、現在のところ不明である。
現在のところ、PSCにおいて腸を標的とした治療法の臨床試験を行うための強力な根拠となる証拠が揃っています。
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謝辞
図1、図4、図5の原案作成にご協力いただいたK. Toverud (http://www.karitoverud.com/), P. Braadland (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo), X. Jiang (Norwegian PSC Research Center, Oslo University Hospital) にそれぞれ感謝します。
著者情報
著者および所属
Norwegian PSC Research Center and Section of gastroenterology and Research Institute of Internal Medicine, Division of Surgery, Inflammatory Diseases and Transplantation, Oslo University Hospital，Oslo，Norway
Johannes R. HovおよびTom H. Karlsen
オスロ大学医学部臨床医学研究所（ノルウェー、オスロ
ヨハネス・R・ホフ＆トム・H・カールセン
貢献
本論文のすべての面において，著者は等しく貢献している。
共著者
Tom H. Karlsen に連絡する。
倫理的宣言
利害関係
J.R.H.は、ロシュ、ノバルティス、アムジェンから講演料を、ノバルティス、オルクラ・ヘルスからコンサルタント料を、バイオジェンから研究費を得ているが、いずれも本業とは無関係であることを報告する。T.H.K.はAlfaSigmaから講演料を、Intercept、Gilead、Albireoからコンサルタント料を受け取っているが、これらはすべて本業務とは無関係である。
査読
査読情報
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatologyは、Pietro Invernizzi、Sara Lemoinne、およびその他の匿名の査読者の方々に、この研究の査読に貢献したことに感謝します。
その他の情報
出版社からのコメント
Springer Natureは、出版された地図および所属機関の管轄権に関して、中立的な立場を維持しています。
権利と許可
Springer Natureまたはそのライセンサーは、著者またはその他の権利者との出版契約に基づき、本論文の独占的権利を有する。本論文の受理済み原稿の著者によるセルフ・アーカイブは、かかる出版契約の条項および適用される法律のみに準拠する。
転載と許可
この記事について
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この記事の引用
Hov, J.R., Karlsen, T.H. The microbiota and the gut-liver axis in primary sclerosing cholangitis（原発性硬化性胆管炎における微生物叢と腸肝軸）. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 20, 135-154 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41575-022-00690-y。
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受理日
2022年9月13日
掲載
2022年11月09日発行
発行日
2023年3月
DOI
https://doi.org/10.1038/s41575-022-00690-y
研究テーマ
マイクロバイオーム
原発性硬化性胆管炎
ネイチャーレビュー消化器・肝臓病学（Nat Rev Gastroenterol Hepatol） ISSN 1759-5053（オンライン） ISSN 1759-5045（印刷物）
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