アンフィレグリン産生制御性T細胞による肺胞再生ニッチの制御

アンフィレグリン産生制御性T細胞による肺胞再生ニッチの制御
Kaiser KA1, Loffredo LF1, Santos-Alexis KL1, Ringham OR1, Arpaia N1
著者情報
実験医学雑誌, 2022年12月19日, 220(3):e20221462
DOI: 10.1084/jem.20221462 PMID: 36534084

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概要
呼吸器ウイルス感染後、肺機能を維持し二次感染を予防するためには、上皮バリアの再生が必要である。肺レギュラトリーT（Treg）細胞は、EGFRリガンドであるアンフィレグリン（Areg）の産生を通じて、インフルエンザウイルス感染後の血液酸素化維持に重要であるが、Treg細胞が肺胞ニッチ内の前駆細胞とどのように関わっているかは不明であった。本論文では、インフルエンザウイルス感染後、Treg細胞とAregに応答するCol14a1+EGFR+肺間葉系細胞集団が、II型肺胞上皮（AT2）細胞を介した再生に関与することを明らかにした。我々は、Treg細胞が損傷部位に配備され、肺胞ニッチの間葉系プログラミングを支援する生存促進キューを提供する機構を提案する。線維芽細胞のEGFRシグナル非存在下では、ウイルス感染後のAT2増殖の障害と肺リモデリングの破綻が観察され、肺胞再生を導く重要な免疫／間葉／上皮のネットワークが明らかにされた。
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参考文献
この論文で参照した論文 (75)

STAT3-BDNF-TrkBシグナルは肺損傷後の肺胞上皮の再生を促進する。
Paris AJ, Hayer KE, Oved JH, Avgousti DC, Toulmin SA, Zepp JA, Zacharias WJ, Katzen JB, Basil MC, Kremp MM, Slamowitz AR, Jayachandran S, Sivakumar A, Dai N, Wang P, Frank DB, Eisenlohr LC, Cantu E 3rd, Beers MF, [...] Worthen GS

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コラーゲン産生肺細胞アトラスは、明確な局在と線維化との関連性を持つ複数のサブセットを識別します。
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インターロイキン-11は特発性肺線維症の治療標的である。
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機能的および分子的研究のためのマウスII型肺胞上皮初代細胞のフローサイトメトリー分離。
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シングルセルRNAシークエンスから得られたヒト肺の分子細胞アトラス
この論文では、肺がんをはじめとする様々な疾患とその治療法について解説しています。
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免疫と疾患における間葉系血管周囲細胞。
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インターフェロン誘導性プロテオグリカンTestican-2/SPOCK2が肺上皮細胞のウイルス感染に対する防御バリアとして機能する。
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MED: 31341044

It is important to note here that if Treg-specific ligand KO mice exhibit some new phenotype it does not mean that Tregs are directly involved but rather that KO mice may have altered microbiota that causes it.

ここで重要なのは、Treg特異的リガンドKOマウスが何らかの新しい表現型を示したとしても、それはTregが直接関与しているということではなく、KOマウスが微生物叢を変化させてそれを引き起こしている可能性があるという点である。