腸内細菌叢異常による炎症性疾患の免疫学的メカニズムについて レビュー

第164巻 2023年8月号 114985号
レビュー
腸内細菌叢異常による炎症性疾患の免疫学的メカニズムについて レビュー

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223007758

著者リンク open overlay panelMin'an Zhao a b 1, Jiayi Chu b 1, Shiyao Feng b 1, Chuanhao Guo c 1, Baigong Xue d, Kan He e, Lisha Li a
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https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114985
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要旨
腸内細菌叢は、宿主の消化能力の向上、腸管上皮バリアの保護、病原体の侵入防止など、宿主の健康維持に不可欠な存在である。また、腸内細菌叢は宿主の免疫系と双方向の相互作用を示し、宿主の免疫系の成熟を促進する。腸内細菌叢の異常は、主に宿主の遺伝的感受性、年齢、BMI、食事、薬物乱用などの要因によって引き起こされ、炎症性疾患の大きな原因となっています。しかし、腸内細菌叢異常に起因する炎症性疾患のメカニズムは、体系的な分類がなされていません。本研究では、健康な状態における共生微生物叢の正常な生理機能を整理し、様々な外的要因によって腸内細菌叢に異常が生じると、正常な生理機能が失われ、腸管粘膜の病理的損傷、代謝異常、腸管バリアーの損傷などを引き起こすことを明らかにしました。その結果、免疫系障害が誘発され、最終的には様々なシステムで炎症性疾患が引き起こされます。これらの発見は、炎症性疾患の診断や治療法について新たな視点を提供するものです。しかし、炎症性疾患と腸内細菌叢の関連性に影響を与える可能性のある未認識の変数については、さらなる研究が必要であり、今後、この関係を調べるためには、広範な基礎および臨床研究が依然として必要である。

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キーワード
腸内細菌叢ディスバイオシス炎症性疾患免疫疾患マイクロバイオタ・腸・脳軸

1. はじめに
   ヒトの微生物叢は、細菌、ウイルス、真菌、その他の微生物や真核生物など、何兆もの宿主特異的な微生物からなるダイナミックで複雑なマイクロエコシステムである。細菌は、ヒトの腸の多様な微生物生態系を支配しており、全組成の99％以上を占めています。MetaHitとHuman Microbiome Projectの研究により、約2,172種の腸内微生物が存在することが明らかになりました[1]。腸内細菌叢は、4つの主要な細菌種-ファーミキューテス、バクテロイデーテス、プロテオバクテリア、放線菌-で主に構成されており、腸内細菌叢の98%以上を占めています[2]。腸内細菌は、食事、代謝、病原体抵抗性、腸管バリア保護、免疫系成熟、免疫恒常性など、ヒトの生理の多方面に深く影響し、バランスのとれた免疫反応を維持します。

不健康な食事、抗生物質、薬物、病原体などによる混乱から回復し、恒常性に戻ることができる健康で安定した腸内細菌叢を維持することが不可欠である。しかし、腸内細菌叢がこれらの攻撃に耐えられなくなると、不可逆的な変化が起こり、ディスバイオシスとして知られる不健康な状態に陥る可能性があります[3]。ディスバイオーシスは、炎症性種の増加と抗炎症性種の減少を含む、腸内細菌叢の変動によって特徴付けられる[4]。長期にわたるディスバイオシスは、様々な身体の恒常性を崩壊寸前まで追い込み、最終的に局所的および全身的な炎症反応を引き起こします [5] 。喘息、炎症性腸疾患（IBD）、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、関節リウマチ（RA）、II型糖尿病（T2DM）などの炎症性疾患は、腸内細菌叢の異常によって引き起こされることが、幅広い研究によって証明されています。

最近の研究では、炎症性疾患の治療手段として、腸内細菌叢の乱れを是正することに焦点が当てられています。腸内細菌叢は様々な炎症性疾患に対応する有望なアプローチであり、地中海食、プロバイオティクス、糞便微生物移植は、臨床応用において大きな可能性を示している。本総説は、腸内細菌叢がどのように炎症性疾患を引き起こすかを理解するための論理的な枠組みを確立することを目的としている。炎症性疾患と微生物叢の異常の関連性に関する現在のデータを統合し、身体代謝の調節、抵抗性の植え付け、自然免疫および適応免疫応答の調節における腸内細菌叢の重要な機能を要約する。さらに、腸内細菌叢が炎症性疾患の発症に影響を与える免疫機構を明らかにし、炎症性疾患の治療に微生物療法を導入するための有望な戦略について議論する。

1. 文献検索の方法
   文献検索は、主にPubMed、Web of Science、Scopusの各データベースで行い、医学・疾病関連の文献を幅広く網羅した。検索には、"gut microbiota"、"dysbiosis"、"inflammatory disease "といったキーワードを使用した。検索は、過去10年以内に発表された英語で書かれた「レビュー」「ランダム化臨床試験（RCT）」「臨床研究」「ケースシリーズ報告」を含むようにフィルタリングされました。得られた文献を徹底的に調査し、関心のある関連文献をスクリーニングした。さらに、栄養、代謝、コロニー形成抵抗性、免疫系調節、腸管バリア機能、腸内細菌障害に影響を与える要因、展望、神経変性疾患、肥満など、腸内細菌叢に関連するさまざまなテーマについてナラティブレビューを実施しました。このセクションでは、出版年の制約を受けず、英語の文献のみを検討した。

Web of Science Core Collectionデータベースの創刊から2023年5月6日まで、"gut microbiota" AND "inflammatory diseases "の検索語で検索した結果、17,528件の論文がヒットした。Web of Scienceの解析機能を用いて検索結果を分析したところ、年々論文数が増加しており（図1）、腸内細菌叢に関連した炎症性疾患に関する研究の注目度が高まっていることがわかりました。この分野の研究は、消化器肝臓学、免疫学、生化学分子生物学、栄養学食餌学、病理学、感染症学、およびその他の関連分野の領域が主である。

図1
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図1. Web of Scienceでの検索結果の解析。Web of Science Core Collectionで「腸内細菌叢」「炎症問題」のトピックで、2023年5月6日を期限として検索した。WoSの「Analyze Results」機能を適用し、17528件のobtaied文献の検索結果を分析する。(A)全文献の出版年を示す棒グラフ。(B)検索された文献の研究分野を示すトレマップチャート。

現在のホットスポットや研究フロンティアに関する洞察を得るために、CiteSpaceを使用して、コアデータベース内の高被引用度文献を可視化し分析しました。特に、2012年から2022年までのScience Citation Index Expandedにおいて、「腸内細菌叢」「炎症性疾患」という検索キーワードに合致する論文を調査しました。その結果、585件の論文が得られ、これをプレーンテキストとして「download_GM&IDs.txt」というファイルに書き出し、CiteSpace 6.2にインポートしました。R2でキーワードの共起クラスタリング分析を行った。その結果を図2に示す。解析の結果、糞便微生物移植が最も頻出するキーワードとして取り上げられ、炎症性疾患に対する腸内微生物療法の応用とその基礎メカニズムの解明に研究の焦点が当てられていることがわかる。CiteSpaceによる腸内細菌叢の炎症性疾患への影響に関するホットスポットと研究フロンティアの分析は、我々の理解を深め、レビューの方向性を導くものである。

図2
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図2. 文献のキーワード共起クラスタリング分析。図左上のテキストは関連データを示しており、「N」はノードを示し、合計372個の文献のキーワードが分析対象になった。ノードが大きいほど、同じ論文に登場するキーワードの頻度が高くなる。"E "は連結を示し、ノード間の連結が太いほど、同じ論文に出現するキーワードの頻度が高いことを示す。図では、モジュール性Q = 0.6859 > 0.3となっており、クラスタリング構造が有意であることがわかる。また、加重平均シルエット＝0.8319＞0.7であり、クラスタリング構造の変化が納得のいくものであることを示している。図中の各色ブロックはクラスタラベルを表し、クラスタラベルの通し番号は、大きいものから小さいものまで、含まれるキーワードの数を表しています。

1. 腸内細菌叢の役割
   3.1. 代謝的なメリット
   腸内細菌叢は、宿主の「外部代謝器官」として、吸収可能な栄養素、利用可能なエネルギー、明確な機能を持つ代謝産物を宿主に供給している。Yangら[6]が提唱した分類法に基づき、腸内細菌の補助的な代謝活動は、食事成分を分解して代謝物を生成するグループ、宿主の代謝物を改変するグループ、代謝物のデノボ合成の3つに分類される。

腸内細菌は、食事成分を分解して代謝物を生成し、エネルギーやタンパク質合成の原料を供給する。難消化性の食物繊維は、腸内細菌叢によって短鎖脂肪酸（SCFA）に変換される。微生物叢がコード化した炭水化物活性酵素は、腸内ホルモンの分泌を調節しながら細胞エネルギーを供給し、食物摂取とエネルギー生産・利用のバランスを達成します [7], [8] 。例えば、Akkermansia muciniphilaは、プロピオン酸と酪酸を生産し、粘液の分解に貢献する重要な細菌として認識されています[9]。さらに、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方が、トリプトファンをインドールシグナルをサポートする分子に変換することができる多数の酵素を発現しています[10]。Clostridium sporogenesは、トリプトファンをインドールプロピオン酸に変換し、結核菌のトリプトファン生合成を阻害することが示されている[11]。

腸内共生微生物叢も胆汁代謝に関与し、栄養素の消化、輸送、吸収を助けています。ファーミキューテス属のクロストリジウムなど、大腸の細菌は、一次胆汁酸を二次胆汁酸に変換する酵素を生産する [12]．スクレロチニア門のメンバーは、7-デヒドロキシル化活性を示し、デオキシコール酸やリトコール酸の一次胆汁酸から二次胆汁酸への代謝を促進する[13]。さらに、腸内細菌は小腸の核内受容体ファルネソイドX受容体（FXR）の阻害を抑え、胆汁酸合成を促進する[14]。

代謝機能に加えて、腸内細菌叢はSCFA、ポリアミン、ビタミンを合成する。難消化性の炭水化物は腸内細菌叢によって発酵され、結腸壁細胞の主要な燃料であり、抗がん作用や抗炎症作用で知られる酪酸を生成します [15]。また、腸内細菌叢は、オルニチン、アルギニン、リジンの脱炭酸を通じてポリアミンを合成し、細胞の増殖、分化、腸粘膜の完全性を促進します[6]。Magnusdottirらは、8種類のビタミンB群（ビオチン、コバラミン、葉酸、ナイアシン、パントテン酸、ピリドキシン、リボフラビン、チアミン）の生合成経路を広範囲に調べ、腸内細菌とビタミン合成の相互補完関係を強調した[16]。

3.2. コロニー形成抵抗性
腸内細菌叢は宿主と共生関係を築き、病原体の侵入や増殖を効果的に阻止・抑制する。この現象は腸内細菌叢のコロニー形成抵抗性と呼ばれる。外来病原体が増殖し、病気を引き起こすかどうかは、病原体が常在細菌叢と競合し、有利な立場に立てるかどうかにかかっています。関連文献に基づき、我々は、コロニー形成抵抗性における腸内細菌叢の役割を説明する3つのメカニズムを要約する（図3）。

図3
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図3. 腸内細菌叢のコロニー形成抵抗性のメカニズム。腸内細菌叢は、病原体を殺したり、増殖を抑制するために、抑制性代謝産物やバクテリオシンを放出することができる。バクテリオシンは、標的細胞を穿孔し、細菌のペプチドグリカン合成を阻害し、リボソームやtRNAと相互作用してタンパク質合成を阻害し、あるいは標的細胞のDNAを直接分解することによって抗菌作用を発揮する。SCFAはpHを調節し、細菌の代謝に影響を与え、病原体の病原性遺伝子の発現を抑制することができます。そして、腸内細菌叢は栄養ニッチや物理ニッチを病原体と奪い合い、病原体の増殖や成長を抑制する。また、宿主の免疫系は腸内細菌叢の刺激を受けて抗菌ペプチドや抗炎症因子を産生し、免疫バリア機能を高めて病原体を排除することができます。画像はBioRenderで作成しました。

まず、腸内細菌叢は、標的細胞の穿孔、ペプチドグリカン形成の阻害、タンパク質合成の阻害、標的細胞DNAの分解などの抗菌特性を持つ阻害性代謝物やバクテリオシンを放出することができる[17], [18], [19]. 大腸菌H22が産生するMicrocins C7、Colicins 1b、E1などのバクテリオシンは、実験室条件下でKlebsiella pneumoniaやSalmonella属などの病原性腸内細菌の増殖を効果的に阻害する[20]。しかし、PhytophthoraやBifidobacterium属などの正常なヒトの微生物叢のメンバーに対しては効果がない [21] バクテリオシンは、MAPKやToll様受容体を含む複数のシグナル伝達経路を介して、抗炎症物質のレベルを高め、炎症を促進するサイトカインレベルを低下させます。バクテリオシンCC34は、IKKβ、IκBα、NF-κB p65のリン酸化を抑制することで抗炎症作用を示す。LPS処理マウスにおいて、CC34は空腸組織および血清中の炎症性サイトカインTNF-α、IL-1β、IL-6の放出を効果的に抑制し、同時にミエロペルオキシダーゼ（MPO）レベルを低下させて病的損傷を緩和する[22]。ナイシンは、肺炎球菌による肺炎、髄膜炎、敗血症の治療に有効であることが実証されています[23]。共生微生物が産生するSCFAは、腸内pHを調整し、侵入した病原菌の代謝機能に影響を与え、その成長と繁殖を抑制する[24]。さらに、SCFAは病原体の病原性遺伝子の発現を抑制することもできる。Salmonella Typhimuriumに存在しないydiQRSTDオペロンは、S. Typhiが胃腸疾患時に微生物叢由来の酪酸を利用できるようにし、遺伝子破壊によりS. Typhiの上皮細胞への侵入や腸の炎症を抑制する[25]。

第二に、正常な腸内細菌叢は、栄養的・物理的ニッチを病原体と競合し、その成長と繁殖を阻害する。同じ種の細菌株は、通常、最適な成長と繁殖のために同様の栄養素を必要とします。Freterらが提唱した「栄養ニッチ」仮説は、特定の菌株が特定の条件下で最も効率的に利用できる1つまたは複数の栄養基質によって、本来の腸内細菌集団が支配されていることを示唆しています [26]. 数多くの研究が、腸内細菌叢の構成とヒトの代謝機能の形成における栄養負荷の重要性を強調しています [27], [28]。さらに、糖鎖構造上の接着部位や腸管上皮細胞との直接接触など、物理的な空間をめぐる競争は、腸内細菌叢が病原体のコロニー形成を妨げる上で重要な要素である [29], [30]．

pH、特定のアミノ酸、食事性ビタミンなど、腸内のさまざまな要因が、共生微生物と侵入病原体の競合に影響を与える。例えば、共生微生物バクテロイデスが産生するプロピオン酸は腸内pHを低下させ、サルモネラ菌が腸の恒常性に与えるダメージを最小限に抑えます [31]。メチオニンやシステインなどのアミノ酸は、共生する腸内細菌叢の代謝を促進してH2Sを生成し[32]、腸内病原菌の拡大を効果的に防ぐことができます[33], [34]。さらに、食事から得られるビタミンB2およびB6が、外来病原体のコロニー形成を制限することが示されている。実験によると、ビタミンはサルモネラ菌の除去を促進し、その増殖を防ぐことが示唆されています[35]。

第三に、腸内細菌叢は、宿主の免疫防御システムを刺激することでコロニー形成抵抗性に寄与する。この機能には、主に腸管上皮バリアの強化が含まれ、これにより、宿主免疫系による抗菌ペプチドや抗炎症因子の産生が誘発される。腸内常在菌の表面抗原は、パネス細胞のMyD88シグナルと上皮細胞のMyD88依存性Toll様受容体（TLR）を活性化し [36], [37] 、抗菌ペプチドの分泌と宿主の自然免疫系の活性化につながる [38] 。

さらに、TLRによる特定の常在微生物の認識は、Salmonella Entericaのコロニー形成と全身への侵入を制限することができる自然抗菌活性を誘導する [36], [39]。常在微生物の表面抗原はまた、自然免疫細胞を刺激してIL-10、IL-17、IL-22などの抗炎症因子を産生させ、腸管粘膜バリアの完全性の維持に重要な役割を果たす。IL-17は、好中球をリクルートし、抗菌ペプチド産生を誘導することにより、Salmonella typhimuriumやCandida albicansなどの感染性病原体に迅速に対応する[40]。共生細菌は上皮内リンパ球（IEL）の存在量と活性化状態を制御しており、IELのT細胞集団は自然界のIL-17産生の重要な供給源となっている[41], [42]. さらに、IL-22はKlebsiella pneumoniae [43]、バンコマイシン耐性腸球菌 [44]、Plasmodium parasites [45]などの病原体から効果的に宿主を保護します。

3.3. 腸管バリア保護
機械的、化学的、免疫的、生物学的な障壁からなる腸管上皮バリア（IEB） [46] は、病原体や毒素が腸管内腔から脱出するのを防ぐ機能を有しています [47] 。さらに、腸内細菌叢は、体内の恒常的なバランスの維持、IEBの保護、正常な消化管機能の調節に極めて重要な役割を果たしている[48], [49].

腸内細菌叢は、粘膜上皮のタイトジャンクション（TJ）を修復し維持することで、病原性細菌による腸管上皮細胞（IEC）の損傷を軽減し、IEBの透過性と完全性に大きな影響を及ぼしています。また、TJsシグナルに関わる遺伝子を発現させ、IECのアポトーシスや増殖に影響を与え、損なわれた腸管バリアの修復を促進することができます[50]。例えば、Lactobacillus royi LR1は、ZO1の適切な局在を維持し、その破壊を防ぐことによって、腸内細菌（大腸菌）が膜バリアに与えるダメージを改善することが示されている[51]。さらに、Lactobacillus royiはTJの発現を促進し、それによって腸のバリアを強化する[52]。

腸内細菌叢はまた、粘液層の機能性と完全性の維持に重要な役割を果たしている [53], [54]。小腸の粘液形成を触媒するメチラーゼベータの活性化を促進するのです [55]。アッカーマンシア属によるSCFAの生産は、腸内のエンドカンナビノイド化合物2-AGおよび2-OGのレベルを上昇させ、腸管バリアの完全性の向上と代謝性内毒素血症の抑制につながる [56]．したがって、腸内細菌叢は、腸管バリアの構成と保護に寄与するだけでなく、その修復にも関与していると考えられます。

3.4. 免疫機能調節
3.4.1. 免疫系の発達と成熟を促進する
腸内細菌叢はヒトの免疫系と相互作用し、免疫細胞の成熟と機能を刺激する [57] 。すなわち、腸杯細胞によるムチン分泌を刺激して粘液層の構造的完全性を維持し、バリアとして機能させること、腸粘膜関連リンパ組織の発達を誘導すること、免疫細胞の分化と成熟を促進すること、主に微生物叢主導の改良によって、自然防衛のための孤立性リンパ濾胞（ILF）の発達とナイーブTおよびB細胞の活性化を刺激する [58] 、この3つの主要機構によってこれを実現する。

SCFAを産生するビフィドバクテリウム・デンティウムが無菌マウスをコロニー化し、ムチン産生の増加を通じて腸管粘膜層と機能を強化することが研究で示されている[59]。さらに、Bouskraらは、無菌マウスがクリプトノードやILFなどの未熟な腸管リンパ組織を示し、血清免疫グロブリンレベルが低下していることを示した[60]。しかし、無菌マウスの腸に腸内細菌叢をコロニー形成させると、リンパ球の数が増加し、小嚢胞や薄層前膜の免疫グロブリン胚中心が増殖し、血清免疫グロブリン値が上昇した[61]。これらの知見は、免疫系の成熟を促進する腸内細菌叢の重要な役割を強調しています。さらに、乳酸菌とビフィズス菌による葉酸の合成は、腸内細胞のDNAメチル化とmRNAのN6-メチルアデノシン（m6A）を増やすことが示されている。さらに、酪酸修飾ヒストンのアシル化は、嫌気性細菌、クロストリジウムクラスター、真正細菌によって誘導されます。腸内組織のエピジェネティックな修飾を通じて、腸内微生物は腸の発達と免疫のホメオスタシスを促進する可能性を持っている[62]。

3.4.2. 免疫ホメオスタシスの制御
腸内細菌叢は、ヒトの免疫系の成熟を促進し、腸内外の免疫系バランスを維持する上で重要な役割を担っています。腸内分泌細胞（EEC）は、微生物関連分子パターン（MAMP）にさらされると、TLRを発現し、NF-κBを介した応答を開始することが知られている [63] 。この応答は、炎症性サイトカインや腸内分泌ペプチド（EEPs）の分泌につながる[64]。これらの微生物に応答して、抗菌ペプチド（AMP）、タキキニン（Tk）、DH31をコードする遺伝子の転写がアップレギュレートされるように見える。これらの転写変化は、前中腸でタキキニンを発現するEECにおけるIMD経路のシグナルによって媒介される[64]。腸内細菌叢は、適応免疫応答、特にCD4+およびCD8+T細胞の発達と分化にも影響を及ぼす。乳酸菌はT制御細胞（Treg）を誘導・活性化し、Clostridium perfringens G+はTregとTh17細胞の増殖と分化を促進し、腸内Th17細胞によるIL-17産生につながる [65]。ビフィドバクテリウムは、B細胞を刺激して分泌型免疫グロブリンA（sIgA）を合成・放出します。さらに、腸内細菌叢は、制御性B細胞（Breg）を刺激してIL-10やTGF-βなどの抑制性サイトカインを産生させ、炎症を抑制することによって、他の免疫細胞や免疫グロブリンに影響を与えることができる［66］。

さらに、腸内細菌叢は、間接的に免疫機能を調節する物質を産生する。腸管上皮細胞で代謝され循環系に入るSCFAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することで宿主の免疫反応を調節し、抗炎症作用を発揮する[67]。例えば、細菌株特異的な化合物である酪酸は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤として、またGタンパク質共役受容体のリガンドとして機能します。宿主の免疫反応に影響を与える重要なシグナル伝達分子として機能する[68]。腸管免疫の恒常性の維持は、腸内細菌叢による適応免疫と自然免疫の直接的な活性化と、微生物叢由来の代謝産物が免疫反応に及ぼす間接的な影響の両方に依存している（表1）。

表1. 腸内共生微生物叢の役割

役割 効果 関連する腸内細菌叢 参考文献
代謝上の利益 タンパク質合成のためのエネルギーと原料を提供する Akkermansia muciniphila [9] 。
栄養素の消化、輸送、吸収を促進する Sclerotinia（Clostridium、Fungi）[12]、[13]。
SCFA、ポリアミン、ビタミンの合成 Bacteroides、Clostridium IV、XIV、Bifidobacterium属、Lactobacillus [16], [69], [70].
耐コロニー性 病原体を殺し、病原体の増殖を抑制する 大腸菌H22［20］
侵入した病原体の拡散を妨げ、病原体関連遺伝子の発現を抑制する SCFAを産生する腸内細菌叢（Akkermansia muciniphila、Bacteroides、Clostridiumなど） [9], [69].
病原体の増殖・生殖を抑制する バクテロイデス属[31］
腸管上皮のバリア機能を強化し、宿主の免疫系を刺激する 共生腸内細菌叢 [36], [37］
腸管バリア保護 腸管上皮の生体バリア、IEBの透過性と完全性を維持 Lactobacillus royi LR1 【51
粘液層の正常な機能と完全性を守る Akkermansia muciniphila 【56
免疫機能調節 免疫系の発達と成熟を促進し、ムチン産生を増加させ、腸管粘膜層と機能を強化する ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）【59
免疫の恒常性を調節する 乳酸菌、クロストリジウム・パーフリンゲンスG+、ビフィドバクテリウム [65], [66]．
SCFAは間接的に免疫機能を調節する Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium [67], [71].
4. 腸内細菌異常症に影響を与える要因
食事は、個人の生涯を通じて腸内細菌叢の構造に大きな影響を与え、食物繊維、脂質、タンパク質、アミノ酸、微量栄養素、ビタミン、ミネラルなどの食事成分が深い役割を果たします。最近の研究では、食事と微生物の相互作用の個別性が強調され、効果的な栄養介入には個人のベースラインの微生物相に基づく調整が必要であることが示唆されています [72] 。

消化管マイクロバイオームを形成する大栄養素に関する広範な研究を通じて、腸内細菌叢の構成も食事脂肪に大きく影響されることがわかりました。同時に、異なる食事パターンが腸内細菌叢に異なる影響を与える可能性があります。さらに、薬物乱用は腸内細菌叢の形成不全を引き起こす可能性があります[73]。マイクロバイオームは高脂肪食の影響を受け、宿主の炎症に対する感受性を高める細菌の代謝産物の産生が変化する。マイクロバイオームと食事の間のこの相互作用は、シグナル応答性転写因子の結合部位が豊富にある反応性エンハンサーのヒストン修飾に変化をもたらす。これらのヒストンメチル化とアセチル化の変化は、大腸がんの発生に重要な役割を果たすシグナル伝達経路に関連しています[74]。これまでの研究で、抗生物質、化学療法関連薬、モルヒネが腸内細菌叢の量や組成を変化させることが判明しています。また、性別や年齢などの個人差も、腸内細菌叢の存在量や潜在的な障害のリスクに影響を与える重要な要因となっています。様々な要因による腸内細菌異常症の具体的な変化について、表2に詳しく示しました。

表2. 腸内細菌叢のディスバイオシスの変化に影響を与える要因

要因 腸内細菌叢の変化 参考文献
食事 レジスタントスターチ ビフィドバクテリウム、エンテロバクターフェシウム、ユーバクテリウム↑ 上位
ルーメン球菌↓[75]。
多価不飽和脂肪酸 ω-3 ラクトバチルス、ラクトバチルス、ロゼオバクテリウム、ビフィドバクテリウム↑ [76] 。
中鎖脂肪酸 ビフィドバクテリウム、バチルス、プレボテラ↑ 上位
ヘリコバクター・ピロリ、クロストリジウム・ヒストリチカム↓ [77] 高脂肪食
高脂肪食 Firmicutes, Bacteroidetes, and Desulfovibrio spp.↑ 腸内細菌叢のα-多様性↓ [78], [79].
高タンパク食 アクチノバクテリア↑ サッカロバクテリア↓[79]。
低タンパク・高炭水化物食 アクセルマンシア、バクテロイデス↑。
ブラウティア、オシリバクター、オシロスピラ、デスルホビブリオネア↓ 【80
高繊維食 ビフィドバクテリウム、アッカーマンシア、ラクトバシラス↑。
腸内細菌科↓ [81]、[82]、[83]。
薬剤 クリンダマイシン バクテロイデーテス目、偏性嫌気性ファーミキューテス種↓。
大腸菌、腸球菌、アナプラズマ属↑ [84] です。
バンコマイシン、メトロニダゾール クロストリジウム・ディフィシル↑ 【85】。
モルヒネ 胆汁酸代謝異常、腸内細菌異常↑ [86]，[87]．
シクロホスファミド 病原性微生物↑ [88] ←クリック
フルオキセチン 病原菌（大腸菌、赤痢菌）↑。
条件付き病原体（エンテロコッカス、バーティシリウム、アエロコッカス）↑ [89] 。
個人差 APOA5遺伝子変異rs651821 乳酸菌、サルトリア菌、メタノブレビバクター↑ [90] ←クリック
加齢 慢性的な全身性の低レベル炎症↑。
消化、栄養吸収、免疫活性↓。
[91]
女性 Firmicutes、Bacteroides caccae、Bilophila↑ [92]、[93]。
雄 バクテロイデス・プレベウス、コプロコッカス・カトゥス↑ [92], [93] 。
5. 腸内細菌叢の異常と炎症の相関関係
健康な成人の腸内細菌叢は、主にFirmicutes、Bacteroidetes、Actinobacteriaからなり、糞便サンプルからは微量のProteobacteria、Verrucomimicrobia、Euryarchaeota、Fusobacteriaが検出されます [94]。腸内細菌叢のディスバイオシスは、腸内細菌叢の存在量と多様性の低下、有益な細菌種の減少、有害細菌の増加によって特徴付けられる。クローン病患者では、保護的な腸内細菌叢と細菌の多様性、特に酪酸を産生するファーミキューテス門のFaecalibacterium、Roseburia、Oscillibacter、Coprococcusなどの細菌の減少を示す事例が報告されています。このような腸内細菌叢のアンバランスは、炎症性腸疾患の発生と関連しています[95]。

腸内細菌叢は、様々な疾患における全身性の慢性炎症において調節的な役割を担っています。病原性因子や病原体関連分子パターン（PAMPs）などの微生物因子は、主に炎症を誘発する原因となっている[96]。分節化糸状菌（SFB）のフラジェリンは、古典的粘膜CD4 + Th17細胞を分化させ、IL-17シグナル伝達経路に関与する遺伝子の転写を制御する重要な役割を担っている[97]。Yao Dongらは、炎症性ケモカインTNF-α、IL-6、IL-17と異なる種の腸内細菌叢との相関を示し、LactobacillusやBifidobacteriumなどの有益菌は負の相関を、EscherichiaやShigellaなどの日和見病原細菌は正の相関を示した [98]. さらに、大腸炎のマウスを用いた研究では、プロバイオティクスがTh0細胞のTreg細胞への分化を促進し、IL-10分泌をアップレギュレートすることが明らかになりました[99], [100]。ディスバイオシス時の有益菌の減少と病原性菌の増加は、免疫系を炎症に向かわせる可能性があります。

1. 炎症性疾患に寄与する腸内細菌叢のディスバイオーシスの機序
   腸内細菌叢のディスバイオシスは、炎症性疾患の発症につながるさまざまな免疫機構を通じて、生体の生理機能に影響を与える可能性があります。これらのメカニズムには、代謝機能障害、腸管バリア障害、免疫系障害などが含まれます（図4）。腸内細菌叢の障害、炎症性疾患、炎症性因子の変化との顕著な関連性を表3にまとめている。

図4
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図4. 炎症性疾患につながる腸内細菌叢のメカニズム 共生する腸内細菌叢は、複数の経路を通じて身体を健康な状態に維持しています。腸管バリアの一部となり、バクテリオシンのほか、病原体が腸管上皮に定着するのを防ぐSCFAや胆汁酸などの有益な代謝産物を生産し、身体の消化代謝を助け、身体の免疫系の発達とバランスを促進する。しかし、腸内細菌叢の慢性的な異常は、内外の要因の干渉のもと、免疫機能のバランスを乱す。腸管バリアが損なわれた状態では、病原体が腸内に侵入し、複数の炎症性因子の放出を誘発し、免疫系が長期的に炎症性反応に偏ることで、最終的に炎症性疾患の発症に至ります。また、腸管バリアの損傷により、腸内細菌叢、毒素だけでなく炎症性因子が循環系に入り込み、体の様々な部位に運ばれて、複数の部位で炎症性疾患を引き起こす。画像はBioRenderで作成しました。

表3. 腸内細菌叢異常に関連する炎症性疾患における腸内細菌叢の変化と炎症性因子

疾患名 腸内細菌叢の変化 炎症因子 参考文献
喘息 大腸菌、ヘリコバクター・ピロリ、レンサ球菌、ブドウ球菌↑ 上位
ビフィドバクテリウム、ラクトバチルス↓ CRP、TNF-α、IL-6↑[101]。
クローン病 大腸菌・腸球菌↑ ビフィズス菌・乳酸菌↓ IL-1、IL-17、IL-22、IL-33↑ [102] （※1）。
潰瘍性大腸炎 Bacteroides fragilisとEscherichia coli↑。
ビフィドバクテリウム、ラクトバチルス↓ p-ERK/ERK、IL-1β、IL-6、TNF-α、MPO↑ 【103
レンサ球菌、エシェリヒア・シゲラ、オシリバクター↑ 上位
乳酸菌、アリスティペス↓ IL-17A、IL-6、CRP↑ ［104］
エシェリヒア、エンテロコッカス、プレボテラ↑ 上位
Butyricicoccus、Clostridium、Lactobacillus、Bifidobacterium、Lachnospiraceae、Rikenellaceae↓ IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23、IL-1β、IFN-γ↑ 上位
IL-13、IL-10、IL-4↓[105]がある。
非アルコール性脂肪肝疾患 腸内細菌科・腸球菌属↑ ビフィドバクテリウム属・乳酸菌属↓ IL-10、IL-17↑ [106] 肥満
肥満症 Firmicutes↑ （ファーミキューテス
フソバクテリア属、プロテオバクテリア属、バクテロイデーテス属↓ IL-1β、TMAO↑。
IL-10↓[107]です。
アルツハイマー病 エシェリヒア属、エンテロコッカス属↑ 上位
乳酸菌、ビフィズス菌、ルミノコッカス↓ TNF-α、IL-6↑ 【108
強直性脊椎炎 藍藻類、デイノコッカス属、パテシバクテリウム属、アクチノバクテリウム属、シナジストータ属↑ 上位
アシドバクテリオタ、Bdellovibrionota、Campylobacterota、Chloroflexi、Gemmatimonadota、Myxococcota、Nitrospirota Proteobacteria、Verrucomicrobiota ↓ IFN-γ, IL-17, and IL-23 ↑。
TNF-α、IL-1 ↓【109】。
関節リウマチ Verrucomicrobia、Lactobacillus、Streptococcus、Akkermansia、Proteobacteria ↑。
p_Bacteroidetes、Bacteroides、Faecalibacterium ↓ TNF-α、IL-6、IL-10、IL-4、IL-2↑ [110], [111] 。
高血圧性ファーミキューテス類、バクテロイデーテス類↑ 上位
その存在量は、重症度が高くなるにつれて高くなった。 IL-2、IL-4、TNF-α、IL-1β↑[112]。
肝炎・肝硬変 腸内細菌科、腸球菌科、黄色ブドウ球菌科、サッカロミセス科↑。
乳酸菌、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、クロストリジウム ↓ IL-17A↑ ↑。
血清ビタミンD、25-(OH)-D、1、25-(OH)2-D3↓【113】。
6.1. 代謝異常について
腸内細菌叢の異常は、宿主の代謝機能を乱し、炎症性疾患につながる。そのメカニズムとしては、短鎖脂肪酸（SCFA）合成、アミノ酸とヌクレオチドの生合成、食事成分の異常異化、硫黄アミノ酸代謝、酸化還元バランス、ムチン分解、分泌系、接着、侵入のための遺伝子濃縮の障害などが挙げられる[114]。これらのメカニズムは、腸内細菌叢のディスバイオシス下での消化機能の低下、胆汁酸代謝、硫化水素産生の増加から生じる炎症性疾患に寄与する。ディスバイオシスは、食事成分の分解に影響を与え、特にSCFA合成は、バクテロイデス属、クロストリジウムIV、XIV、ビフィドバクテリウム属の減少によって損なわれる[69]。バクテロイデス属は炭水化物代謝の遺伝子を持ち、難消化性の植物や宿主の糖を分解することができる [115]。その結果、ディスバイオシスは宿主の腸の消化機能を破壊し、食事成分の代謝と利用が困難になり、消化不良、栄養不良、炎症性疾患のリスク増加などの症状を引き起こす。

胆汁酸代謝の障害は、体の炎症に対抗する力を弱め、炎症性疾患を誘発する。腸内細菌叢によって開始される胆汁酸代謝は、細菌酵素の胆汁酸ヒドロラーゼ（BSH）によって触媒される一次遊離胆汁酸およびアミノ酸を生成する胆汁酸加水分解を含む［116］。BSHを発現する細菌（主にファーミキューテス、バクテロイデーテス、アクチノバクテリア）は、このプロセスにおいて重要な役割を担っている[117]。これらの代表的な属の減少によって特徴づけられるディスバイオシスは、胆汁酸代謝を著しく損ないます。胆汁酸は消化に不可欠であり、コレステロールや脂溶性ビタミンの吸収を促進し、また、トリグリセリドの恒常性の維持や特定の内分泌機能を維持する [118] 。例えば、胆汁酸は、核内FXR、プレグナンX受容体（PXR）、ビタミンD受容体（VDR）、Gタンパク質共役型胆汁酸受容体1を活性化し[119]、誘導性NO合成酵素、炎症を引き起こすサイトカインIL18、炭酸脱水酵素12などの腸の保全、細菌増殖抑制、粘膜バリア損傷に関与する遺伝子の活性化が可能になることから重要なシグナル制御分子である[116]。胆汁酸は、抗菌活性を有することが示されている[120]、[121]。一方、胆汁酸は、いくつかの核内受容体や細胞内シグナル伝達経路を活性化することにより、グルコースや脂質の利用、エネルギーの消費、トリグリセリドのホメオスタシスを調節する[122], [123], [124]. 例えば、FXRは、コアクチベーターApoc IIを誘導し、インヒビターApoc IIIを阻害することによって、リポタンパク質リパーゼ活性を制御する[124]。FXR、NF-κB、Wnt/β-cateninシグナル伝達経路は相互に関連している。研究では、マウスのFXR欠損が早期死亡につながり、好中球、マクロファージ、TNF-αの産生を誘導するWntシグナルを促進し、それによって腸の炎症性疾患に寄与することが示されている[125]。このメカニズムは、腸内細菌叢がLPSを産生し、それがNF-κBを活性化し、炎症細胞の動員や炎症因子のレベルを上昇させるというものである。特に、NF-κBサブユニットp50とp65の過剰発現は、FXR活性を直接阻害するため、FXRによる腸の炎症抑制が低下し、その後の慢性腸炎を発症させることになります[126]。まとめると、腸内細菌叢の異常は、胆汁酸代謝に影響を与える形で宿主生物に影響を与える可能性があります。

肥満は、慢性代謝疾患であり、全身性の慢性低炎症状態である。重要な環境因子である腸内細菌叢が、肥満の発症と進行に寄与する可能性を示唆する研究が増えている [127], [128]. 肥満の集団では、腸内細菌叢の組成と存在量が健康な集団と異なっている。腸内細菌叢の多様性は、健常者よりも肥満者の方が低い [129]。げっ歯類とヒトを対象としたいくつかの研究で、肥満者ではファーミキューテスの増加とバクテロイデーテスの減少が実証されている [130], [131]. 腸内細菌叢の異常は、エネルギー吸収、食行動、および慢性炎症反応を調節するメカニズムを通じて肥満を媒介する可能性がある [132] 。腸内細菌は、主に代謝産物であるSCFAを通じてエネルギー吸収を調節し、げっ歯類や太り過ぎのヒトが体重を増やすのを阻止している。SCFAsはGタンパク質共役受容体（GPR）に作用し、GPR43とGPR41の発現を促進し、ミトコンドリア生合成遺伝子PGC-1a、NRF-1、Tfam、β-F1-ATPase、COX IVおよびcyt-cの発現をアップレギュレートする。さらに、ベージュ脂肪生成を増加させ、最終的に脂肪組織におけるTG加水分解とFFA酸化を増加させ、慢性炎症を抑制する[133]。したがって、ディスバイオシスによってSCFAが少なく生産されると、肥満のリスクが高まります。そして、過剰なSCFAも同様に肥満や代謝異常の促進に重要であることが研究で示されています。プロピオン酸は、グルカゴン、ノルエピネフリン、脂肪酸結合タンパク質4（FABP4）の血漿濃度を上昇させて、グリコーゲン分解と高血糖を刺激し、インスリン抵抗性と代償性高インスリン血症をもたらす[134]。プロピオン酸によるGPR41およびGPR43受容体の活性化は、ペプチドチロシン-チロシンの分泌を誘導し、脳-腸-微生物軸を介して中枢神経系（CNS）を刺激することにより、宿主の食欲を低下させます［135］。ディスバイオシスによって産生されたLPSは、脂肪細胞上の受容体TLR4およびNF-κBアップレギュレーションを活性化することによって炎症性経路を刺激し、炎症性カスケードを活性化して炎症性因子を排出し、その結果インスリン抵抗性を促進します[136]。還元型SCFAは、NF-κBおよびMAPKシグナル経路の制御に関連するメカニズムを通じて、LPSまたはTNF-α誘発炎症反応を抑制し、腸管粘膜免疫の制御における重要なシグナル伝達分子である[137]。したがって、肥満の発症は腸内細菌叢とその代謝産物と密接に関連している。

6.2. 腸管バリアーの損傷
腸の生物学的バリアは、正常な機能を維持するために極めて重要です。その完全性は、機械的、化学的、免疫学的バリアの安定性と性能、さらに腸内細菌叢とそれが産生するSCFAに依存している[138]。関連する実験的研究により、腸内細菌叢のディスバイオシスと叢の存在量の減少に続いて、腸上皮細胞の損傷がより深刻になり、カップ細胞が著しく増加し、粘膜保護効果を持つsIgA分泌が減少し、TJsレベルが減少し、炎症性小胞を活性化し、腸粘膜免疫反応と腸管透過性を誘導し [139] 、腸内病原体の移動を導き、局所または全身的炎症反応を引き起こす [140], [141] ことが示されています。免疫によって誘発される腸管バリア機能障害は、IBD、食物アレルギー、セリアック病、糖尿病など、さまざまな自己免疫疾患や炎症性疾患への感受性や増幅に重要な機能を果たすと考えられています[142]。

通常、ディスバイオシスは、メカニカルバリアの上皮細胞や細胞間接合部に損傷や構造変化をもたらし、腸管透過性に直接影響し、細菌やエンドトキシンなどの有害物質が腸管粘膜から血液中に侵入しやすくなり、炎症のメカニズムの1つとなる。マウスにバンコマイシンを大量に経口投与すると、グラム陽性菌（主に肉厚種）が減少し、グラム陰性菌（主にProteobacteria種）が補助的に増加するディスバイオシスモデルが得られる[143]。腸管アルカリホスファターゼ（IAP）は、タンパク質TJの制御と細胞内局在化によって、腸のホメオスタシスにおける障壁に貢献することができます[144]。高レベルのATPが腸内細菌叢のホメオスタシスに障害をもたらすと、多くの嫌気性古細菌がリン酸化プロセスを利用する [145], [146]．調節不全の微生物産物であるリポポリサッカライドとATPが一緒になってNLRP3炎症性小胞の活性化を誘導し、活性化したNLRP3炎症性小胞が経上皮抵抗を低下させ、またオクルディン、ZO-1、クラウディン-1の発現を低下させ、Caco-2細胞におけるZO-1とオクルディンの再局在化につながり［147］、機械障壁におけるタイトジャンクションが崩壊して腸の透過性が増大することがわかっている［148］。さらに、腸内細菌叢、病原性細菌、産物のディスバイオシスは、腸管粘膜の免疫系を活性化してIFN-γやTNF-αを放出します。IFN-γとTNF-αは、IBDなどの腸管炎症性疾患の主要なメディエーターです。これらのサイトカインは、ミオシン軽鎖キナーゼの活性を調節し、ミオシンのリン酸化とダウンレギュレーション、TJまたは他の付属接合部タンパク質の再分布をもたらし、IEBの傍細胞透過性と経細胞透過性をアップレギュレーションします[149]。透過性の上昇は、様々な炎症性因子の粘膜下層への浸潤を引き起こし、炎症連鎖反応とIEBの破壊をもたらし、腸粘膜のTNF-αとIFN-γの長期上昇により、慢性粘膜炎を引き起こす [150].

粘液層は一般に化学的な障害において防御的な機能を果たす。粘液中の免疫物質が細菌を捕捉し、組織への移行を防いでいる。粘液層が薄いか不完全な場合、病原体がIECを攻撃しやすくなり、体内で長期の炎症反応を引き起こし、IBDを誘発する [151]。敏感な宿主では、常在菌のB. thetaiotaomicronが、細菌の外膜小胞が粘液に浸透して炎症を引き起こすのに必要なサルファターゼ活性を利用して大腸炎を引き起こす [152]。病原体が粘液の保護作用を逃れて腸壁の上皮細胞に侵入すると、腸管免疫系が活性化される。最初に活性化されるシステムは、粘液分泌を誘発し、クリプト開口部で細菌を洗い流すsenGC guarding cellである[153]。また、パネス細胞が産生する抗菌ペプチドは、分泌されたIgAと連携して、小腸内の微生物の生存環境を制限することができる [154]。

6.3. 免疫異常
腸内細菌叢の異常によって生じるTh17細胞/Tregのアンバランスは、炎症性疾患の病因と進行に重要な役割を果たす。Th17細胞の分化は、STAT3とレチノイン酸関連オーファン核内受容体γt（RORγt）によって開始され、炎症性サイトカインの分泌につながる [155]. IL-17は、MAPK経路とNF-kB経路を活性化することでカスケード反応を引き起こし、好中球の動員を媒介し、炎症を増幅させる [156]。IL-22は、抗菌ペプチド産生と好中球の動員を促進し、様々な炎症プロセスに寄与することで、IL-17誘導の保護機能を高める[157]。Treg細胞はCD25とフォークヘッドボックスプロテイン3（Foxp3）転写因子を発現し、免疫寛容を維持し、炎症を抑制し、TGF-βやIL-10などの抗炎症サイトカインを放出する [158], [159]. 炎症時には、IL-6は、TGFβによるTreg分化の初期段階で、Treg細胞を病原性Th17細胞に変換するのに重要な役割を果たす [160]。Th17細胞/Treg比の増加は、IBD [161], [162], RA [163], [164], SLE [165], [166] などの炎症性疾患で観察されており、Th17/Tregバランスの乱れと結果として起こる炎症に大きく寄与するディスバイオシスであることが強調されています。

腸内細菌叢は、代謝物やサイトカイン産生を通じてTh17/Treg比に影響を及ぼす。例えば、E. faecalisは酪酸産生を促進し、IL-6/Stat3/IL-17経路を阻害し、それによってCD4T細胞のTh17細胞への分化を低下させる [167]. SCFAは、Foxp3を刺激するプロモーターと保存された非コード領域におけるヒストンH3のアセチル化を強化したり、遊離脂肪酸受容体に結合し、非造血細胞における大腸Tregプールサイズを調節してTreg細胞の増殖と分化を促進することができる[168]。ピロリ菌が結腸した大腸炎マウスではTGF-βの発現が有意に増加し、IL-23Rの発現を抑制し、Foxp3の発現を促進し、RORt機能とTh17分化を抑制し、慢性大腸炎に対する保護作用を有する[169]。さらに、SFBが終末回腸での血清アミロイドA（SAA）産生を誘導し、LP樹状細胞（DC）へのSAAの作用がIL-22分泌を促進し、自然リンパ球チャネルを介してIL-6とIL-22分泌が増加し、RORγt+T細胞やTh17の分化を促進しIL-17A産生を増加することを発見しました［170］。腸内細菌叢障害は、生体のTh17/Treg免疫不均衡を誘導することで炎症性メディエーターの分泌を制御し、炎症性疾患の形成に関与していると考えられます。

腸内細菌叢の異常は、マクロファージの分極に影響を与えることで、様々な免疫炎症性疾患の発症、進行、退縮に重要な役割を担っています。マクロファージには2つの亜集団が存在する[171]。M1型マクロファージは高い貪食活性を示し、侵入した病原体を速やかに排除し、IFN-β、IL-12、TNF-αなどの炎症因子の分泌を誘発することで組織傷害を引き起こす [172], [173]. 一方、M2マクロファージは、免疫調節、アポトーシス細胞のクリアランス、組織修復、創傷治癒、炎症反応の減衰に寄与する[174]。腸内細菌叢の異常や免疫異常は、M1マクロファージの異常かつ持続的な活性化をもたらし、多くの慢性炎症性疾患や自己免疫疾患の病因と進行に寄与している [175]。LPSは、M1マクロファージ表面のTLR4を介して作用し、MyD88およびMaL/TirapM2依存性のシグナル伝達経路を活性化し、TNF-α、IFN-β、IL-12、IL-1β、IL-6などの炎症因子の放出を促進し、続いてTh1リンパ球の異常免疫応答を促進する［176］。酪酸は、NOやIL-6などの炎症性メディエーターの産生を低下させることにより、LPSを介したM1マクロファージの極性化を抑制することができた[177]。さらに、酪酸は、H3K9アセチル化を通じてM2マクロファージの極性を駆動する新規STAT6媒介の転写活性化因子であり、これは、IBDを誘導することができる[178]。腸内細菌の異常は、主に正常な細菌叢の数や割合の減少、分泌される抗炎症代謝産物の減少、病原性細菌叢に対する抵抗力の低下によるもので、マクロファージがM1方向への分極を起こしやすくなり、その後炎症を誘発する。

腸は免疫細胞の発生場所として最も重要な場所の一つであり、腸のマイクロエコロジーは腸管および腸管外免疫に影響を与える可能性がある。活性化したリンパ球は、呼吸器や腎臓粘膜などの複数の粘膜関連リンパ組織に到達し、同じ抗原に対して免疫応答を発揮することができ、以下のうち、腸管外炎症性疾患の発症に重要な寄与をしている [179]. 粘膜免疫系を通じて、消化管における微生物叢の組成の変化は、他の場所での微生物叢の組成に影響を与えることがあります。腸内細菌の異常により、粘膜バリア機能障害、特にTJの破壊が頻繁に起こり、腸管透過性が増加する。この病的状態はリーキー腸症候群（LGS）と呼ばれる [180] 。腸内細菌異常症によるオートファジーの乱れは、腸管バリアの完全性に影響を与え、腸管透過性を高め、消化管微生物、微生物由来の代謝物、MAMPsを腸間膜リンパ組織へ輸送することを可能にし [181] 、それらは循環輸送により腸以外の組織へ到達し、全身性の炎症を引き起こし免疫恒常性を撹乱させることができる。Nargesらは、自己免疫性マウスおよびヒトRAにおいて、炎症期が始まる前に腸管バリア機能の破綻が起こることを示し、自己免疫から炎症への移行期のチェックポイントであることを明らかにしました [182]。原発性硬化性胆管炎患者には、バリア破壊特性を持つ細菌が複数存在する[183]。SCFAは、肺の抗原提示細胞のシグナル伝達分子として作用し、肺の炎症やアレルギー反応の制御に関与している可能性がある[184]。したがって、腸管ディスバイオシスは、標準的な粘膜免疫系や透過性が高まった腸管バリアを通じて、他の腸管外組織、あるいは全身性の炎症を誘発し、体内の免疫系調節障害を引き起こす可能性がある。

6.4. 微生物叢-腸-脳軸
微生物叢-腸-脳軸は、神経系と消化器系のコミュニケーションのための双方向の信号調節システムである。このシステムは、自律神経系（ANS）、中枢神経系、視床下部-下垂体-副腎軸（HPA）、交感神経副腎軸、腸内微生物で構成されています。基本的な腸の機能を調節し、神経伝達物質やシグナル伝達分子を脳と共有しています[185]。腸内細菌叢の組成の乱れは、中枢神経系と腸管神経系の機能を変化させる可能性があります [186]。腸管神経系（ENS）では、腸内細菌叢が様々なシグナル伝達分子を放出する。消化管からの情報は中枢神経系に届き、関連する脳領域を刺激して指令を出し、交感神経と副交感神経を介して消化管と周辺器官に作用し、フィードバック調節によって消化管の運動、分泌、血流を調節する [187]．腸の信号は主に迷走神経求心性神経によって脳に伝達され、中枢神経系はHPA軸を介して消化管を生理的に支配し、ストレス反応と抗炎症作用を調整している [188]。特に、腸内細菌叢の変化は、腸と末梢の両方で神経原性反応と炎症反応を刺激し、最終的にCNS内の神経炎症と神経変性につながる可能性がある。NLRP3炎症性小胞は、IL-1βとIL-18を処理し放出することによって、宿主の生理を調節し、CNSの末梢領域と中枢領域の両方における免疫および炎症反応に影響を与える重要なメディエーターとして機能する［189］。腸内細菌叢がCNSに直接的または間接的に影響を及ぼすメカニズムを図5に示す。

図5
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図5. 神経変性疾患の発症における腸内細菌叢-腸-脳軸のメカニズム。微生物叢-腸-脳軸は、神経系と消化器系の間の双方向のシグナル伝達系である。腸の機能を調節し、神経伝達物質を共有し、自律神経系を介して末梢臓器に影響を与える。腸内細菌が放出するシグナル分子は脳で統合され、消化管運動や血流に影響を与える。迷走神経は腸の信号を脳に伝え、中枢神経はHPA軸を通じて腸を支配している。

腸内細菌叢の組成の変化は、微生物叢-腸-脳軸を通じて神経変性疾患の発症に重要な役割を果たす [190] 。アルツハイマー病（AD）とパーキンソン病（PD）は、どちらも神経細胞の持続的な減少を伴う神経変性疾患です。ADは、記憶力、思考力、日常生活能力の進行性の低下をもたらします[191]。PDは、運動機能、計画機能、認知機能、実行機能など、さまざまな神経学的機能の障害をもたらします[192]。腸内細菌叢は、中枢神経系におけるいくつかの生理的プロセスを制御し、神経新生、発達、不安、学習、記憶などの行動などの脳生物学的プロセスに影響を与え、大脳の恒常性の維持に寄与する。

腸内細菌叢が食事、加齢、疾患などにより乱れると、LPS、アミロイド蛋白、低レベルの炎症反応の産生を利用して、ADの発生・発症に関与することがある。ADの重要な病理的特徴は、CNSにおけるアミロイドβ（Aβ）斑の沈着である[193]。Aβ1-42オリゴマーをマウスの胃壁に注射したところ、1年後にAβが腸から迷走神経を介して脳に移行し、マウスはY迷路自発変化試験と新物体認識試験で認知障害を呈した[194]。Aβの沈着は、微生物叢の菌株数の変動に起因している可能性がある。Aβ前駆体タンパク質（APP）をトランスジェニックしたマウスの消化管内微生物の検出では、Firmicutesが減少し、Bacteroidesが増加した。一方、無菌APPトランスジェニックマウスでは、脳内Aβ病態の減少が見られる[195]。大腸菌や黄色ブドウ球菌などの腸内細菌は、直接Aβを産生し、消化管粘膜や血液脳関門を経由して脳に到達して沈着するため、ADの発症を助長する[196]。一方、細菌が産生するAβは、TLR2経路を介してミクログリアの活性化を媒介することができる[197]。同時に、細菌によって産生されたAβは、TLR2経路を介してミクログリアの活性化を媒介し、細胞性炎症因子IL-17AおよびIL-22のレベルの増加を引き起こし、NF-κBシグナルおよびCOX-2の活性化を誘発し、炎症反応および細胞貪食を誘導し、脳損傷を悪化させることができる[198]。

パーキンソン病は、微生物叢-腸-脳軸との関連も考えられている。いくつかの研究により、腸内細菌叢が、腸管TLRや、SCFA、胆汁酸代謝物、GABAなどの神経活性物質、トリプシノーゲン前駆体および代謝物、5-HTなどの微生物代謝物を介してCNS機能に影響を与えることが示されている［199］。PD患者における腸内細菌叢の異常は、α-syn炎症反応を増強し、自然免疫反応とTLRの活性化を開始することでα-synのミスフォールディングを引き起こす[200]。腸内微生物の代謝物とα-synを介するTLRが重畳的に作用すると、局所炎症が増悪し、α-syn沈着のクリアランスが機能不全に陥り、両者が相乗的にPDの神経変性病変の発生を悪化させる[201]。ある研究では、PD患者の糞便を無菌マウスに移植したところ、健常対照群の糞便移植と比較して、より深刻な生物学的障害が生じたと報告しており、PD患者は腸内フローラの組成が変化し、腸内で深刻な炎症反応を起こしている可能性が示唆されています[202]。神経調節、免疫応答、腸内炎症の刺激を通じて、腸内細菌叢とその代謝物がPDの病態に関与している可能性がある。

1. 腸内細菌叢異常の制御による炎症性疾患の治療法
   7.1. 食生活の改善
   食生活の変化により、微生物の存在量や発酵産物が大きく変化することは、数多くの研究で実証されている[203]、[204]。エビやカニから抽出したキチンをアルカリ性環境で脱タンパク・脱アセチル化して得られるキトサンは、複数の生物活性を示す[205]。キトサンは脂質代謝障害を改善し、有益な微生物の数を増やし、代謝障害の発症を予防することができることが明らかになりました[206]。腸内細菌叢は、HFDによる脂肪沈着や代謝障害を減少させる上で重要な役割を担っています。フーブリックティー水性抽出物はHFD誘発性肥満に対して有益な効果を示し、その根本的なメカニズムは腸内細菌叢のリプログラミングに一部関係しており、Bacteroides、Adlercreutzia、Alistipesの相対存在量を増やし、Staphylococcusの相対存在量を減らして腸内細菌叢異変を調節できる [207]。

果物、野菜、全粒穀物、オリーブオイル、赤ワイン、ヨーグルトで構成される地中海食（MD）は、IBDに有益な影響を与える可能性がある。MDを実行すると、IBDと炎症の発生率が低下するというエビデンスがある[208]。MDは、抗炎症性細菌種の生存を促進し、腸内細菌叢におけるディスバイオシスの発生を防ぎます[209]。腸内細菌組成を修正し、SCFAsレベルを増加させ、尿中TMAOレベルを減少させることにより、MDはADの治療介入となる可能性がある[210]。さらに、MDの遵守率が高いほどADの進行を遅らせ、ADに対して1.5～3.5年の予防効果があるとされています[211]。John R.らは、食事によって胃腸のマイクロバイオームの組成が変化すると、カスパーゼ1および8によって変換されるプロIL-1のレベルが上昇し、それによって感受性の高い人において自己炎症性疾患を促進することを発見しました[212]。

7.2. 糞便微生物叢の移植
糞便微生物叢移植（FMT）は、腸内細菌叢を再構築し、健康なドナーの糞便を患者の消化管に送り込むことによって、腸内微生物生態系のバランスと多様性を回復・再確立する新しいアプローチである[213]。FMTは、腸内微生物群集を大幅に回復させ、腸の炎症とバリア破壊を減少させ、全身性炎症を減少させた。パイロットランダム化比較試験では、クローン病の寛解維持におけるFMTの有効性が示され、偽移植群と比較したFMT群の内視鏡的重症度指標の低下とC反応性タンパク質レベルの低下が証明された[214]。FMTはまた、腸内細菌叢のディスバイオシスを改善することにより、肝脂肪蓄積を減少させ、NAFLDを減少させることができる。特に、NAFLDを発症している痩せ型の人は、太り気味の人と比べてFMTの臨床効果が高いようである[215]。アルツハイマー病の治療におけるFMTの役割に関するシステマティックレビューによると、FMTは、AD患者のAβオリゴマーを破壊するためにSCFAと健康なマイクロバイオームを回復し、それによってADの病因を減少させることができます[216]。さらなるメカニズムの検討により、FMTは、ADのモデルマウスにおいて、大腸、血清、SN中のLPSレベルを低下させ、TLR4/MyD88/NF-κBシグナル経路を阻害し、腸内細菌叢とSCFAを正常化し、シナプトフィシンI発現を増加させ、認知障害とAβ沈着を改善させることが明らかになった [217], [218].

7.3. プロバイオティクスとプレバイオティクス
プロバイオティクスとプレバイオティクスは、消化器系疾患の進行を抑制・改善し、代謝異常の治療におけるアジュバントとして使用されることが判明しています [219]。乳酸菌とビフィズス菌は、プロバイオティクスを構成する2つの主要なフィラであり、健康なプロバイオティクスの付着力を高めることで病原体の粘膜表面への付着を抑制し、病原微生物を競合的に排除し、抗菌物質を生産し、免疫機能を調節し、腸管粘膜を保護し、腸内共生を再び確立できる [220]. プロバイオティクスを栄養補助食品として使用すると、IL-1、TNF-α、IL-8レベルを大幅に低下させる抗炎症反応が誘発され、腸の恒常性が回復し、IBD症状が緩和されました[221]。さらに、微生物叢の好ましい株を刺激するプロバイオティクス、プレバイオティクス、およびフェノール化合物は、長期にわたる微生物叢パターンの調節と、生態系ディスバイオシスを決定する間接的な原因の減衰をサポートすることができます［222］。

NAFLDの治療において、複合プロバイオティクスがNAFLDを有するラットの脂肪量、ならびに肝臓TCおよびTGレベル、ならびに血清TG、FFA、ALT、LPS、IL-1、およびIL-18を低減し、NAFLDラットの慢性代謝性炎症および腸内細菌叢生態系ディスバイオシスを改善することが発見されました［223］。プロバイオティクスは、腸内細菌叢の乱れを変化させることでラット胆汁酸受容体FXR/FGF15シグナル伝達経路を調節し、HFDラットのNAFLDを緩和し、脂質とTBAレベルを著しく低下させました[224]。Bifidobacterium属、Lactococcus属、Lactobacillus属の14種類のプロバイオティクスを濃縮したバイオマスである複数のプロバイオティクス「Symbiter」は、ランダム化臨床試験によると、NAFLD患者の肝臓脂質、トランスアミナーゼ活性、TNF-α、IL-6レベルを低下させました［225］。

代謝症候群（MetS）は、プロバイオティクスとプレバイオティクスで治療することができます。ラクトバチルス・サリバリウスやビフィドバクテリウムなどのプロバイオティクスは、肥満ラットの体重増加率を抑制し、非エステル化脂肪酸（NEFAs）やケトン体の上昇を防ぐことができるが、これはエネルギー代謝の負の制御によって媒介されていると考えられる［226］。リンゴジュースに含まれる乳酸菌が肥満防止に有効であることを示す実験的研究もあります。体重増加や脂肪蓄積を防ぎ、血中脂質値を正常に保ち、ファーミキューテス／バクテロイデーテスの比率を低下させることで腸内細菌叢のSobs、Ace、Chao指数を向上させます[227]。プロバイオティクス化合物をMetS患者に使用すると、MetSの臨床症状が緩和され、TNF-αなどの炎症性バイオマーカーが効果的に減少することが報告されています[228]。MetSにおけるプレバイオティクスおよび/またはプロバイオティクス（特にAkkermansia spp）の使用は、BMI、インスリン抵抗性および炎症パラメータなどの代謝パラメータの改善において多くの利点がある[229]。T2DM患者において、プロバイオティクスとシンバイオティクスの投与は、脂質プロファイル、人体測定指標、および血圧を改善しました[230]。メタアナリシスでは、プロバイオティクスが糖尿病性腎症患者における炎症と酸化ストレスを減少させることが実証されている[231]。

腸内微生物の活用は、アルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）を含む神経変性疾患を効果的に抑制します。プロバイオティクスは、PDに関連する微生物叢を変化させ、消化管機能を改善し、それによってENSにおけるリーキーガット、細菌の移動、神経炎症を軽減するための強力なツールになり得る[232]。Bonfiliの実験では、マウスSLAB51混合物（Streptococcus thermophilus、Bifidobacterium、Lactobacillus製剤を含む）の投与が、マウスの皮質萎縮の抑制に有効であることが示された[233]。LactobacillusとBifidobacteriumのプロバイオティクスは、RA患者のWBC、TNF-α、IL-6などの炎症バイオマーカーを減少させ、酸化/ニトロ化プロファイルを強化しました[234]（表4）。

表4. ディスバイオシスの制御による炎症性疾患の治療法

疾患 治療法 関連 腸内細菌叢 結果 参考文献
脂質代謝異常症 キトサン バクテロイデス属、ラクノスピラ属、ラクトバチルス属、オシロスピラ属、アッカーマンシア属↑ 上位
デスルホビブリオ属↓ 血清脂質、肝脂質蓄積↓。
グルコース耐性↑ [206]、[235]。
フーブリック茶水抽出物 Bacteroides属、Adlercreutzia属、Alistipes属↑、Staphylococcus属↓ LPSおよびBCAAs↓ [207] 。
AD/PD MD バクテロイデスとクロストリジウム↑、プロテオバクテリアとバチルス↓ SCFAと尿中TMAO↑ [208], [236].
FMT バクテロイデス属↑ 上位
アッカーマンシア↓（Akkermansia
a)
SCFA、健康なマイクロバイオームを回復させ、Aβオリゴマーを破壊する。

b)
大腸、血清、SN中のLPS↓ TLR4/MyD88/NF-Bシグナル伝達経路を阻害する。

[216], [218]
クローン病 MD LacnospiraとRuminococcus↑ SCFAが抗炎症性制御性T細胞を誘導↑ [209] 。
FMT アクチノバクテリアとプロテオバクテリア↑ C反応性タンパク質↓ [214］
NAFLD FMT バクテロイデーテスおよびバクテロイデーテス-ファーミキューテス（B/F）↑ 腸管透過性↓ [215], [237].
プロバイオティクスとプレバイオティクス 乳酸菌とビフィドバクテリウム↑ 上位
a)
脂肪量、生TC/TG、血清TG/FFA/ALT/LPS/IL-1/IL-18↓。

b)
胆汁酸受容体FXR/FGF15シグナル伝達経路を調節する

[223], [224], [226]
代謝症候群 プロバイオティクスおよびプレバイオティクス 乳酸菌、ビフィドバクテリウムおよび
バクテロイデーテスからファーミキューテス（B/F）↑ IL-1、TNF-α、IL-8↓、腸の恒常性を回復 [221] 。
8. 考察
8.1. 制限事項
本総説では、腸内細菌叢の異常が炎症性疾患に寄与する3つの主要なメカニズムに焦点を当てた。微生物叢の膨大な量と複雑な構造を考慮すると、消化管微生物叢と炎症性疾患の関係は、まだ特定されていない追加の要因によって影響されている可能性がある。したがって、この関係を探るためには、今後、広範な基礎研究および臨床研究が依然として必要である。ヒトの腸内細菌叢の研究は、顕著な個人差、異なる疾患ステージにおける臨床状態の変化、ヒトの横断的研究に特有のその他の交絡因子など、依然として大きな課題を抱えています。さらに、腸内細菌叢の組成は消化管の異なる区間で異なり、糞便の結腸通過時間は比較的長いため、糞便サンプル分析で腸内細菌叢の組成を適切に表すことができるかどうかを判断するにはさらなる調査が必要である。

8.2. 課題
数多くの研究により、腸内細菌叢と炎症性疾患との関連性が確立されているにもかかわらず、いくつかの障害が残っています。既存の研究のほとんどは、消化管マイクロバイオーム研究のために糞便サンプルに依存しています。しかし、糞便に含まれる微生物の不純物は、抽出プロセスで生成されるDNAの品質に影響を与え、α多様性の解釈に影響を与え、研究結果を損なう可能性があります。次に、特定の炎症性疾患に関連する微生物叢と代謝物のスクリーニング方法、および代謝物レベルの範囲を決定するための研究が必要である。さらに、多くの研究は、腸内細菌叢の可能な発症メカニズムを推測するために、細菌叢の存在量の解析と少数のサイトカインレベルの調査に限定されているのが現状です。また、特定の表現型集団における特定の細菌分類に関連する炎症マーカー因子は十分に特定されておらず、その具体的なメカニズムや関与するシグナル伝達経路も十分に解明されていない。最後に、プロバイオティクス、FMT、その他の腸内細菌叢を制御する方法は、炎症性疾患患者の補助療法に新しいアイデアを提供するが、その投与量、治療期間、長期予後に関する明確なエビデンスに基づく根拠はなく、さらなる深い研究が必要である。プロバイオティクス、プレバイオティクス、ポストバイオティクスの大量生産技術には統一基準およびプロセスがなく、安全性と規制の問題はまだ解決されておらず、監督基準の統一が必要である。

8.3. 将来展望
ハイスループットシーケンスとメタゲノム解析の登場により、腸内細菌叢の構造と機能が徐々に明らかになりつつある。ヒトマイクロバイオーム研究の究極の目標の一つは、共生する微生物相を操作することで健康を改善し、病気を治療することである。腸内細菌叢を再構築するアプローチは、炎症性疾患の治療薬としての可能性が出てきています。現在の研究結果は、研究対象者、配列決定方法、治療量、治療経過の違いにより、一貫性がありません。現在の研究結果は、研究集団、配列決定方法、治療量、治療方針の違いにより一貫性がありません。しかしながら、利用可能な証拠は、腸内細菌叢研究が、炎症性疾患の病因の解明、臨床症状の不均一性の分析、潜在的な薬物標的の特定において有望であることを示唆している。 そして、その反応、新しい治療アプローチの開発。例えば、ポストバイオティクスは、腸内細菌叢の誘導体として、腸管や全身で様々な効果を発揮し、様々な疾患の治療や予防に役立てることができます。現在の研究成果では、ポストバイオティクスの抗炎症作用、抗感染作用、代謝作用、抗腫瘍作用がほぼ確認されており、炎症性疾患の予防や治療への臨床応用が期待されているか、すでに進行中である[200]。

肝-腸軸、脳-腸軸、腸内細菌と免疫系の相互作用の理解が深まるにつれ、次世代プロバイオティクスやバイオ治療薬に関する前臨床研究は、消化、代謝、腫瘍、神経精神系、免疫系など様々な分野に広がっています。将来的には、機械学習などの方法論により、コスト、健康、安全性に好影響を与える治療レジメンを微調整するための患者層別化、病勢進行予測、治療反応などを実現できる可能性があります[238]。機械学習によるパーソナライズされた微生物叢の指紋と予測ツールの確立は、臨床を導く予測モデルとパーソナライズされた腸内微生物叢の介入計画を形成することが期待されます[239]。特定の健康問題のために開発された新世代のプロバイオティクスと生物誘導体が開発され、プロバイオティクスを患者に「カスタマイズ」し、最終的に精密でパーソナライズされたヘルスケアの目標を達成する。

1. まとめ
   一言で言えば、腸内細菌と炎症性疾患に関する文献をレビューし、腸内細菌の異常が炎症性疾患の発症に寄与する潜在的なメカニズムを明らかにしたものである。腸内細菌と宿主の免疫系との共生関係は、腸のホメオスタシスを維持し、炎症を抑制する上で重要な役割を担っています。この微妙なバランスが崩れると、代謝機能障害、腸管バリアーの損傷、免疫異常などの事象が連鎖し、炎症性因子が過剰に放出されるようになります。その結果、腸の正常な免疫ホメオスタシスが破壊され、異常な免疫応答が活性化されることで、様々な炎症性疾患の発症につながる。これらのことから、食事療法、FMT、プロバイオティクスやプレバイオティクスの投与など、腸内細菌叢の異常の回復を目的とした治療介入は、慢性炎症性疾患の管理に有効なアプローチとして期待されています。

倫理的承認
公開されているデータを利用したため、該当なし。

CRediTの著者の貢献声明
ミンアン・ザオ 可視化、執筆-原案、執筆-レビュー・編集。Jiayi Chu： 執筆-原案、執筆-校閲・編集、馮志耀：執筆-原案、執筆-校閲・編集。馮志耀：執筆-原案、執筆-校閲・編集、郭傳浩：執筆-原案、執筆-校閲・編集。郭傳浩（グォ・チュアンハオ ビジュアライゼーション、ライティング - レビューと編集。薛白公： 概念化、プロジェクト管理。カン・ヘ： 概念化、ライティング - レビューと編集。Lisha Li: 概念化、執筆-レビューと編集、資金獲得。

利益相反の宣言
著者らは、利益相反がないことを宣言し、出版に同意する。本研究は、中国吉林省科学技術部（助成番号20230101163JC）の助成を受けた。著者らはスポンサーからの独立性を確認しており、論文の内容はスポンサーから影響を受けていない。

データの入手
本論文に記載された研究に使用されたデータはない。

参考文献
[1]
P. Hugon, J.C. Dufour, P. Colson, P.E. Fournier, K. Sallah, D. Raoult
ヒトで確認された原核生物種の包括的なレパートリー
Lancet Infect. Dis., 15 (10) (2015), pp.1211-1219, 10.1016/S1473-3099(15)00293-5
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[2]
X. グオ、E.S.オクパラ、W.フー、C.ヤン、Y.ワン、Q.リャン、J.Y.L.チェン、S. ハン
腸内細菌叢と胆汁酸の相互作用関係
Int. J. Mol. Sci., 23 (15) (2022), 10.3390/ijms23158343
Google Scholar
[3]
F. クリストフォリ、V.N.ダルゲニオ、C.ダルゲニオ、V.L.ミニエーロ、M.バローネ、R.フランカヴィラ
腸内炎症におけるプロバイオティクスの抗炎症作用と免疫調節作用：身体への扉
フロント・イミュノール, 12 (2021), 記事 578386, 10.3389/fimmu.2021.578386
Scopusで見るGoogle Scholar
[4]
T.G.ディナン、J.F.クライアン
健康および疾患における微生物-腸-脳軸
Gastroenterol. Clin. North Am., 46 (1) (2017), pp.77-89, 10.1016/j.gtc.2016.09.007
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[5]
E. スタコウスカ、M.ヴィスニェフスカ、A.ジエジツク、A.ボハティレヴィッチ
酪酸の使用は微生物叢と2型糖尿病の治療に良い影響を与えうるか？
Eur. Rev. Med. Pharm. Sci., 25 (13) (2021), pp.4570-4578, 10.26355/eurrev_202107_26250
Scopusで見るGoogle Scholar
[6]
J. ノアック、B.クレッセン、J.プロル、G.ドンゴウスキ、M.ブラウト
食餌性グアーガムとペクチンはラットの腸内微生物ポリアミン合成を刺激する
J. Nutr., 128 (8) (1998), pp.1385-1391, 10.1093/jn/128.8.1385
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[7]
J.H. Cummings, E.W. Pomare, W.J. Branch, C.P. Naylor, G.T. Macfarlane
ヒト大腸、門脈、肝および静脈血中の短鎖脂肪酸について
Gut, 28 (10) (1987), pp.1221-1227, 10.1136/gut.28.10.1221
ScopusGoogle Scholarで見る
[8]
W. ヤン、コン、イ
宿主免疫応答および免疫関連炎症性疾患の制御における腸内細菌叢由来の代謝産物
Cell Mol. Immunol., 18 (4) (2021), pp. 866-877, 10.1038/s41423-021-00661-4
グーグルスカラー
[9]
M. アクタル、Y. チェン、Z. マー、X. チャン、D. シー、J. A. カーン、H. リュー
腸内細菌叢由来の短鎖脂肪酸は腸内炎症における潜在的メディエーターである
Anim. Nutr., 8 (2022), pp.350-360, 10.1016/j.aninu.2021.11.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[10]
A.M. Madella, J. Van Bergenhenegouwen, J. Garssen, R. Masereeuw, S.A. Overbeek
微生物由来のトリプトファン代謝産物、腎臓病と腸の炎症
Toxins (Basel), 14 (9) (2022), 10.3390/toxins14090645
Google Scholar
[11]
D.A. Negatu, Y. Yamada, Y. Xi, M.L. Go, M. Zimmerman, U. Ganapathy, V. Dartois, M. Gengenbacher, T. Dick
腸内細菌叢の代謝物であるインドールプロピオン酸は結核菌のトリプトファン生合成を標的とする
mBio, 10 (2) (2019), 10.1128/mBio.02781-18
グーグルスカラー
[12]
Y. 桐山、野地秀樹
腸内細菌叢によって修飾される胆汁酸の生理的役割
微生物, 10 (1) (2021), 10.3390/microorganisms10010068
グーグル スカラー
[13]
J.M.リドロン、D.J.カン、P.B.ハイルモン
ヒト腸内細菌による胆汁酸塩の生変換機構
J. Lipid Res., 47 (2) (2006), pp.241-259, 10.1194/jlr.R500013-JLR200
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[14]
L. マンシン、G.D.ウー、A.パオリ
腸内細菌叢-胆汁酸-骨格筋軸
トレンド・マイクロバイオル（Trends Microbiol. (2022), 10.1016/j.tim.2022.10.003
グーグルスカラー
[15]
E.C.ソト・マーティン、I.ウォーンケ、F.M.ファークハーソン、M.クリストドゥルー、G.ホーガン、M.デリアン、J.M.フォーリ、H.J.フリント、S.H.ダンカン、P.ルイ
ヒト腸内酪酸産生菌によるビタミン生合成と合成微生物群集におけるクロスフィーディング
mBio, 11 (4) (2020), 10.1128/mBio.00886-20
グーグルスカラー
[16]
S. マグヌスドッティル、D. ラヴチェフ、V. デ・クレシー・ラガード、I. ティーレ
ビタミンB群の生合成に関する系統的なゲノム評価から、腸内微生物間の協力関係が示唆される
Front Genet, 6 (2015), p.148, 10.3389/fgene.2015.00148
Scopusで見るGoogle Scholar
[17]
P.D.コッター、R.P.ロス、C.ヒル
バクテリオシン-抗生物質の代替となるか？
Nat. Rev. Microbiol., 11 (2) (2013), pp. 95-105, 10.1038/nrmicro2937
Scopusで見るGoogle Scholar
[18]
D. Destoumieux-Garzon、J. Peduzzi、X. Thomas、C. Djediat、S. Rebuffat
シデロフォアペプチドであるマイクロシンE492mとその非修飾体によるEscherichia coliの鉄シデロフォア受容体の寄生
バイオメタル, 19 (2) (2006), pp.181-191, 10.1007/s10534-005-4452-9
ScopusGoogle Scholarで見る
[19]
S. Telhig, L. Ben Said, S. Zirah, I. Fliss, S. Rebuffat
グラム陰性菌の耐性菌を阻止するバクテリオシン
Front Microbiol, 11 (2020), Article 586433, 10.3389/fmicb.2020.586433
Scopusで見るGoogle Scholar
[20]
L. Cursino、D. Smajs、J. Smarda、R.M. Nardi、J.R. Nicoli、E. Chartone-Souza, A.M. Nascimento
大腸菌H22株の外分泌物はin vitroおよびin vivoでいくつかの腸内病原体を阻害する
J. Appl. Microbiol., 100 (4) (2006), pp. 821-829, 10.1111/j.1365-2672.2006.02834.x
ScopusGoogleスカラーで見る
[21]
K.G. Markovic, M.Z. Grujovic, M.G. Koracevic, D.D. Nikodijevic, M.G. Milutinovic, T. Semedo-Lemsaddek, M.D. Djilas
腸内細菌科が産生するコリシンおよびマイクロシン：特性、作用機序、および推定される応用分野
Int. J. Environ. Res Public Health, 19 (18) (2022), 10.3390/ijerph191811825
Google Scholar
[22]
L. ドン、ヤン・エイチ、ワン・Z、ジャン・エヌ、チャン・エイチ
抗菌ペプチドCC34はNF-κBシグナル伝達経路のダウンレギュレーションを介して腸の炎症を抑制する
3 バイオテック, 11 (9) (2021), p.397, 10.1007/s13205-021-02948-9
Scopusで見るGoogle Scholar
[23]
S.K.ティワリ・アンジャナ
バクテリオシン産生プロバイオティック乳酸菌による腸内細菌叢のディスバイオシスの制御
Front Cell Infect. Microbiol, 12 (2022), Article 851140, 10.3389/fcimb.2022.851140
Scopusで見るGoogle Scholar
[24]
Q.R. デュカルモン、R.D. ツウィティンク、B.V.H. ホルンング、W. ファン・シャイク、V.B. ヤング、 E.J. キュイパー
腸内細菌感染症に対する腸内細菌叢とコロニー形成抵抗性
Microbiol. Mol. Biol. Rev., 83 (3) (2019), 10.1128/MMBR.00007-19
グーグル スカラー
[25]
D.N. ブロナー、F. フェイバー、E.E. オルサン、M.X. ビンドロス、N.A. サイード、G. シュー、W. ユ、D. キム、S. リュウ、C.B. レブリア、A.J. ボムラー
酪酸利用を遺伝的に阻害すると、胃腸サルモネラ病が減弱する。
Cell Host Microbe, 23 (2) (2018), pp.266-273 e4, 10.1016/j.chom.2018.01.004
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[26]
R. フレター、H.ブリックナー、M.ボットニー、D.クレブン、A.アランキ
マウス大腸内細菌叢の連続流培養モデルにおける細菌集団を制御するメカニズム
Infect. Immun., 39 (2) (1983), pp.676-685, 10.1128/iai.39.2.676-685.1983
ScopusGoogle Scholarで見る
[27]
Y. ミネボ、K.デ・ペーペ、J.レーズ、T.V.デ・ウィーレ
ヒト腸内微生物生態系シミュレータにおける腸内細菌叢負荷、群集組成および代謝機能性のドライバーとして作用する栄養素の負荷
FEMS Microbiol Ecol., 97 (9) (2021), 10.1093/femsec/fiab111
グーグル スカラー
[28]
E. デリウ、J.Z.リウ、M.ペゼシュキ、R.A.エドワーズ、R.J.オチョア、H.コントレラス、S.J.リビー、ファング、エム ラファテルー
プロバイオティクス細菌は鉄の競合によってサルモネラ・チフスムリウムの腸内コロニー形成を抑制する
Cell Host Microbe, 14 (1) (2013), pp.26-37, 10.1016/j.chom.2013.06.007
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[29]
L.Z. Jin、R.R. Marquardt、X. Zhao
Enterococcus faecium（18C23）株は腸管出血性大腸菌K88のブタ小腸粘液への接着を抑制する
Appl. Environ. Microbiol., 66 (10) (2000), pp.4200-4204, 10.1128/AEM.66.10.4200-4204.2000
ScopusGoogle Scholarで見る
[30]
I. カーン、Y. Bai、L. Zha、N. Ullah、H. Ullah、S. R.H. Shah、H. Sun、C. Zhang
腸内細菌叢のコロニー形成抵抗性と腸内病原体感染のメカニズム
Front Cell Infect. Microbiol, 11 (2021), Article 716299, 10.3389/fcimb.2021.716299
Scopusで見るGoogle Scholar
[31]
A. ジェイコブソン、L. ラム、M. ラジェンドラム、F. タンブリーニ、J. ハニーカット、T. ファム、W. ヴァントレン、K. プルス、S. R. ステーブラー、K. ルーゴ、D. M. ブーリー、J. G. ヴィルヘスムーレ、 M. スミス、 J. L. ソネンバート、 A. エスバット、 K. C. ホアン、 D. モナク
サルモネラ菌感染に対するコロニー形成抵抗性を仲介する腸内常在菌産生代謝物
Cell Host Microbe, 24 (2) (2018), pp. 296-307 e7, 10.1016/j.chom.2018.07.002
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[32]
J.L.ウォレス、J.P.モッタ、A.G.ビュレット
硫化水素：微生物と粘膜の界面における安定化のエージェント
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 314 (2) (2018), pp.G143-G149, 10.1152/ajpgi.00249.2017
Scopusで見るGoogle Scholar
[33]
F. ブラキエ、M. アンドリアミハヤ、P. ララフィー、E. アン、A. ラン、E. キム
腸内細菌叢と上皮細胞による硫化水素の産生と結腸・直腸粘膜への影響
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 320 (2) (2021), pp. G125-G135, 10.1152/ajpgi.00261.2020
スコープスで見るGoogle Scholar
[34]
A. ステイシー、V.アンドラデ・オリヴェイラ、J.A.マッカロク、B.ヒルド、J.H.オー、P.J.ペレス-チャパロ、C.K.シム、A.I.リム、V.M.リンク、エナマドラド、トリンチエリ、J.A.セグレ、B.レハマン、Y.ベルカイト
感染症は、病原体に対する微生物による抵抗力を高めるために宿主を訓練する
Cell, 184 (3) (2021), pp.615-627 e17, 10.1016/j.cell.2020.12.011
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[35]
T. 三木、後藤理恵子、藤本美貴、岡田直樹、W.D.Hardt
殺菌性レクチンRegiiibetaはサルモネラ下痢症ストレプトマイシンモデルマウスの腸内コロニー形成と腸管障害を延長させる
Cell Host Microbe, 21 (2) (2017), pp.195-207, 10.1016/j.chom.2016.12.008
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[36]
S. ヴァイシュナヴァ、C.L.ベーレント、A.S.イスマイル、L.エクマン、L.V.フーパー
パネス細胞は腸内常在菌を直接感知し、腸内宿主-微生物界面のホメオスタシスを維持する
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105 (52) (2008), pp.20858-20863, 10.1073/pnas.0808723105
ScopusGoogleスカラーで見る
[37]
A. メネンデス、B.P.ウィリング、M.モンテロ、M.ウロダルスカ、C.C.ソー、G.ビンダー、B.A.ヴァランス、B.B.フィンレイ
TLR-MyD88経路の細菌刺激は、回腸パネス細胞α-ディフェンシンの恒常的発現を調節する
J. Innate Immun., 5 (1) (2013), pp. 39-49, 10.1159/000341630
Scopusで見るGoogle Scholar
[38]
D. キム、M.Y.Zeng、G.Nunez
慢性炎症性疾患における宿主免疫細胞と腸内細菌叢の相互作用について
Exp. Mol. Med., 49 (5) (2017), Article e339, 10.1038/emm.2017.24
Scopusで見るGoogle Scholar
[39]
M. シエスリク、N.バギンスカ、A.ゴルスキ、E.ヨンチク＝マティシアク
ヒトβ-ディフェンシン2と免疫応答の調節におけるその推定される役割
Cells, 10 (11) (2021), 10.3390/cells10112991
グーグル スカラー
[40]
F.E.Y. Aggor, T.J. Break, G. Trevejo-Nunez, N. Whibley, B.M. Coleman, R.D. Bailey, D.H. Kaplan, J.R. Naglik, W. Shan, A.C. Shetty, C.Macracken, S.K. Durum, P.S.Biswas, V.M.Bruno, J.K. Kolls, M.S.Lionakis, S.L. Gaffen
口腔上皮のIL-22/STAT3シグナルは、口腔粘膜カンジダ症に対するIL-17を介した免疫力をライセンスする
サイ・イミュノール, 5 (48) (2020), 10.1126/sciimmunol.aba0570
グーグル スカラー
[41]
M.M. ニールセン、D.A. ウィザーデン、W.L. ハヴラン
上皮バリア組織のホメオスタシスと宿主防御におけるγδT細胞
Nat. Rev. Immunol., 17 (12) (2017), pp. 733-745, 10.1038/nri.2017.101
ScopusGoogle Scholarで見る
[42]
S. クリシュナン、I.E.プライズ、K.ウェミス、L.P.シェンク、H.M.ブリッジマン、F.A.マクルーア、T.ザンガーレ＝マレー、C.オボイル、T.A.バーベラ、F.マフムード、D.M.E. ボーディシュ、D.M.W. ザイス、J.R. グレインジ、J.E. コンケール
アンフィレグリン産生ガンマデルタT細胞は、口腔バリア免疫恒常性の維持に不可欠である。
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 115 (42) (2018), pp. 10738-10743, 10.1073/pnas.1802320115
ScopusGoogleスカラーで見る
[43]
N. 岩永、I.サンドクイスト、A.ワネク、J.マッコムス、K.ソング、J.K.コルシュ
カルバペネム耐性肺炎桿菌感染症に対する宿主免疫学と合理的免疫療法
JCI Insight, 5 (8) (2020), 10.1172/jci.insight.135591
グーグルスカラー
[44]
M.C.アプト、C.G.バフィー、B.スザック、S.ベカッティーニ、R.A.カーター、I.ライナー、J.W.キース、D.アーティス、L.C.オズボーン、E.G.パーマー
TLR-7の活性化は、バンコマイシン耐性腸球菌に対するIL-22媒介のコロニー形成抵抗性を高める
Sci. Transl. Med, 8 (327) (2016), p.327ra25, 10.1126/scitranslmed.aad6663
Scopusで見るGoogle Scholar
[45]
J. セラウ、C.F.アルバラド、S.ホーノウ、M.S.マックロス、D.クラインシュミット、S.ヒューバー、T.ジェイコブズ
IL-22は実験的マラリアにおけるT細胞応答を減衰させる。
Sci. Rep., 6 (2016), p. 28058, 10.1038/srep28058
スコープスで見るGoogle Scholar
[46]
G・バルバラ、M・R・バルバロ、D・フスキ、M・パロンボ、F・ファランゴーネ、C・クレモン、G・マラスコ、V・スタングヘリーニ
腸管上皮バリアの炎症および微生物に関連した制御機構
Front Nutr., 8 (2021), Article 718356, 10.3389/fnut.2021.718356
Scopusで見るGoogle Scholar
[47]
H. ウー、ホアン、ファン、ルオ、ヤンのX.
低カリウムは腸管バリアーを破壊し、細菌を移動させる
J. Transl. Med, 20 (1) (2022), p.309, 10.1186/s12967-022-03499-0
ScopusGoogle Scholarで見る
[48]
J. マー、X.ピオ、S.マフーズ、S.ロング、J.ワング
腸内細菌、腸管バリア、短鎖脂肪酸の相互作用について
Anim. Nutr., 9 (2022), pp.159-174, 10.1016/j.aninu.2021.09.012
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[49]
V. モンダ、I.ヴィラーノ、A.メッシーナ、A.ヴァレンザーノ、T.エスポジート、F.モスカテッリ、A.ヴィジャーノ、G.チベリ、S.キエッフィ、M. モンダ、G. メッシーナ
運動は腸内細菌叢を変化させ、健康に好影響を与える
Oxid. Med. Cell Longev., 2017 (2017), p. 3831972, 10.1155/2017/3831972
スコープスで見るGoogle Scholar
[50]
G・ラファタ、P・ウェーバー、M・H・モハジェリ
プロバイオティクスと腸管免疫系：間接的な制御
プロバイオティクス・アンチミクロブ. Proteins, 10 (1) (2018), pp.11-21, 10.1007/s12602-017-9322-6
Scopusで見るGoogle Scholar
[51]
Z. ワン、L. ワン、Z. チェン、X. マー、X. ヤン、J. チャン、Z. ジアン
豚由来Lactobacillus reuteriのin vitro評価：プロバイオティクス特性および腸内毒素原性大腸菌K88でチャレンジしたブタ上皮細胞への影響
J. Microbiol. Biotechnol., 26 (6) (2016), pp.1018-1025, 10.4014/jmb.1510.10089
スコープスで見るGoogle Scholar
[52]
J. Tulyeu、熊谷英樹、神保恵子、渡辺聡、横山和彦、L.Cui、逢坂浩二、三重野正明、山形俊之
プロバイオティクスは幼若成体ラットの経口抗原に対する感作とそれに続く腸管タイトジャンクション透過性の上昇を防ぐ
微生物, 7 (10) (2019), 10.3390/microorganisms7100463
グーグル スカラー
[53]
E.H.クロスト、L.E.テイルフォード、M.モネスティエ、D.スワーブラック、B.アンリサット、L.C.クロスマン、N.ジュジュ
Ruminococcus gnavusのムチン分解戦略：分子内トランスシアリダーゼの重要性
腸内細菌, 7 (4) (2016), pp.302-312, 10.1080/19490976.2016.1186334
ScopusGoogle Scholarで見る
[54]
A.B.ホール、M.ヤスール、J.サウク、A.ガーナー、X.ジアン、T.アーサー、G.K.ラゴダス、T.ヴァタネン、N.フォーネロス、R.ウイルソン、M.ベルタ、M.コーヘン、J. Garber、H. Khalili、D. Gevers、A. N. Ananthakrishnan、S. Kugathasan、E. S. Lander、P. Blainey、H. Vlamakis、 R. J. Xavier、C. Huttenhower
炎症性腸疾患患者に濃縮された新規Ruminococcus gnavusクレード
ゲノムメッド, 9 (1) (2017), p.103, 10.1186/s13073-017-0490-5
グーグル スカラー
[55]
P. パオーン、P.D.カニ
粘液バリア、ムチン、腸内細菌叢：期待されるぬるぬるパートナー？
Gut, 69 (12) (2020), pp.2232-2243, 10.1136/gutjnl-2020-322260
ScopusGoogle Scholarで見る
[56]
L. オルティス-アルバレス、シュウ、ディ、コーラー、オスナ-プリエト、アコスタ、ヴィルチェス-バルガス、リンク、プラザ-ディアス、ファンデルステルト、ハンケマイヤー、クレメンテ-ポスティゴ、ティナホネス、ギル、レンセン、ルイス、マルティネス-テレス、B.
エンドカンナビノイドとその類似体の血漿レベルは、若年成人における特定の糞便細菌属と関連している：腸バリア完全性における役割
栄養素, 14 (10) (2022), 10.3390/nu14102143
グーグル スカラー
[57]
G. ダレッサンドロ、F. アントナンジェリ、F. マロッコ、A. ポルツィア、C. ラウロ、A. サントーニ、C. リマトーラ
腸内細菌叢の変化は、マウスの神経膠腫の成長と腫瘍の免疫監視に関与する自然免疫細胞に影響を与える
Eur. J. Immunol., 50 (5) (2020), pp.705-711, 10.1002/eji.201948354
スコープスで見るGoogle Scholar
[58]
E. ルクイエ、S. ラコトベ、H. レングリン・ガルニエ、C. ルブロン、M. ピカール、C. ジュスト、R. フリッツェン、G. エベル、K.D. マッコイ、 A.J. マクファーソン、 C.A. レイノー、 N. セルフ・ベンズサン、 V. ガボリオ・ルシアウ
分節型糸状菌は二次および三次リンパ組織を利用して腸管IgAおよび特異的Tヘルパー17細胞応答を誘導する
イミュニティ, 40 (4) (2014), pp.608-620, 10.1016/j.immuni.2014.03.009
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[59]
M.A.エンゲヴィーク、B.ルク、A.L.チャン＝グラハム、A.ホール、B.ハーマン、W.ルアン、B.T.エンドレス、Z.シー、K.W. ガレイ、J.M. ハイザー、J.バーサルビッチ
ビフィドバクテリウム・デンティウムはオートファジーとカルシウムシグナル伝達経路を介して腸管粘液層を強化する
mBio, 10 (3) (2019), 10.1128/mBio.01087-19
グーグルスカラー
[60]
D. ブスクラ、C.ブレジヨン、M.ベラール、C.ウェルツ、R.ヴァローナ、I.G.ボネカ、G.エベレル
NOD1を介して常在菌から誘導されるリンパ組織の発生は、腸のホメオスタシスを制御する
Nature, 456 (7221) (2008), pp.507-510, 10.1038/nature07450
ScopusGoogle Scholarで見る
[61]
S. エル・アイディ、G・フーヴィルド、V・トレマローリ、F・バックヘド、M・クレアベゼム
腸内細菌叢と粘膜のホメオスタシス：出生時にコロニー形成されるか、成人時にコロニー形成されるか、それは重要か？
腸内細菌, 4 (2) (2013), pp.118-124, 10.4161/gmic.23362
Scopusで見るGoogle Scholar
[62]
J. 呉、Y. 趙、X. 王、L. 孔、L.J. ジョンストン、L. ルー、X. 馬
食事栄養素はエピジェネティック修飾を介して腸内微生物と腸管粘膜を形成する
Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 62 (3) (2022), pp. 783-797, 10.1080/10408398.2020.1828813
Scopusで見るGoogle Scholar
[63]
J.F.ブルゲーノ、M.T.アブレウ
上皮性Toll様受容体と腸のホメオスタシスおよび疾患におけるその役割
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 17 (5) (2020), pp. 263-278, 10.1038/s41575-019-0261-4
Scopusで見るGoogle Scholar
[64]
P.I.ワトニック、B.E.ジュグダー
腸管内分泌細胞自然免疫シグナルを介した腸管ホメオスタシスの微生物制御
Trends Microbiol, 28 (2) (2020), pp.141-149, 10.1016/j.tim.2019.09.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[65]
B. 宋、P. 李、S. 燕、Y. 劉、M. 高、H. Lv、Z. Lv、Y. Guo
壊死性腸炎に罹患したブロイラー鶏のTh17/Tregバランスおよび腸内細菌叢に及ぼすハトムギ多糖類給与の影響
Front Immunol., 13 (2022), Article 781934, 10.3389/fimmu.2022.781934
ScopusGoogleスカラーで見る
[66]
K.S.キム
常在細菌によるT細胞レパートリーの制御
Front Cell Infect. Microbiol, 12 (2022), p. 1004339, 10.3389/fcimb.2022.1004339
ScopusGoogleスカラーで見る
[67]
A. ラヴェール、H.ソコル
炎症性腸疾患のキーアクターとしての腸内細菌叢由来代謝産物
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 17 (4) (2020), pp. 223-237, 10.1038/s41575-019-0258-z
Scopusで見るGoogle Scholar
[68]
A. コー、F.デヴァダー、P.コヴァチェヴァ＝ダチャリー、F.バックヘド
食物繊維から宿主生理へ：重要な細菌代謝産物としての短鎖脂肪酸
Cell, 165 (6) (2016), pp.1332-1345, 10.1016/j.cell.2016.05.041
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[69]
E.C.マーテンス、M.ノイマン、M.S.デサイ
常在微生物および病原性微生物と腸管粘膜バリアとの相互作用
Nat. Rev. Microbiol, 16 (8) (2018), pp.457-470, 10.1038/s41579-018-0036-x
ScopusGoogle Scholarで見る
[70]
L. リー、D. ゾウ、L. ルアン、Z. ウェン、S. チェン、L. シュウ、X. ウェイ
伝統的な中国産ソーセージにおける生物起源アミンと微生物の寄与の評価
Front Microbiol, 10 (2019), p.872, 10.3389/fmicb.2019.00872
Scopusで見るGoogle Scholar
[71]
W. ユー、A.ヴェンカトラマン、H.L.メンデン、M.マルティネス、S.ウマル、V.サンパス
短鎖脂肪酸は、Notch1を介した単一免疫グロブリンインターロイキン-1関連受容体、toll-interacting protein、A20誘導の増強を通じて壊死性腸炎様腸管損傷を改善させる
Am. J. Physiol. Gastrointest. 肝臓生理学, 324 (1) (2023), pp.G24-G37, 10.1152/ajpgi.00057.2022
Scopusで見るGoogle Scholar
[72]
G.D. Wu, C. Compher, E.Z. Chen, S.A. Smith, R.D. Shah, K. Bittinger, C. Chehoud, L.G. Albenberg, L. Nessel, E. Gilroy, J. Star, A.M. Weljie, H.J. Flint, D.C. Metz, M.J. Bennett, H. Li, F.D. Bushman, J.D. Lewis
菜食主義者と雑食主義者の比較メタボロミクスにより、食事に依存する腸内細菌叢の代謝産生に制約があることが明らかになった
Gut, 65 (1) (2016), pp.63-72, 10.1136/gutjnl-2014-308209
ScopusGoogle Scholarで見る
[73]
B. シュテッヒャー、W.D.ハルト
感染症における微生物叢の役割
Trends Microbiol, 16 (3) (2008), pp.107-114, 10.1016/j.tim.2007.12.008
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[74]
Y. 秦、J.D.ロバーツ、S.A.グリム、F.B.リー、L.J.デターディング、リー、クリソベルジス、P.A. ウェイド
肥満関連腸内細菌は腸管エピゲノムを再プログラムし、大腸の遺伝子発現を変化させる
ゲノムバイオロジー, 19 (1) (2018), p.7, 10.1186/s13059-018-1389-1
グーグルスカラー
[75]
M.J. Alfa、D. Strang、P.S. Tappia、M. Graham、G. Van Domselaar、J.D. Forbes、V. Laminman、N. Olson、P. DeGagne、D. Bray、 B. L. Murray、 B. Dufault、 L.M. Lix
高齢者および中年成人における消化抵抗性デンプン組成物が腸内細菌叢に与える影響を明らかにするための無作為化試験
Clin. Nutr., 37 (3) (2018), pp. 797-807, 10.1016/j.clnu.2017.03.025
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[76]
H. ワトソン、S・ミトラ、F・C・クロデン、M・テイラー、H・M・ウッド、S・L・ペリー、J・A・スペンサー、P・クイルケ、G・J・トゥーグッド、C・L・ロートン、L・ダイ、P・M・ロードマン、M・A・ハル
オメガ3多価不飽和脂肪酸サプリメントがヒト腸内細菌叢に与える影響に関する無作為化試験
Gut, 67 (11) (2018), pp.1974-1983, 10.1136/gutjnl-2017-314968
スコープスで見るGoogle Scholar
[77]
Y. Wan、F. Wang、J. Yuan、J. Li、D. Jiang、J. Zhang、H. Li、R. Wang、J. Tang、T. Huang、J. Zheng、A. J. Sinclair、J. Mann, D. Li
腸内細菌叢と糞便代謝産物に対する食事性脂肪の影響、および心代謝リスク因子との関係：6ヶ月間の無作為化対照摂食試験
Gut, 68 (8) (2019), pp.1417-1429, 10.1136/gutjnl-2018-317609
スコープスで見るGoogle Scholar
[78]
C. He、D. Cheng、C. Peng、Y. Li、Y. Zhu、N. Lu
高脂肪食はマウスの代謝障害と関連して、腸内細菌叢よりも先に胃内細菌叢のディスバイオシスを誘発する
Front Microbiol, 9 (2018), p.639, 10.3389/fmicb.2018.00639
グーグルスカラー
[79]
J.E.ビサンズ、V.ウパディヤイ、J.A.ターンボー、K.ライ、P.J.ターンボー
メタアナリシスにより、高脂肪食に対する腸内細菌叢の変化には再現性があることが明らかになった
Cell Host Microbe, 26 (2) (2019), pp.265-272 e4, 10.1016/j.chom.2019.06.013
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[80]
Z. リー、T.S.ラスムッセン、M.L.ラスムッセン、J.リー、C.ヘンリケスオルギン、W.コット、D.S.ニールセン、T.E. ジェンセン
周期的な低タンパク食の腸内細菌は、代謝の健康状態の改善と関連している
Front Microbiol, 10 (2019), p.709, 10.3389/fmicb.2019.00709
グーグル スカラー
[81]
S.M. Vanegas, M. Meydani, J.B. Barnett, B. Goldin, A. Kane, H. Rasmussen, C. Brown, P. Vangay, D. Knights, S. Jonnalagadda, K. Koecher, J.P. Karl, M. Thomas, G. Dolnikowski, L. Li, E. Saltzman, D. Wu, S.N. Meydani
6週間の無作為化試験において、全粒穀物を精製穀物に置き換えることは、健康な成人の腸内細菌叢および免疫・炎症マーカーに適度な影響を与える。
Am. J. Clin. Nutr., 105 (3) (2017), pp.635-650, 10.3945/ajcn.116.146928
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[82]
H. タングスタニ、H.エママット、H.ガランダリ、S.シャブ＝ビダール
全粒粉、食物繊維とヒト腸内細菌叢：既存文献のシステマティックレビュー
最近のパット Food Nutr. Agric., 11 (3) (2020), pp.235-248, 10.2174/2212798411666200316152252
ScopusGoogle Scholarで見る
[83]
G.プレカップ、D.C.ヴォドナール
食生活のバイオマーカーとしての腸内プレボテラ菌とその生物学的な役割、および生物学的な役割の違い：包括的な文献レビュー
Br. J. Nutr., 122 (2) (2019), pp.131-140, 10.1017/S0007114519000680
スコープスで見るGoogle Scholar
[84]
V. ラデロ、D.M.リナレス、B.デルリオ、M.フェルナンデス、M.C.マーティン、M.A.アルバレッツ
チラミン産生菌Enterococcus durans株IPLA 655のゲノム配列（案
ゲノムアナウンス, 1 (3) (2013), 10.1128/genomeA.00265-13
グーグルスカラー
[85]
S. マクファーレン
抗生物質治療と腸内微生物
エンバイロメント Microbiol, 16 (4) (2014), pp.919-924, 10.1111/1462-2920.12399
スコープスで見るGoogle Scholar
[86]
F. ワン、S.ロイ
腸のホメオスタシス、微生物のディスバイオシス、そしてオピオイド
トキシコール．Pathol., 45 (1) (2017), pp.150-156, 10.1177/0192623316679898
Scopusで見るGoogle Scholar
[87]
S. バネルジー、G. シンドバーグ、F. ワン、J. メン、U. シャルマ、L. チャン、P. ダウアー、C. チェン、J. ダリュージ、T. ジョンソン、S. ロイ
オピオイドによる腸内細菌撹乱と胆汁分泌異常は、腸管バリアーの低下と持続的な全身性炎症につながる
粘膜免疫学, 9 (6) (2016), pp.1418-1428, 10.1038/mi.2016.9
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[88]
J. ヤン、K.X.リュウ、J.M.クー、X.D.ワング
シクロホスファミドがマウスの腸管バリアと微生物叢に及ぼす変化について
Eur. J. Pharm., 714 (1-3) (2013), pp. 120-124, 10.1016/j.ejphar.2013.06.006
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[89]
L. 孫、張赫、曹怡、王慈、趙慈、王赫、崔哥、王茂、潘怡、史怡、聶怡
Fluoxetineは予期せぬ軽度ストレスで誘発されるうつ病モデルマウスにおけるdysbiosisを改善する
Int J. Med Sci., 16 (9) (2019), pp.1260-1270, 10.7150/ijms.37322
スコープスで見るGoogle Scholar
[90]
M.Y. Lim, H.J. You, H.S. Yoon, B. Kwon, J.Y. Lee, S. Lee, Y.M. Song, K. Lee, J. Sung, G. Ko
腸内細菌叢とメタボリックシンドロームに対する遺伝率および宿主遺伝の影響について
Gut, 66 (6) (2017), pp.1031-1038, 10.1136/gutjnl-2015-311326
ScopusGoogle Scholarで見る
[91]
T. 小田巻、加藤和彦、菅原秀樹、橋倉直樹、高橋聡、暁捷也、阿部史郎、大澤倫明
新生児から百寿者までの腸内細菌叢組成の加齢による変化：横断的研究
BMC Microbiol, 16 (2016), p. 90, 10.1186/s12866-016-0708-5
スコープスで見るGoogle Scholar
[92]
A. バース、A.オースティング、M.ローフス、M.コーホースト、S.エル・アイディ、F.ヒューゲンホルツ、H.スミット、M.ミシュケ、M.V. ボークスショーテン、H.J. ヴァーカデ、J.ガルセン、E.M. ファンデルベーク、J. クノール、P.デボス、 J. ファンベルゲンエングウェーン、 F. フランゼン
脂質代謝における性差は腸内細菌叢の存在に影響される
Sci. Rep., 8 (1) (2018), p. 13426, 10.1038/s41598-018-31695-w
Scopusで見るGoogle Scholar
[93]
C. ハロ、O.A.ランジェル＝ズニガ、J.F.アルカラ＝ディアス、F.ゴメス＝デルガド、P.ペレス＝マルチネス、J.デルガド＝リスタ、G.M. キンタナ＝ナバロ、B.B.ランダ、J.A. ナバス＝コルテス、M. テナ・センペア、J.C. クレメンテ、J. ロペス＝ミランダ、F. ペレス＝ ヒメネス、 A.カマーゴ
腸内細菌叢は性別と肥満度によって影響を受ける
PLoS One, 11 (5) (2016), Article e0154090, 10.1371/journal.pone.0154090
スコープスで見るGoogle Scholar
[94]
C.D.シモエス、M.マガニーニョ、A.S.ソウサ
FODMAPs、炎症性腸疾患および腸内細菌叢：現在のエビデンスに関する最新の概要
Eur. J. Nutr., 61 (3) (2022), pp.1187-1198, 10.1007/s00394-021-02755-1
Scopusで見るGoogle Scholar
[95]
X. 馬、X. Lu、W. Zhang、L. Yang、D. Wang、J. Xu、 Y. Jia、X. Wang、H. Xie、S. Li、M. Zhang、 Y. He、 P. Jin、 J. Sheng
クローン病早期の腸内細菌叢はユニークな特徴を持つ
Gut Pathog., 14 (1) (2022), p.46, 10.1186/s13099-022-00521-0
グーグルスカラー
[96]
W. Dammermann, L. Wollenberg, F. Bentzien, A. Lohse, S. Luth
Toll様受容体2アゴニストのリポテイコ酸およびペプチドグリカンは、リコール抗原応答時に全血中の抗原特異的IFNγ放出を増強することができる。
J. Immunol. Methods, 396 (1-2) (2013), pp.107-115, 10.1016/j.j.jim.2013.08.004
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[97]
Y. 王、尹、陳、趙、呉、李、王、陳、翔
分節型糸状菌由来のフラジェリンによる腸管Th17細胞の誘導
フロント・イミュノール, 10 (2019), p.2750, 10.3389/fimmu.2019.02750
Scopusで見るGoogle Scholar
[98]
Y. ドン、W. リャオ、J. タン、T. フェイ、Z. ガイ、M. ハン
ビフィズス菌BLa80は腸内細菌叢を変化させ、炎症を緩和することで大腸炎を軽減させる
AMB Express, 12 (1) (2022), p.67, 10.1186/s13568-022-01411-z
PDFを見る記事を見るGoogle Scholar
[99]
T. 神田、西田敦子、大野雅彦、今枝裕之、嶋田毅、稲富央、バンバ、杉本雅彦、安藤敦子
Enterococcus durans TN-3は制御性T細胞を誘導し、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発実験的大腸炎の発症を抑制する。
PLoS One, 11 (7) (2016), Article e0159705, 10.1371/journal.pone.0159705
スコープスで見るGoogle Scholar
[100]
A. ロドリゲス・ノガレス、F・アルジェリ、J・ガリード・メサ、T・ベッツァ、M・P・ユトリャ、N・チュエカ、F・ガルシア、M・オリバレス、M・E・ロドリゲス・カベサス、J・ガルベズ
DSSマウス大腸炎におけるLactobacillus fermentumおよびLactobacillus salivariusの腸管抗炎症作用の違い：マイクロRNA発現および微生物叢組成への影響
Mol. Nutr. Food Res, 61 (11) (2017), 10.1002/mnfr.201700144
グーグルスカラー
[101]
Y. チャン、リー、ユアン、パン、ダイ、Q.
喘息児における炎症因子と腸内フローラおよび消化器不適合症状の相関関係
メッド・サイ・モニット, 24 (2018), pp.7975-7979, 10.12659/MSM.910854
スコープスで見るGoogle Scholar
[102]
J. チャン、S.L.チェン、L.B.リー
クローン病患者における腸内細菌叢と血清炎症因子の関連性
Eur. Rev. Med Pharm. Sci., 21 (21) (2017), pp.4913-4917
スコープスで見るGoogleスカラー
[103]
Z.M. Song, F. Liu, Y.M. Chen, Y.J. Liu, X.D. Wang, S.Y. Du
CTGFを介したERKシグナル経路が潰瘍性大腸炎の炎症因子と腸内細菌叢に影響すること
Biomed. Pharm., 111 (2019), pp.1429-1437, 10.1016/j.biopha.2018.12.063
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[104]
L. ジアリン、G・ヤンヤン、Z・ジン、T・シャオイ、W・ピン、S・リウェイ、C・シミン
自己修復型デキストラン硫酸ナトリウム誘発潰瘍性大腸炎マウスモデルにおける血清炎症性サイトカインレベルおよび腸内細菌叢の変化
生命科学, 263 (2020), 記事 118587, 10.1016/j.lfs.2020.118587
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[105]
J.H. Tao, J.A. Duan, S. Jiang, N.N. Feng, W.Q. Qiu, Y. Ling
菊芋の多糖類は腸内細菌叢を調節することにより大腸炎ラットを改善させる
Oncotarget, 8 (46) (2017), pp.80790-80803, 10.18632/oncotarget.20477
ScopusGoogleスカラーで見る
[106]
J. チャン、C.ワン、J.ワン、F.ザン
非アルコール性脂肪肝炎患者における腸内細菌叢と炎症因子の関連性
Exp. Ther. Med., 15 (1) (2018), pp. 723-726, 10.3892/etm.2017.5490
スコープスで見るGoogle Scholar
[107]
L. Sanchez-Alcoholado、R. Ordonez、A. Otero、I. Plaza-Andrade、A. Laborda-Illanes、J. A. Medina、B. Ramos-Molina、J. Gomez-Millan, M.I. Queipo-Ortuno
肥満と大腸がん患者における腸内細菌叢を介した炎症と腸管透過性
Int J. Mol. Sci., 21 (18) (2020), 10.3390/ijms21186782
グーグル スカラー
[108]
S.S. Wang, X.H. Li, P. Liu, J. Li, L. Liu
アルツハイマー病と腸内細菌叢の構造および炎症因子の関連性
Front Aging Neurosci., 14 (2022), Article 972982, 10.3389/fnagi.2022.972982
ScopusGoogleスカラーで見る
[109]
B. リュウ、Z.ディン、J.シュオン、X.ヘン、H.ワン、W.チュー
強直性脊椎炎患者における腸内細菌叢と炎症性サイトカインの変化
Biomed. Res Int, 2022 (2022), p. 1005111, 10.1155/2022/1005111
Scopusで見るGoogle Scholar
[110]
L.E. ピーターセン、T.S.A. バプティスタ、J.K. モリーナ、J.G. モッタ、A. ドプラド、D.M. ピオベサン、T. デナルディ、T.W. ヴィオラ、E.L.M. ヴィエラ、A.L. テイクセイラ、R. グラッシオリヴィラ、 M.E. バウアー
関節リウマチにおける認知機能障害：リンパ球サブセット、サイトカインおよび神経栄養因子の役割
Clin. Rheuma, 37 (5) (2018), pp. 1171-1181, 10.1007/s10067-018-3990-9
Scopusで見るGoogle Scholar
[111]
Y. チェン、C.マー、L.リュー、J.ヘー、C.ズー、F.鄭、W.ダイ、X.ホン、D.リュー、D.タン、Y. ダイ
関節リウマチ患者における腸内細菌叢と代謝産物の解析と潜在的バイオマーカーの同定
Aging (Albany NY), 13 (20) (2021), pp.23689-23701, 10.18632/aging.203641
Scopusで見るGoogle Scholar
[112]
Y. 林、S.H.ウー、X.H.ワン、W.チャン、B.G.リー、W.S.リュウ
高血圧患者の腸内フローラのアンバランスと重症度、炎症因子、アディポネクチン、血管内皮機能との関連について
高雄医学雑誌, 38 (2) (2022), pp.165-173, 10.1002/kjm2.12459
Scopusで見るGoogle Scholar
[113]
H. モウ、ヤン、ジュウ、バオ C. Bao
肝硬変患者における肝機能と腸内フローラ、ビタミン欠乏症、IL-17Aとの相関性
Exp. Ther. Med, 16 (5) (2018), pp.4082-4088, 10.3892/etm.2018.6663
スコープスで見るGoogle Scholar
[114]
X.C. Morgan、T.L. Tickle、H. Sokol、D. Gevers、K.L. Devaney、D.V. Ward、J. A. Reyes、S. A. Shah、N. LeLeiko、S. B. Snapper、 A. Bousvaros、 J. Korzenik、 B. E. Sands、 R.J. Xavier、 C. Huttenhower
炎症性腸疾患における腸内細菌叢の機能不全とその治療法
ゲノムバイオロジー, 13 (9) (2012), p. R79, 10.1186/gb-2012-13-9-r79
ScopusGoogleスカラーで見る
[115]
E.C. Martens, E.C. Lowe, H. Chiang, N.A. Pudlo, M. Wu, N.P. McNulty, D.W. Abbott, B. Henrissat, H.J. Gilbert, D.N. Bolam, J.I. Gordon
ヒト腸内共生生物2種による植物細胞壁多糖の認識と分解
PLoS Biol., 9 (12) (2011), Article e1001221, 10.1371/journal.pbio.1001221
ScopusGoogleスカラーで見る
[116]
Y. 田、W. Gui、I. Koo、P.B. Smith、E.L. Allman、R.G. Nichols、B. Rimal、J. Cai、 Q. Liu、 A.D. Patterson
胆汁酸のマイクロバイオーム調節活性について
腸内細菌, 11 (4) (2020), pp.979-996, 10.1080/19490976.2020.1732268
スコープスで見るGoogle Scholar
[117]
B.V. ジョーンズ、M.ベグリー、C.ヒル、C.G.ガハン、J.R.マルケージ
ヒト腸内細菌叢における胆汁酸ヒドロラーゼ活性の機能的・比較的メタゲノム解析
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105 (36) (2008), pp. 13580-13585, 10.1073/pnas.0804437105
Scopusで見るGoogle Scholar
[118]
M. 船橋、T.L. Grove、M. Wang、Y. Varma、M.E. McFadden、L.C. Brown、C. Guo、S. Higginbottom、 S.C. Almo、 M.A. Fischbach
腸内微生物による胆汁酸脱水素化の代謝経路の解明
Nature, 582 (7813) (2020), pp.566-570, 10.1038/s41586-020-2396-4
Scopusで見るGoogle Scholar
[119]
Q. 王、C.ハオ、W.ヤオ、D.朱、H.ルー、L.リー、B.マ、B.サン、D.シュエ、W.チャン
腸内フローラのアンバランスは胆汁酸代謝に影響し、胆石形成と関連する
BMC Gastroenterol., 20 (1) (2020), p.59, 10.1186/s12876-020-01195-1
グーグル スカラー
[120]
A.F.ホフマン、L.エックマン
胆汁酸はどのようにして細菌に対する腸粘膜保護を付与するのか
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103 (12) (2006), pp.4333-4334, 10.1073/pnas.0600780103
ScopusGoogleスカラーで見る
[121]
H. デュボック、S. ラジカ、D. レイントー、D. ベナルス、M.A. モーベール、E. ケルヴァン、G. トーマス、V. バルブ、L. ハンベルト、G. デプラ、 C. ブリドノー、F. デュメッツ、 J. P. Grill, J. Masliah, L. Beaugerie, J. Cosnes, O. Chazouilleres, R. Poupon, C. Wolf, J.M. Mallet, P. Langella, G. Trugnan, H. Sokol, P. Seksik
炎症性腸疾患におけるディスバイオシス、胆汁酸代謝異常、腸内炎症の関連性
Gut, 62 (4) (2013), pp.531-539, 10.1136/gutjnl-2012-302578
Scopusで見るGoogle Scholar
[122]
M. 渡辺、S.M.Houten、C.Mataki、M.A.Christoffolete、B.W. Kim、H. Sato、N. Messaddeq、 J.W. Harney、 O. Ezaki、 T. Kodama、 K. Schoonjans、 A.C.Bianco、 J. Auwerx
胆汁酸は細胞内甲状腺ホルモンの活性化を促進することによりエネルギー消費を誘導する
Nature, 439 (7075) (2006), pp.484-489, 10.1038/nature04330
Scopusで見るGoogle Scholar
[123]
P.B.ハイレモン、H.Zhou、W.M.パンダック、S.レン、G.ジル、P.デント
制御分子としての胆汁酸
J. Lipid Res., 50 (8) (2009), pp. 1509-1520, 10.1194/jlr.R900007-JLR200
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[124]
M. トラウナー、T.クローデル、P.フィカート、T.ムスタファ、M.ワグナー
肝脂質およびグルコース代謝の制御因子としての胆汁酸類
Dig. Dis., 28 (1) (2010), pp.220-224, 10.1159/000282091
Scopusで見るGoogle Scholar
[125]
S. モディカ、S. ムルジッリ、L. サルバトーレ、D.R. シュミット、A. モッシェッタ
核内胆汁酸受容体FXRは腸の腫瘍化を防ぐ
Cancer Res., 68 (23) (2008), pp. 9589-9594, 10.1158/0008-5472.CAN-08-1791
Scopusで見るGoogle Scholar
[126]
E.T. Jia, Z.Y. Liu, M. Pan, J.F. Lu, Q.Y. Ge
疾患における腸内細菌叢による胆汁酸代謝関連シグナル伝達経路の制御
J. Zhejiang Univ. Sci. B, 20 (10) (2019), pp. 781-792, 10.1631/jzus.B1900073
スコープスで見るGoogle Scholar
[127]
Z. チェン、L.チャン、L.ヤン、H.チュー
肥満における腸内細菌叢の重要な役割
フロント・エンドクリノール（Front Endocrinol. (ローザンヌ）, 13 (2022), p.1025706, 10.3389/fendo.2022.1025706
Scopusで見るGoogle Scholar
[128]
L. クロベシー、D.マスターソン、E.L.ロサード
肥満のある成人の腸内細菌叢のプロフィール：システマティックレビュー
Eur. J. Clin. Nutr., 74 (9) (2020), pp. 1251-1262, 10.1038/s41430-020-0607-6
ScopusGoogleスカラーで見る
[129]
A.S. Meijnikman, O. Aydin, A. Prodan, V. Tremaroli, H. Herrema, E. Levin, Y. Acherman, S. Bruin, V.E. Gerdes, F. Backhed, A.K. Groen, M. Nieuwdorp
痩せ型から病的肥満型までの腸内細菌組成と機能的ポテンシャルに顕著な違いがある
J. Intern Med., 288 (6) (2020), pp.699-710, 10.1111/joim.13137
Scopusで見るGoogle Scholar
[130]
M. ミリオン、J.C.ラギエ、D.ヤハヴ、M.ポール
腸内細菌微生物叢と肥満
Clin. Microbiol Infect., 19 (4) (2013), pp.305-313, 10.1111/1469-0691.12172
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[131]
I. ナダル、A.サンタクルス、A.マルコス、J.ワーンバーグ、J.M.ガラゴーリ、L.A.モレノ、M.マルティン-マティーヤス、C.カンポリ、A.マルティ、 A.Moleres, M.Delgado, O.L. Veiga, M. Garcia-Fuentes, C.G. Redondo, Y.Sanz
肥満青年における体重減少に伴うクロストリジア、バクテロイデスおよび免疫グロブリンコーティング糞便細菌のシフトについて
Int J. Obes. (Lond. ), 33 (7) (2009), pp.758-767, 10.1038/ijo.2008.260
ScopusGoogleスカラーで見る
[132]
D. 李、唐、王、高、張、王、楊、周、張、李、趙、李、趙赫
肥満の腸内細菌叢に影響を与える漢方薬の概要
Front Endocrinol. (ローザンヌ）, 14 (2023), p.1149751, 10.3389/fendo.2023.1149751
ScopusGoogleスカラーで見る
[133]
Y. 呂、范、李、呂、張、斉の各氏
短鎖脂肪酸はGタンパク質共役受容体と腸内細菌叢を制御することにより、高脂肪食誘発性肥満をマウスで予防する
Sci. Rep., 6 (2016), p. 37589, 10.1038/srep37589
ScopusGoogleスカラーで見る
[134]
A. ティロシュ、E.S.カレイ、G.トゥンクマン、K.C.クレイボーン、K.E.イノウエ、江口和彦、M.アルカラ、M.ラタウス、K.S.ホランダー、I.ロン、R.リヴネ、Y.ヘアンサ、L.チー、I.シャイ、R.ガルグ、G.S.ホタムスリギル
短鎖脂肪酸プロピオン酸はグルカゴンおよびFABP4産生を増加させ、マウスおよびヒトにおけるインスリン作用を阻害する
Sci. Transl. Med., 11 (489) (2019), 10.1126/scitranslmed.aav0120
グーグルスカラー
[135]
G. トルハースト、H. ヘフロン、Y.S. ラム、H.E. パーカー、A.M. ハビブ、E. ディアコギアンナキ、J. キャメロン、J. グロッセ、F. ライマン、F.M. グライブル
短鎖脂肪酸はGタンパク質共役型受容体FFAR2を介してグルカゴン様ペプチド-1の分泌を刺激する
糖尿病, 61 (2) (2012), pp.364-371, 10.2337/db11-1019
ScopusGoogleスカラーで見る
[136]
P.D. Cani, J. Amar, M.A. Iglesias, M. Poggi, C. Knauf, D. Bastelica, A.M. Neyrinck, F. Fava, K.M. Tuohy, C. Chabo, A. Waget, E. Delmee, B. Cousin, T. Sulpice, B. Chamontin, J. Ferrieres, J.F. Tanti, G.R. Gibson, L. Casteilla, N.M. Delzenne, M.C. Alessi, R. Burcelin
代謝性内毒素血症は肥満とインスリン抵抗性を引き起こす
糖尿病, 56 (7) (2007), pp.1761-1772, 10.2337/db06-1491
ScopusGoogleスカラーで見る
[137]
S. ラッティング、D. ゼナキ、M. マルーフ、J.C. ホーヴァット、L.G. ウッド、P.M. ハンスブロ、B.G. オリバー
短鎖脂肪酸はp38 MAPKの活性化を通じて初代ヒト肺間葉系細胞におけるTNFα誘発炎症を増加させる
Am. J. Physiol. 肺細胞Mol. Physiol., 316 (1) (2019), pp.L157-L174, 10.1152/ajplung.00306.2018
スコープスで見るGoogle Scholar
[138]
C.J.ケリー、L.鄭、E.L.キャンベル、B.サエディ、C.C.ショルツ、A.J.ベイレス、K.E.ウイルソン、L.E.グラバー、D.J.コミンスキー、A.マグナスン、T.L.ウィアー、S.F.エレントラウト、C.ピケル、K.A.クーン、J.M.ラニス、V.グエン、C.T.テイラー、S.P.コールガンは
微生物叢由来の短鎖脂肪酸と腸管上皮HIFのクロストークは組織バリア機能を増強する
Cell Host Microbe, 17 (5) (2015), pp.662-671, 10.1016/j.chom.2015.03.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[139]
Y. 馮（フェン）、黄（ホアン）、王（ワン）、王（ワン）、宋（ソン）、王（ワン）F.
抗生物質による腸管タイトジャンクションバリア機能障害は、微生物叢のディスバイオシス、活性化したNLRP3インフラムソーム、オートファジーと関連している
PLoS One, 14 (6) (2019), Article e0218384, 10.1371/journal.pone.0218384
スコープスで見るGoogle Scholar
[140]
Q. チャン、L. チェン、J. ワン、M. ハオ、H. チェ
抗生物質による腸内細菌叢異常は腸管バリアにダメージを与え、成体マウスの食物アレルギーを増加させる
ニュートリエンツ, 13 (10) (2021), 10.3390/nu13103315
グーグル スカラー
[141]
A.C. Luissint, C.A. Parkos, A. Nusrat
炎症と腸管バリア：白血球-上皮細胞間相互作用、細胞接合部リモデリング、粘膜修復
消化器病学, 151 (4) (2016), pp.616-632, 10.1053/j.gastro.2016.07.008
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[142]
A.G.アブリル、T.G.ヴィラ、A.サンチェス＝ペレス、V.ノタリオ、M.カレラ
食物アレルギーなどの発症における胆嚢、腸管バリア、腸内細菌叢の役割について
Int J. Mol. Sci., 23 (22) (2022), 10.3390/ijms232214333
グーグル スカラー
[143]
N.R.シン、T.W.ウォン、J.W.ベー
プロテオバクテリア：腸内細菌叢におけるディスバイオシスの微生物シグネチャー
Trends Biotechnol., 33 (9) (2015), pp.496-503, 10.1016/j.tibtech.2015.06.011
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[144]
F. Kuhn、F. Adiliaghdam、P.M. Cavallaro、S.R. Hamarneh、A. Tsurumi、 R.S. Hoda、 A.R. Munoz、 Y. Dhole、 J.M. Ramirez、 E. Liu、 R. Vasan、 Y. Liu、 E. Samarbafzadeh、 R.A. Nunez、 M.Z. Farber、 V. Chopra、 M.S. Malo、 L.G. Rahme、 R.A. Hodin
腸管アルカリホスファターゼが腸のバリアを標的にして老化を防ぐ
JCI Insight, 5 (6) (2020), 10.1172/jci.insight.134049
グーグル スカラー
[145]
D. リティ、V.ミュラー
古代のATP合成酵素における低駆動力でのATP合成
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 119 (19) (2022), Article e2201921119, 10.1073/pnas.2201921119
ScopusGoogleスカラーで見る
[146]
F. クーン、R. デュアン、M. イルマー、U. ヴィルト、F. アディリアグダム、T.S. シアゲンス、J. アンドラッシー、A.V. バジン、 J. ヴェルナー
腸由来の炎症と疾病を予防するための腸管バリアの標的：腸アルカリホスファターゼの役割
Visc. Med, 37 (5) (2021), pp.383-393, 10.1159/000515910
スコープスで見るGoogle Scholar
[147]
Y. 馮（フェン）、王（ワン）、王（ワン）、黄（ホアン）、王（ワン）F.
短鎖脂肪酸はNLRP3インフラムソームおよびオートファジーの阻害を介して腸管バリア機能に対する刺激および保護作用を示す
セルフィジオール・バイオケム, 49 (1) (2018), pp.190-205, 10.1159/000492853
スコープスで見るGoogle Scholar
[148]
L. マローニ、L.アゴスチネッリ、S.サッコマンノ、C.ピント、D.M.ジョルダーノ、C.リヒリッキ、S.デミニッチ、L.トロッツィ、J.M. バナレス、E.メルム、T.H. カールセン、A.ベネデッティ、G.S. バロニ、M. マジョニ
Nlrp3活性化によりIl-18合成が誘導され、反応性胆管細胞における上皮バリア機能に影響を与える
Am. J. Pathol., 187 (2) (2017), pp.366-376, 10.1016/j.ajpath.2016.10.010
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[149]
W. ターピン、S.H.リー、J.A.レイゴサ・ガライ、K.L.マドセン、J.B.メディングス、L.ベドラニ、N.パワー、O.エスピンガルシア、W.シュー、M.I.スミス、A.M. Griffiths、P. Moayyedi、D. Turner、E.G. Seidman, A. H. Steinhart, J.K. Marshall, K. Jacobson, D. Mack, H. Huynh, C.N. Bernstein, A.D. Paterson, C. Crohn's, Colitis Canada Genetic Environmental Microbial Project Research, C.G.PrsdiM. Abreu、K.Croitoru
腸管透過性の亢進はクローン病の後期発症と関連する
消化器病学, 159 (6) (2020), pp.2092-2100 e5, 10.1053/j.gastro.2020.08.005
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[150]
P.J. Koelink, F.M. Bloemendaal, B. Li, L. Westera, E.W.M. Vogels, M. van Roest, A.K. Gloudemans, A.B. van 't Wout, H. Korf, S. Vermeire, A.A. Te Velde, C.Y. Ponsioen, G.R. D'Haens, J.S. Verbeek, T.L. Geiger, M.E. Wildenberg, G.R. van den Brink
IBDにおける抗TNF療法はマクロファージIL-10シグナルを介して治療効果を発揮する
Gut, 69 (6) (2020), pp.1053-1063, 10.1136/gutjnl-2019-318264
Scopusで見るGoogle Scholar
[151]
R.B.サーター、G.D.ウー
炎症性腸疾患の病因と治療アプローチにおける腸内細菌、ウイルス、真菌の役割
消化器病学, 152 (2) (2017), pp.327-339 e4, 10.1053/j.gastro.2016.10.012
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[152]
M. ベルスドスキー、L.ルスキー、D.フィッシュマン、R.M.ホワイト、N.ジブソコロフスカヤ、S.ドタン、P.ライダー、I.カプラノフ、T.アイチェク、C.A. ディナレロ、R.N. アプト、 E. Voronov
マウスの急性大腸炎症におけるIL-1αとIL-1βの非冗長性
Gut, 63 (4) (2014), pp.598-609, 10.1136/gutjnl-2012-303329
ScopusGoogle Scholarで見る
[153]
G.M. Birchenough、E.E. Nystrom、M.E. Johansson、G.C. Hansson
センチネルゴブレット細胞は、Nlrp6依存的なMuc2分泌を誘発することにより、大腸陰窩をガードする
Science, 352 (6293) (2016), pp.1535-1542, 10.1126/science.aaf7419
Scopusで見るGoogle Scholar
[154]
V. クリシュナ、N.クマール、S.バネルジー
腸内細菌叢と炎症性疾患
Curr. Drug Targets, 23 (2) (2022), pp.156-169, 10.2174/1389450122666210623125603
Scopusで見るGoogle Scholar
[155]
K. 安田、竹内洋平、廣田恭子
自己免疫疾患におけるTh17細胞の病原性
Semin Immunopathol., 41 (3) (2019), pp.283-297, 10.1007/s00281-019-00733-8
スコープスで見るGoogle Scholar
[156]
K. ブンテ、T. ベイクラー
歯周炎および免疫介在性炎症性疾患の発症におけるTh17細胞とIL-23/IL-17軸について
Int. J. Mol. Sci., 20 (14) (2019), 10.3390/ijms20143394
グーグルスカラー
[157]
M. ヴァレリ、M.ラファテルー
感染に対する宿主の反応におけるサイトカインIL-17およびIL-22
Pathog. Dis., 74 (9) (2016), 10.1093/femspd/ftw111
グーグルスカラー
[158]
S. 坂口、三上直樹、J.B.Wing、田中敦、市山和彦、大倉典子
制御性T細胞とヒト疾患
Annu Rev. Immunol., 38 (2020), pp. 541-566, 10.1146/annurev-immunol-042718-041717
Scopusで見るGoogle Scholar
[159]
R. 邱、L. Zhou、Y. Ma、L. Zhou、T. Liang、L. Shi、J. Long、D. Yuan
制御性T細胞の可塑性・安定性と自己免疫疾患
Clin. Rev. Allergy Immunol., 58 (1) (2020), pp. 52-70, 10.1007/s12016-018-8721-0
ScopusGoogleスカラーで見る
[160]
M. フェルドホーエン
インターロイキン17は免疫のチーフオーケストレーターである
Nat. Immunol., 18 (6) (2017), pp.612-621, 10.1038/ni.3742
Scopusで見るGoogle Scholar
[161]
Y. Hua, R. Liu, M. Lu, X. Guan, S. Zhuang, Y. Tian, Z. Zhang, L. Cui
JugloneはDSS誘発潰瘍性大腸炎において腸内細菌叢とTh17/Tregバランスを制御する
Int Immunopharmacol., 97 (2021), Article 107683, 10.1016/j.intimp.2021.107683
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[162]
J.B.ヤン、M.M.ルオ、Z.Y.チェン、B.H.ヘ
炎症性腸疾患におけるTh17/Treg細胞バランスの機能・役割について
J. Immunol. Res, 2020 (2020), p.8813558, 10.1155/2020/8813558
ScopusGoogleスカラーで見る
[163]
T. クミオレク、E.ルゼソタルスカ、A.ワイダ、E.ヴァルチュク、E.クカ-ワルナウィン、K.ロマノフスカ-プロチニッカ、B.スティピンスカ、D.マジェフスキ、P.P. ヤゴジンスキ、A. パウリク、A. パラドウスカ-ゴリツカ
RA患者におけるTh17/Tregバランスの重要な因子としての転写因子とマイクロRNAの相互作用
Int J. Mol. Sci., 21 (19) (2020), 10.3390/ijms21197169
グーグルスカラー
[164]
A. パラドウスカ-ゴリッカ、A.ワイダ、K.ロマノフスカ-プロチニッカ、E.ヴァルチュク、E.クカ-ワルナウィン、T.クミオレク、B.スティピンスカ、E.ルゼゾタルスカ、D.マジエフスキ-P.ヤゴジンスキ、A.パウリク
関節リウマチ患者におけるTh17/Treg関連転写因子発現とサイトカインプロフィール
Front Immunol., 11 (2020), Article 572858, 10.3389/fimmu.2020.572858
ScopusGoogleスカラーで見る
[165]
R. 王、X.ヤン、S.ユー、M.ハオ、J.リー、X.チェン、J.ジン
クロロゲン酸はMRL/lprマウスのエリテマトーデス様皮膚病変および関節炎を緩和する
Pharm. (Basel), 15 (11) (2022), 10.3390/ph15111327
Google Scholar
[166]
J. シャン、ジン・エイチ、シュウ・イェン
T細胞の代謝：全身性エリテマトーデスにおけるTh17/Treg細胞の不均衡に関する新しい視点
Front Immunol., 11 (2020), p.1027, 10.3389/fimmu.2020.01027
Scopusで見るGoogle Scholar
[167]
L. Zhou、M. Zhang、Y. Wang、R.G. Dorfman、H. Liu、T. Yu、X. Chen、D. Tang、L. Xu、Y. Yin、Y. Pan、Q. Zhou、Y. Zhou、C. Yu
Faecalibacterium prausnitziiは、ヒストン脱アセチル化酵素1を阻害することにより、Th17/Tregバランスを維持し、大腸大腸炎を改善する酪酸を産生する
Inflamm. Bowel Dis., 24 (9) (2018), pp.1926-1940, 10.1093/ibd/izy182
Scopusで見るGoogle Scholar
[168]
D. 高橋、保科直樹、蕪本恭子、前田恭子、鈴木敦子、田辺裕之、磯部淳一、山田哲也、室井健一、柳澤由佳、中村明、藤村陽子、A. 佐伯、上田正樹、松本玲、朝岡秀樹、J.M.Clarke、原田祐樹、梅本英樹、小松伸夫、岡田哲也、高柳秀樹、武田勝也、戸村真一、長谷和明
微生物叢由来の酪酸は濾胞性制御性T細胞の分化を促進することで自己免疫反応を制限する
EBioMedicine, 58 (2020), Article 102913, 10.1016/j.ebiom.2020.102913
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[169]
H. チャン、Y.ダイ、Y.リュー、T.ウー、J.リー、X.ワン、W.ワン
ヘリコバクター・ピロリのコロニー形成は、Th17/Tregバランスを制御することで実験的慢性大腸炎から保護する
Inflamm. Bowel Dis., 24 (7) (2018), pp. 1481-1492, 10.1093/ibd/izy107
Scopusで見るGoogle Scholar
[170]
T. 佐野、W. Huang、J.A. Hall、Y. Yang、A. Chen、S.J. Gavzy、J. Y. Lee、J.W. Ziel、E.R. Miraldi、A. I. Domingos、R. Bonneau、D. R. Littman
IL-23R/IL-22回路が上皮血清アミロイドAを制御して局所エフェクターTh17応答を促進する
Cell, 164 (1-2) (2016), p.324, 10.1016/j.cell.2015.12.047
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[171]
M. リュー、リュー、Y.ソン、W.リー、L.シュウ
マクロファージを標的とする：固形癌の新規治療戦略
J. Transl. Med, 20 (1) (2022), p.586, 10.1186/s12967-022-03813-w
ScopusGoogleスカラーで見る
[172]
A. シャプーリ・モグハダム、S・モハマディアン、H・ヴァジニ、M・タガドシ、S・A・エスマイリ、F・マルダニ、B・セフィ、A・モハマディ、J・T・アフシャリ、A・サヘブカール
健康および疾患におけるマクロファージの可塑性、偏光、および機能
J. Cell Physiol., 233 (9) (2018), pp.6425-6440, 10.1002/jcp.26429
Scopusで見るGoogle Scholar
[173]
A. ノルテ、J.ユンギンガー、B.バウム、M.ヘヴィッカー＝トラウトワイン
イヌ組織球性潰瘍性大腸炎におけるマクロファージの異質性
Innate Immun., 23 (3) (2017), pp.228-239, 10.1177/1753425916686170
ScopusGoogle Scholarで見る
[174]
M. ロカーティ、G.クルターレ、A.マントヴァーニ
マクロファージ可塑性の多様性、メカニズム、および重要性
Annu Rev. Pathol., 15 (2020), pp. 123-147, 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-012718
Scopusで見るGoogle Scholar
[175]
M.H.パーク、E.D.リー、W.J.チェー
組織傷害と修復におけるマクロファージとWnts
Cells, 11 (22) (2022), 10.3390/cells11223592
Google Scholar
[176]
G. Losurdo, A. Iannone, A. Contaldo, E. Ierardi, A. Di Leo, M. Principi
潰瘍性大腸炎治療における大腸菌ニッスル1917：システマティックレビューとメタアナリシス
J. Gastrointestin Liver Dis., 24 (4) (2015), pp. 499-505, 10.15403/jgld.2014.1121.244.ecn
スコープスで見るGoogle Scholar
[177]
X. 李、R. Li、N. You、X. Zhao、J. Li、W. Jiang
酪酸はマクロファージのM1/M2分極を制御し、ミトコンドリア機能の回復を促進することで心筋線維化を改善させる
Front Nutr., 9 (2022), Article 875473, 10.3389/fnut.2022.875473
ScopusGoogleスカラーで見る
[178]
J. ジー、シュウ、チェン、ワン、ルオ、ワン、グオ、ゾウ、レフ、リー、リウ、クー
微生物代謝物である酪酸はM2マクロファージの極性化と機能を促進する
Sci. Rep., 6 (2016), p. 24838, 10.1038/srep24838
ScopusGoogleスカラーで見る
[179]
M.K.トゥリッチ、T.ピチェ、V.フェルハッセルト
肺と腸のクロストーク：証拠、メカニズム、粘膜炎症性疾患への影響
Clin. Exp. Allergy, 46 (4) (2016), pp.519-528, 10.1111/cea.12723
ScopusGoogleスカラーで見る
[180]
Y. 木梨、長谷 圭一
リーキーガット症候群のパートナー：腸内細菌異常症と自己免疫性
Front Immunol., 12 (2021), Article 673708, 10.3389/fimmu.2021.673708
ScopusGoogleスカラーで見る
[181]
Y. Wang, E. Xu, P.R. Musich, F. Lin
神経変性疾患におけるミトコンドリア機能障害とその対策の可能性
CNS Neurosci. Ther., 25 (7) (2019), pp. 816-824, 10.1111/cns.13116
スコープスで見るGoogle Scholar
[182]
N. タジク、M. フレッシュ、O. シュルツ、F. シャルター、S. ルーカス、V. アジゾフ、K. デュルホルツ、F. ステフェン、Y. 小俣、A. リング、M. ベルトー、A. リゾ、 A. イルヤゾビッチ、M. ベーシック、 A. クレイアー、S. Culemann, G. Kronke, Y. Luo, K. Uberla, U.S. Gaipl, B. Frey, T. Strowig, K. Sarter, S.C. Bischoff, S. Wirtz, J. D. Canete, F. Ciccia, G. Schett, M.M. Zaiss
ゾヌリンと腸管上皮バリア機能を標的にして関節炎の発症を予防する
Nat. Commun., 11 (1) (2020), p. 1995, 10.1038/s41467-020-15831-7
ScopusGoogle Scholarで見る
[183]
N. 中本、佐々木直樹、青木理恵子、宮本和彦、須田和彦、寺谷哲也、鈴木崇彦、幸田祐一、P.S. Chu、谷木直樹、山口晃、金森正樹、鎌田直樹、服部正明、芦田英樹、坂本稔、アタラシ、成島慎也、吉村明、本田健、佐藤隆、金井哲也
原発性硬化性胆管炎における腸管バリア機能障害と肝Tヘルパー17細胞免疫反応の背景に腸管病原体があることが判明
Nat. Microbiol, 4 (3) (2019), pp. 492-503, 10.1038/s41564-018-0333-1
スコープスで見るGoogle Scholar
[184]
S. アナンド、S.S.マンデ
食事、微生物叢、腸と肺のつながり
Front Microbiol, 9 (2018), p. 2147, 10.3389/fmicb.2018.02147
スコープスで見るGoogle Scholar
[185]
C.デ・ウィアース
細菌は私たちの発達を形作るのか？腸内細菌叢とHPA軸のクロストーク
ニューロサイエンス. Biobehav Rev., 83 (2017), pp.458-471, 10.1016/j.neubiorev.2017.09.016
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[186]
N. シン、V. シン、S.N. ライ、V. ミシュラ、E. バマヌ、M.P. シン
神経変性疾患における腸内細菌叢の解読とメタゲノムによる腸内微生物の特性評価へのアプローチ
Biomed. Pharm., 156 (2022), Article 113958, 10.1016/j.biopha.2022.113958
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[187]
K.G.マーゴリス、J.F.クライアン、E.A.メイヤー
微生物叢-腸-脳軸：運動から気分まで
胃腸病学, 160 (5) (2021), pp.1486-1501, 10.1053/j.gastro.2020.10.066
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[188]
C.T.ピーターソン
神経変性疾患における微生物叢-腸-脳軸の機能不全：プレバイオティクス、薬草、プロバイオティクス、シンバイオティクスによる治療変調の期待
2515690X20957225
J. Evid. Based Integr. Med., 25 (2020), 10.1177/2515690X20957225
グーグルスカラー
[189]
C. ペッレグリーニ、L.アントニオリ、V.カルデローネ、R.コルッチ、M.フォルナイ、C.ブランジッツィ
健康および疾患における微生物叢-腸-脳軸： NLRP3 inflammasomeは微生物叢-腸-脳のコミュニケーションの交差点にあるのか？
Prog. Neurobiol., 191 (2020), Article 101806, 10.1016/j.pneurobio.2020.101806
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[190]
T. ドイフォデ、V.V.ギリダラン、J.S.ジェネロソ、G.バッティ、A.コロデル、P.E.シュルツ、O.V.フォレンザ、T.バリケロー
アルツハイマー病の病態生理における微生物叢-腸-脳軸の影響について
Pharm. Res, 164 (2021), Article 105314, 10.1016/j.phrs.2020.105314
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[191]
P. シェルトンス、B.デ・ストルーパー、M.キビペルト、H.ホルステージ、G.チェトラット、C.E.テユニッセン、J.カミングス、W.M.ファンデルフリエ
アルツハイマー病
Lancet, 397 (10284) (2021), pp.1577-1590, 10.1016/S0140-6736(20)32205-4
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[192]
B.R.ブローム、M.S.オクン、C.クライン
パーキンソン病
Lancet, 397 (10291) (2021), pp.2284-2303, 10.1016/S0140-6736(21)00218-X
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[193]
R.ファンデルカント、L.S.B.ゴールドスタイン、R.オッセンコッペル
アルツハイマー病におけるタウ病態のアミロイドベータ非依存性制御因子
Nat. Rev. Neurosci., 21 (1) (2020), pp. 21-35, 10.1038/s41583-019-0240-3
Scopusで見るGoogle Scholar
[194]
Y. 孫、N.R.ソマヴィル、J.Y.H.リュウ、M.P.ナン、D.プーン、E.D.ポノマレフ、Z. ルー、J.S.C. クン、J.A. ラッド
消化管内アミロイドβ1-42オリゴマーは腸管機能を障害し、アルツハイマー病の病態を誘導する。
J. Physiol., 598 (19) (2020), pp.4209-4223, 10.1113/JP279919
スコープスで見るGoogle Scholar
[195]
T. ハラチ、N.マルングルアン、N.デュティユール、V.チータム、K.D.マッコイ、G.フリソニ、J.J.ネハー、ファク、M.ユッカー、T.ラッサー、T.ボルムモント
APPPS1トランスジェニックマウスにおける腸内細菌叢非存在下でのアベータアミロイド病態の軽減について
Sci. Rep., 7 (2017), p. 41802, 10.1038/srep41802
Scopusで見るGoogle Scholar
[196]
M.G.イアダンザ、M.P.ジャクソン、E.W.ヒューイット、N.A.ランソン、S.E.ラドフォード
アミロイドの構造と疾病を理解するための新しい時代
Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 19 (12) (2018), pp.755-773, 10.1038/s41580-018-0060-8
スコープスで見るGoogle Scholar
[197]
S. リウ、Y. リウ、W. ハオ、L. ウルフ、A.J. キリアーン、B. ペンケ、C.E. ルーベ、J. ウォルター、M.T. ヘネカ、T. ハートマン、M.D. メンジャー、K. ファスベンダー
TLR2はアルツハイマー病アミロイドβペプチドの一次受容体であり、神経炎症活性化を誘発する
J. Immunol., 188 (3) (2012), pp.1098-1107, 10.4049/jimmunol.1101121
ScopusGoogleスカラーで見る
[198]
F. レング、P.エジソン
アルツハイマー病における神経炎症とミクログリア活性化：ここからどこへ行くのか？
Nat. Rev. Neurol., 17 (3) (2021), pp.157-172, 10.1038/s41582-020-00435-y
スコープスで見るGoogle Scholar
[199]
Q. ワン、Y.ルオ、K.レイ・チャウドゥリ、R.レイノルズ、E.K.タン、S.ペッターソン
パーキンソン病における腸内細菌異常症の役割：メカニズム的洞察と治療オプション
Brain, 144 (9) (2021), pp.2571-2593, 10.1093/brain/awab156
スコープスで見るGoogle Scholar
[200]
S.G.ソルボニ、H.S.モグハダム、R.ジャファルザデ-エスフェハニ、S.ソレイマンプール
ヒト神経疾患における腸内細菌叢の役割に関する包括的レビュー
Clin. Microbiol Rev., 35 (1) (2022), Article e0033820, 10.1128/CMR.00338-20
グーグル スカラー
[201]
Y. 李、夏、尹、万、胡、甲、孫、呉、周、黄、熊、王、董
パーキンソン病におけるミクログリアαシヌクレイン/TLRs/NF-κB/NLRP3インフラマソーム軸の標的化
Front Immunol., 12 (2021), Article 719807, 10.3389/fimmu.2021.719807
Scopusで見るGoogle Scholar
[202]
T.R.サンプソン、J.W.デベリウス、T.スロン、S.ヤンセン、G.G.シャストリ、Z.E.イルハン、C.チャリス、C.E.シュレット、S.ロシャ、V.グラディナル、M.F. チェスレ、A.ケシャバルツィアン、K.M. シャノン、R.クラジュマルニック-ブラウン、P.ウィトゥン・スタフシェデ、R.ナイト、S.K. マツマニアン
腸内細菌叢はパーキンソン病モデルにおける運動障害と神経炎症を制御する
Cell, 167 (6) (2016), pp.1469-1480 e12, 10.1016/j.cell.2016.11.018
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[203]
A.S.ウィルソン、K.R.コラー、M.C.ラマボリ、L.T.ネセンガニ、S.オークヴィルク、C.チェン、C.A.フラナガン、F.R.サプ、Z.T.メリット、F.バッティ、T.K.トーマス、S.J.D. オキーフ
食事とヒト腸内細菌叢：国際的なレビュー
Dig. Dis. Sci., 65 (3) (2020), pp.723-740, 10.1007/s10620-020-06112-w
スコープスで見るGoogle Scholar
[204]
K.E.モリソン、E.ジャサレビッチ、C.D.ハワード、T.L.ベール
脂肪ではなく食物繊維である：腸内細菌叢に対する食事チャレンジの有意な影響
マイクロバイオーム, 8 (1) (2020), p.15, 10.1186/s40168-020-0791-6
ScopusGoogleスカラーで見る
[205]
D. ユー、J.フェン、H.ユー、S.ズー、Y.バイ、J.ヘ、H.カオ、Q.チェ、J.グオ、Z.スー
キトサンオリゴ糖およびその誘導体の微細構造、抗菌・抗腫瘍活性について
Mar. Drugs, 20 (1) (2022), 10.3390/md20010069
グーグルスカラー
[206]
H. You, X. Deng, Y. Bai, J. He, H. Cao, Q. Che, J. Guo, Z. Su
腸内細菌叢の制御による食事誘発性脂質代謝異常に対するCOSTの改善効果
Mar. Drugs, 20 (7) (2022), 10.3390/md20070444
グーグル スカラー
[207]
N. ジン、リュウ、ジン、ヤン、フー、リー、ザオ、K. Zhao
フーブリック茶は腸内細菌叢とカフェイン代謝を制御することにより、高脂肪食による脂肪沈着と代謝障害を減弱させる
Food Funct., 11 (8) (2020), pp.6971-6986, 10.1039/d0fo01282c
Scopusで見るGoogle Scholar
[208]
C. Strisciuglio、S. Cenni、M.R. Serra、P. Dolce、M. Martinelli、A. Staiano、E. Miele
炎症性腸疾患を有する小児における地中海食のアドヒアランスの有効性
栄養素, 12 (10) (2020), 10.3390/nu12103206
グーグル スカラー
[209]
F. チッコ、S.マグリ、A.チンゴラーニ、D.パドゥアーノ、M.ペセンティ、F.ザラ、F.トゥンバレッロ、E.ウルー、A.メリス、L.カスラ、M.C.ファンティニ、P.ウサイ
IBD患者に対する地中海食の多面的影響
Inflamm. Bowel Dis., 27 (1) (2021), pp.1-9, 10.1093/ibd/izaa097
スコープスで見るGoogle Scholar
[210]
S. リュー、J. ガオ、M. ズー、K. リュー、H.L. チャン
アルツハイマー病における腸内細菌叢とディスバイオシス：病態と治療への示唆
Mol. Neurobiol., 57 (12) (2020), pp. 5026-5043, 10.1007/s12035-020-02073-3
スコープスで見るGoogle Scholar
[211]
V. ベルティ、M・ウォルターズ、J・スターリング、C・G・クイン、M・ローグ、R・アンドリュース、D・C・マシューズ、R・S・オソリオ、A・プピ、S・バラバホスラ、R・S・アイザックソン、M・J・デ・レオン、L・モッソーニ
中高年成人における地中海食と3年間のアルツハイマー病脳バイオマーカー変化
Neurology, 90 (20) (2018), pp. e1789-e1798, 10.1212/WNL.000000005527
グーグルスカラー
[212]
J.R.ルーケンス、P.グルング、P.フォーゲル、G.R.ジョンソン、R.A.カーター、D.J.マクゴールドリック、S.R.バンディ、C.R.カラブレーゼ、L.ヴァンドワレ、M.ラムカンフィ、T.D.カネガンティー
マイクロバイオームの食事による調節は自己炎症性疾患に影響を与える
ネイチャー, 516 (7530) (2014), pp.246-249, 10.1038/nature13788
スコープスで見るGoogle Scholar
[213]
J.R.アレグレットティ、B.H.マリシュ、C.ケリー、M.フィッシャー
糞便微生物移植の使用法の進化と新たな治療適応の出現
Lancet, 394 (10196) (2019), pp.420-431, 10.1016/S0140-6736(19)31266-8
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[214]
L. コン、J・ロイド＝プライス、T・ヴァタネン、P・セクシック、L・ボーグリー、T・サイモン、H・ブラマキス、H・ソコル、R・J・ザヴィエ
クローン病の寛解維持と糞便微生物移植における菌株生着の関連性
消化器病学, 159 (6) (2020), 2193-2202 e5, 10.1053/j.gastro.2020.08.045, pp.
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[215]
L. 薛、Z. Deng、W. Luo、X. He、Y. Chen
非アルコール性脂肪性肝疾患に対する糞便微生物移植の効果：無作為化臨床試験
Front Cell Infect. Microbiol, 12 (2022), Article 759306, 10.3389/fcimb.2022.759306
Scopusで見るGoogle Scholar
[216]
S.T. Nassar、T. Tasha、A. Desai、A. Bajgain、A. Ali、C. Dutta、K. Pasha、S. Paul、M. S. Abbas、S. Venugopal
アルツハイマー病の治療における糞便微生物移植の役割：システマティックレビュー
Cureus, 14 (10) (2022), Article e29968, 10.7759/cureus.29968
グーグル スカラー
[217]
Z. 趙、寧、X.Q.包、商、馬、李、張、D.
糞便微生物叢移植は、微生物叢-腸-脳軸を介したリポポリサッカライド-TLR4シグナル経路による炎症の抑制を介してロテノン誘発のパーキンソン病マウスを保護する
マイクロバイオーム, 9 (1) (2021), p.226, 10.1186/s40168-021-01107-9
Scopusで見るGoogle Scholar
[218]
J. 孫、徐、Y.リン、F.ワン、T.ゴン、C.ヤン、S.イェ、K.イェ、D.ウェイ、Z.ソング、D.チェン、J.リュウ
糞便微生物叢移植はAPP/PS1トランスジェニックマウスにおけるアルツハイマー病様病態を緩和した
Transl. Psychiatry, 9 (1) (2019), p.189, 10.1038/s41398-019-0525-3
PDFを見る記事を見るGoogle Scholar
[219]
J. プラザ＝ディアス、F.J.ルイス＝オヘダ、M.ギル＝カンポス、A.ギル
プロバイオティクスの作用機序
アドバンス・ニュートラ, 10 (suppl_1) (2019), pp.S49-S66, 10.1093/advances/nmy063
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[220]
J. ミシュラ、M・スタブス、L・クアン、N・ヴァラ、P・クマール、N・クマール
炎症性腸疾患治療薬：プロバイオティクス工学に着目して
Mediat. Inflamm.、2022（平成34）年、9621668頁、10.1155/2022/9621668
ScopusGoogle Scholarで見る
[221]
A. ダーブ・エマミー、M・ラジャブプール、R・ガナバティ、P・アサドラヒ、S・ファージ、B・ソブーティ、A・ダルバンディ
プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクスのIBD合併症軽減への効果、2009年から2020年の定期的レビュー
J. Appl. Microbiol, 130 (6) (2021), pp.1823-1838, 10.1111/jam.14907
スコープスで見るGoogle Scholar
[222]
E. ヴァマヌ、S.N.ライ
肥満、微生物叢異常症、神経変性病態の関連性
Diseases, 9 (3) (2021), 10.3390/diseases9030045
グーグル スカラー
[223]
Y. Liang, S. Liang, Y. Zhang, Y. Deng, Y. He, Y. Chen, C. Liu, C. Lin, Q. Yang
複合プロバイオティクスの経口投与は、非アルコール性脂肪肝疾患ラットにおいてGタンパク質共役受容体43を介してHFD誘発の腸内細菌ディスバイオシスおよび慢性代謝性炎症を改善させる
プロバイオティクス Antimicrob. Proteins, 11 (1) (2019), pp.175-185, 10.1007/s12602-017-9378-3
Scopusで見るGoogle Scholar
[224]
M. ルオ、J.ヤン、L.ウー、J.ウー、Z.チェン、J.ジアン、Z.チェン、B.ヘー
プロバイオティクスは腸内細菌叢/FXR/FGF15シグナル経路を介して高脂肪食摂取ラットの非アルコール性脂肪性肝疾患を緩和する。
J. Immunol. Res, 2021 (2021), p.2264737, 10.1155/2021/2264737
Scopusで見るGoogle Scholar
[225]
N. コビリアック、L.アベナボリ、G.マイカルチシン、L.コノネンコ、L.ボクト、D.キリエンコ、O.ダイニンク
多菌種プロバイオティクスはNAFLD患者の脂肪肝指数、サイトカイン、アミノトランスフェラーゼ値を低下させる：無作為化臨床試験からの証拠
J. Gastrointestin Liver Dis., 27 (1) (2018), pp.41-49, 10.15403/jgld.2014.1121.271.kby
スコープスで見るGoogle Scholar
[226]
C.A. Liao, C.H. Huang, H.H. Ho, J.F. Chen, Y.W. Kuo, J.H. Lin, S.Y. Tsai, H.Y. Tsai, Y.T. Yeh
プロバイオティクス菌株AP-32、bv-77、CP-9の複合サプリメントがHFD誘発肥満ラットのAkkermansia mucinphilaを増加させ、非エステル化脂肪酸とエネルギー代謝を減少させた
ニュートリエンツ, 14 (3) (2022), 10.3390/nu14030527
Google Scholar
[227]
M. ハン、チャン、X.ワン、X.バイ、T.ユエ、Z.ガオ
乳酸菌で発酵させた白濁リンゴジュースは、腸内細菌叢の調節と腸管の健康保護を通じて肥満を予防する
ニュートリエンツ, 13 (3) (2021), 10.3390/nu13030971
グーグルスカラー
[228]
C. テノリオ-ヒメネス、M.J.マルティネス-ラミレス、A.ジル、C.ゴメス-ロレンテ
メタボリックシンドロームに対するプロバイオティクスの効果：無作為化臨床試験のシステマティックレビュー
栄養素, 12 (1) (2020), 10.3390/nu12010124
グーグル スカラー
[229]
R.A.コルブ・アロン、A.アビッド、C.M.ヴェサ、A.C.ネチフォル、T.ベール、T.C.ギテア、M.A.ムンテアヌ、O.フラティラ、F.L. アンドローニー＝シアラ、M.M. トーマ、S. ブングー
メタボリックシンドロームおよび2型糖尿病におけるプレ/プロバイオティクスの有用性の認識とキーとなる腸内細菌としてのakkermansia muciniphilaの影響を考慮した場合
微生物, 9 (3) (2021), 10.3390/microorganisms9030618
グーグルスカラー
[230]
K. Naseri、S. Saadati、Z. Yari、O. Asbaghi、Z.S. Hezaveh、D. Mafi、P. Hoseinian、D. Ashtary-Larky, A. Hekmatdoost, B. de Courten
糖尿病前症および2型糖尿病患者におけるプロバイオティクスおよびシンバイオティクス補給の心血管危険因子に対する有益な効果：無作為化臨床試験のグレード評価付きシステマティックレビュー、メタアナリシス、およびメタ回帰法
Pharm. Res, 182 (2022), Article 106288, 10.1016/j.phrs.2022.106288
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[231]
Y. 戴、J. クァン、L. シュオン、Y. ルオ、B. イー
プロバイオティクスは糖尿病性腎臓病における腎機能、グルコース、脂質、炎症、酸化ストレスを改善する：系統的レビューとメタアナリシス
レン Fail, 44 (1) (2022), pp.862-880, 10.1080/0886022X.2022.2079522
スコープスで見るGoogle Scholar
[232]
P. ガゼラーニ
パーキンソン病のためのプロバイオティクス
Int J. Mol. Sci.、20 (17) (2019), 10.3390/ijms20174121
グーグルスカラー
[233]
L. ボンフィーリ、V.チェカリーニ、S.ベラルディ、S.スカルポナ、J.S.スチョドルスキー、C.ナスーティ、D.フィオリーニ、M.C. ボアレッリ、G.ロッシ、A.M. エレウテーリ
微生物叢の調節は、神経細胞のタンパク質分解と腸管ホルモンの血漿レベルに影響を与え、アルツハイマー病の進行に対抗する
Sci. Rep., 7 (1) (2017), p.2426, 10.1038/s41598-017-02587-2
Scopusで見るGoogle Scholar
[234]
L.A.T. Cannarella, N.L. Mari, C.C. Alcantara, T.M.V. Iryioda, N.T. Costa, S.R. Oliveira, M.A.B. Lozovoy, E.M.V. Reiche, I.Dichi, A.N.C. Simao
プロバイオティクスの混合物は、関節リウマチ患者の炎症性バイオマーカーを減少させ、酸化的/ニトロソ的プロファイルを改善させる
栄養学, 89 (2021), 記事 111282, 10.1016/j.nut.2021.111282
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[235]
F. 夏、翔、Z.チェン、L.ソン、Y.リー、Z.リャオ、B.ゲ、B.ズー
高脂肪食誘発非アルコール性脂肪性肝疾患に対するAB23Aのプロバイオティクス効果は、リポ多糖類および分岐鎖アミノ酸の血清レベルの抑制と関連している可能性がある
Arch. Biochem Biophys., 714 (2021), Article 109080, 10.1016/j.abb.2021.109080
PDFを見る記事を見るScopusGoogle Scholarで見る
[236]
F. デル・キエリコ、P・ヴェルノッキ、B・ダラピッコラ、L・プティニャーニ
地中海食と健康：腸内細菌叢と疾病制御に対する食品効果
Int J. Mol. Sci., 15 (7) (2014), pp. 11678-11699, 10.3390/ijms150711678
Scopusで見るGoogle Scholar
[237]
L. クレイヴン、A.ラーマン、S.ナイル・パルヴァシー、M.ビートン、J.シルバーマン、K.クモサニ、I.フラミアック、R.ヘゲール、T.ジョイ、J.メディングス、B.ウルクハート、R.ハーヴィ、C.マッケンジー、K.サマーズ、G.リード、J.P.バートン、M.シルバーマン
非アルコール性脂肪肝疾患患者に対する同種糞便微生物移植は小腸透過性異常を改善する：無作為化対照試験
Am. J. Gastroenterol., 115 (7) (2020), pp.1055-1065, 10.14309/ajg.000000000661
スコープスで見るGoogle Scholar
[238]
N.S.セイド・タビブ、M.マドウィック、P.スダカー、B.ベルストクト、T.コルクマロス、S.ヴァーメイア
IBDのビッグデータ：臨床のための大きな進歩
Gut, 69 (8) (2020), pp.1520-1532, 10.1136/gutjnl-2019-320065
スコープスで見るGoogle Scholar
[239]
G. Cammarota、G. Ianiro、A. Ahern、C. Carbone、A. Temko、M. J. Claesson、A. Gasbarrini、G. Tortora
腸内細菌叢、ビッグデータ、機械学習でがんの精密医療を推進する
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 17 (10) (2020), pp.635-648, 10.1038/s41575-020-0327-3
ScopusGoogleスカラーで見る
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