加齢は炎症の亢進に関連する腸内細菌叢の免疫原性シグネチャーを増幅する

哉百名

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加齢は炎症の亢進に関連する腸内細菌叢の免疫原性シグネチャーを増幅する

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.22.586320v1






View ORCID ProfileMaria Elisa Caetano-Silva, Akriti Shrestha, View ORCID ProfileAudrey F. Duff, Danica Kontic, Patricia C. Brewster, Mikaela C Kasperek, Chia Hao Lin, View ORCID ProfileDerek A. Wainwright, Diego Hernandez Saavedra, Jeffrey A. Woods, Michael T. Bailey, Thomas W. Buford, Jacob M. Allen
doi: https://doi.org/10.1101/2024.03.22.586320
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
0001007
AbstractInfo/HistoryMetricsプレビューPDF
要旨
加齢は、感染症や疾患のリスクを高める低悪性度の炎症と関連しているが、その根本的なメカニズムは依然として不明である。腸内細菌叢の組成は加齢とともに変化し、様々な免疫原性能力を持つ微生物を保有している。われわれは、腸内細菌叢が加齢に伴う低悪性度炎症の積極的な促進因子として働くと仮定した。加齢マウスのマイクロバイオームパターンは、循環リポ多糖（LPS）結合蛋白（LBP）および大腸カルプロテクチンの顕著な増加を含む、細菌誘発性バリア崩壊および免疫浸潤の徴候と強く関連していた。生体外免疫アッセイでは、老化マウスの大腸内容物と粘膜の両方が、Toll様受容体4（TLR4）を活性化する能力を増加させていることが明らかになったが、TLR5のシグナル伝達は変化しなかった。加齢マウスの腸管内容物を4週間コロニー形成した後、若い無菌マウスでは、若い無菌マウスと比較して、自然炎症シグナル（大腸Il6、Tnf、Tlr4）および内毒素血症（循環LBP）が上昇するパターンが見出され、加齢による微生物叢の免疫原性の変化と宿主の炎症との直接的な関連性が示された。さらに、高齢マウスの腸内細菌叢は、広域抗生物質投与（Abx）に対して特異的な応答を示し、Escherichia（Proteobacteria）の持続的な上昇と、Abx投与中止7日後のTLR5免疫原性の変化が認められた。これらのデータを総合すると、高齢になると、自然免疫系のTLRシグナル伝達経路に異なる作用を及ぼす腸内細菌叢が生じることが示される。これらの加齢に関連した微生物叢の免疫原性シグネチャーは、チャレンジに対する回復力が低く、宿主の炎症状態と強く関連していることがわかった。したがって、腸内細菌叢の免疫原性シグネチャーは、高齢者集団に不釣り合いな影響を及ぼす慢性炎症性疾患を媒介する重要な因子として考慮されるべきである。

競合利益声明
著者らは競合する利益はないと宣言している。

著作権 本プレプリントの著作権者は著者/提供者であり、著者はbioRxivに本プレプリントを永続的に表示するライセンスを許諾している。無断転載を禁じます。許可なく再利用することはできません。
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2024年3月27日掲載
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