早期の微生物曝露はCD8+T細胞の発達を変化させることにより、成人の免疫を形成する

早期の微生物曝露は、CD8+T細胞の発達を変化させることにより、成人の免疫を形成する
Cybelle Tabilas https://orcid.org/0000-0001-5846-7269, David S. Iu https://orcid.org/0000-0002-2274-0777, Ciarán W. P. Daly https://orcid.org/0000-0002-8607-4056, +7, and Brian D. Rudd bdr54@cornell.eduAuthors Info & Affiliations
Edited by Dennis Kasper, Harvard Medical School, Boston, MA; received July 21, 2022; accepted October 20, 2022
2022年11月28日
119 (49) e2212548119
https://doi.org/10.1073/pnas.2212548119
第119巻｜第49巻
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謝辞
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意義
幼少期の微生物曝露は、長期的に健康に影響を及ぼす可能性がある。しかし、微生物環境がどのように子孫の免疫系を形成するかについては、まだ理解が不十分である。本報告では、胎児由来のCD8+T細胞の割合と機能が、幼少期の微生物環境によって変化することを見いだした。これらの変化は成人期まで持続し、細胞内病原体に対する免疫感受性に影響を与える。この結果は、微生物への曝露が免疫応答の個人差にどのようにつながるかについての重要な洞察をもたらし、成人の免疫系に存在する胎児由来CD8+ T細胞の比率に基づいて、感染症の結果や疾患リスクを予測することができるかもしれないことを示唆している。
要旨
発育期の微生物曝露は、個体の健康に長期的な影響を及ぼす可能性がある。しかし、幼少期の微生物曝露がどのように免疫系の永続的な変化につながるかは不明である。本論文では、微生物環境がCD8+T細胞コンパートメントの発達的構造を変化させることにより、免疫感受性のセットポイントを変化させることを明らかにする。特に、早期の微生物曝露により、応答性の高い胎児由来のCD8+T細胞が優先的に増殖し、この細胞は成人期まで持続して宿主に細胞内病原体に対する免疫防御機能を提供する。興味深いことに、胎児由来のCD8+T細胞に対する微生物教育は、末梢ではなく胸腺の発生過程で行われ、よりエフェクターに近いエピジェネティックプログラムの獲得に関与していることが判明した。これらの結果は、幼少期の微生物によるコロニー形成が、生涯を通じて免疫系にどのような変化をもたらすかを理解するための概念的な枠組みを提供するものである。
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謝辞
コーネル動物資源教育センター(CARE)には、マウスの飼育について多大なご協力をいただいた。細胞選別はコーネル大学のバイオテクノロジー・リソース・センター内のフローサイトメトリー施設で行われた。この研究は、NIHのR01 AI142867（国立アレルギー・感染症研究所からB.D.R.に）、R01 HD107798（国立小児保健・人間開発研究所からB.D.R.に）、F31 AI157236（国立アレルギー・感染症研究所からC.T.に）、P50HD076210（国立小児保健・人間開発研究所からA.Gに）から支援を受けている。M.P.D.は、National Health and Medical Research Council（NHMRC）（オーストラリア）のInvestigator Grant（1173027）の支援を受けている。
著者貢献C.T., M.P.D., A.G., and B.D.R. designed research; C.T., C.W.P.D., K.J.Y.M., S.P.W., J.K.G., and N.L.S. performed research; C.T..., D.S.I., A.R., J.K.G., M.P.D., N.L.S., A.G., and B.D.R. analysis data; and C.T., D.S.I., N.L.S., A.G., and B.D.R. wrote the paper.[論文を執筆した。
競合する利害関係著者らは競合する利害関係を宣言しない。
参考資料
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