1型糖尿病小児におけるセリアック病の早期診断ツールとしての腸管抗組織トランスグルタミナーゼIgA沈着症

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論説
1型糖尿病小児におけるセリアック病の早期診断ツールとしての腸管抗組織トランスグルタミナーゼIgA沈着症

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1875957223001018

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https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2023.06.001Get 権利と内容
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自己免疫疾患であるセリアック病（CD）は、HLA-DQ2/DQ8を有する遺伝的感受性の高い人の0.5〜1%に発症し、食事性グリアジンを摂取した後に組織トランスグルタミナーゼ（tTG）自己抗体を発現し、腸絨毛萎縮、陰窩過形成、粘膜炎症を誘発する1。CDは主に、十二指腸生検で検出される粘膜変化と、抗tTG抗体、抗エンドミシウム抗体（EMA）、脱アミド化グリアジンペプチド抗体などの血清学的検査陽性の組み合わせによって診断される。総IgA値が低いか検出できない場合は、IgGベースの検査が適応となる。tTG-IgA値が正常上限（ULN）の10倍以上であれば、家族の同意により生検なしの診断が可能である。DQ2-/DQ8判定および症状は必須の基準ではない。tTG-IgA＜10×ULN陽性の小児は十二指腸生検が必要であった。組織学的変化はない/軽度であるがtTG-IgA/EMA陽性の患者、すなわち潜在的CD（PCD）は、注意深く経過観察されるべきである2。しかし、上記のESPGHAN基準は、抗tTGアッセイの再現性が低いため、世界的（例えば米国）では守られていなかった1。
1991年、CD患者でグリアジンとエンドミシウムに対する抗体が検出された。EMAとCDとの高感度かつ特異的な関連は、エンドミシアル自己抗原の病態における役割を浮き彫りにした。1997年、Dieterichらは線維肉腫細胞から未知のエンドマイシアル自己抗原としてtTGを同定した。グリアジンはtTGの好ましい基質であるため、グルテン中毒やウイルス・細菌感染によって腸管上皮の透過性が損なわれると、創傷治癒時に細胞質tTGが固有層から放出され、免疫反応を開始する抗原性ネオエピトープとしてグリアジン-グリアジン/グリアジン-tTGマトリックス複合体が生成される3。
腸管tTG-IgA沈着物は、tTG-IgAが血流で検出される前に形成される可能性があり、PCDから顕性CDへの進行中、血清検査や生検では診断が困難な場合（無症候性PCD、血清陰性CD、tTG-IgAの偽血清陽性を伴う非CDなど）に、CDのスクリーニングや管理を行うことができる。1972年にグルテン誘発性腸症の上皮下IgA沈着が初めて報告された後、2004年にCD患者を対象としたin situ IgAとtTGの二重免疫蛍光検査が実施され、正常な粘膜形態を伴う発病早期から空腸と腸管外のtTGを標的とするセリアックIgAを検出することに成功した4。
CDとT1Dとの関連はよく知られているが、1型糖尿病（T1D）患者において腸管tTG-IgA沈着が報告されることはまれである。二重免疫蛍光法による研究では、T1D患者の66.7%で空腸生検にtTG-IgAの沈着がみられ、血清中の抗tTG抗体濃度は高いか正常であった。5 したがって、tTGはβ細胞破壊を引き起こす二次的な自己抗原であり、T1Dの病態に腸が関与している可能性がある。全身的なレビューでは、腸管へのtTG-IgA沈着は、顕性CD患者の72.3％〜100％、T1D患者の25％〜78％、tTG-IgA血清陽性およびtTG-IgA血清陰性T1D患者のそれぞれ78％および58％に認められた6。Lalらは、二重染色免疫蛍光法により、血清陽性のT1D小児（PCDを有する5人）の93.8％および非糖尿病CD小児（PCDなし）の85.7％に粘膜tTG-IgA沈着が認められ、絨毛短縮が最小の生検およびT1D患者からの生検で組織学的に正常な5人の生検でより広範な染色が認められた7。血清陰性/血清陽性のT1D患者とT1DでないCD患者のコホートにおいて、無症候性PCDにおける腸管tTG-IgA沈着による絨毛萎縮への進展を早期から末期まで予測するためには、腸管tTG-IgA沈着の縦断的追跡調査によるさらなる検討が必要である。
これまでのところ、PCD患者をグルテンフリー食（GFD）で治療すべきか、粘膜が平坦化するまで注意深く経過観察すべきかについては、疑問が残る。Lalらの研究では、PCDと正常な絨毛を持つ5人の患者を含め、T1DとCDを持つすべての患者でGFDが開始されている7。したがって、早期のGFDがPCDから顕性CDへの進行を遅らせることができるかどうかは観察する価値がある。さらに、新たにT1Dを発症した無症状の小児におけるCDのスクリーニングについては議論がある。絨毛萎縮への進展の予測における腸管tTG-IgA沈着の役割、CDと他の疾患との鑑別、T1DおよびPCD患者におけるGFD導入の最適なタイミングなどに関する今後の研究が必要である。
利益相反
著者は、本原稿で論じた内容や材料に関連した金銭的利益相反がないことを表明する。
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引用者: (0)
© 2023 Taiwan Pediatric Association. エルゼビア台湾合同会社発行。
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