進行肝硬変における糞便微生物叢移植の有用性

2023年7月3日 09:57

https://hospitalhealthcare.com/clinical/faecal-microbiota-transplantation-beneficial-in-advanced-cirrhosis/

ロッド・タッカー BPharm, PhD
2023年6月28日

進行性肝硬変患者に糞便微生物叢移植を行うと、腸内細菌叢とアンモニア代謝が改善することが、英国とスウェーデンの研究者による予備試験で明らかになった。
前向き無作為化プラセボ対照糞便微生物叢移植（PROFIT）試験のデータが、欧州肝臓学会（EASL）2023年大会で発表された。
腸内細菌叢と細菌の移行は、肝性脳症（HE）などの肝硬変の合併症の病態形成に重要な役割を果たしている。抗生物質であるリファキシミンは、おそらく腸内細菌叢の代謝機能とアンモニア産生菌の減少に対する効果によって、肝硬変におけるHEの再発とHEに関連した入院のリスクを減少させる。
しかし、糞便移植が腸内細菌叢を変化させることによって肝硬変患者に有益であるかどうかは不明であり、このことが今回の学会で発表された演題（GS-007）の主題であった。この研究では、50gの凍結糞便微生物叢移植（FMT）が3：1の割合（FMT対プラセボ）で内視鏡により空腸に投与された。この試験は単盲検で行われたため、治験責任医師のみが患者が受けた介入を知ることができた。血液と便のサンプルはベースライン時、7日後、30日後、90日後に採取された。
進行肝硬変における糞便移植
合計32人の患者が試験に組み入れられた。FMTはEnterococcus faecalisおよびその他の病原体の便キャリッジを有意に減少させた。また、30日後の血漿アンモニア（p = 0.0006）の有意な減少が認められ、それに対応してFMT群ではプラセボと比較して糞便アンモニア（p = 0.011）が高かった。
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また、30日後には尿素サイクルによる窒素同化・排泄に必要な酵素の増強が認められ、FMT群では尿中ヒプリン酸の分泌が多かった（p＝0.0299）。
また、FMTの使用は炎症のバイオマーカーを減少させるが、腸管バリア修復のバイオマーカーを増加させることも明らかであった。
研究者らは、肝硬変患者におけるFMTの役割を支持するデータであると結論づけた。
PROFIT試験に続いて、同じグループがPROMISE試験に着手しようとしている。この試験では、肝硬変患者はPROFIT試験のように内視鏡検査ではなく、健康なドナーの乾燥便が入ったカプセルを摂取する。
最近のコクラン・レビューによると、糞便移植は潰瘍性大腸炎の臨床的寛解を改善し、おそらく内視鏡的寛解も改善する。
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