糞便ファージオーム移植はIBDの間欠的腸管炎症を緩和し、移植のタイミングが重要である:マウスを用いた前臨床概念実証試験
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糞便ファージオーム移植はIBDの間欠的腸管炎症を緩和し、移植のタイミングが重要である:マウスを用いた前臨床概念実証試験
https://gut.bmj.com/content/early/2024/11/18/gutjnl-2024-333598
Nengneng Li1,2,3、
ユエ・リー1,2,3
Ziyu Huang1,2,3、
Zhirui Cao1,2、
Cha Cao4、
http://orcid.org/0000-0002-3058-4655Xiang Gao2,5、
http://orcid.org/0000-0001-8450-5281Tao Zuo1,2,3,6
Tao Zuo教授宛;zuot@mail.sysu.edu.cn
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333598
統計はAltmetric.comより
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LopetusoらによるIBD(腸内炎症の再燃と寛解を断続的に繰り返す難治性疾患)における糞便微生物叢移植(FMT)に関するローマコンセンサス論文を興味深く読みました1 。この論文では、臨床試験のデータによると、IBD治療におけるFMTの効果は緩やかであり、細菌移植による有害事象のリスクがあることが強調されています1。したがって、IBD治療のためには、FMTのさらなる改良が必要である2 3。われわれの先行研究では、クロストリジオイデスディフィシル感染患者において、FMTが腸内細菌叢とファージオームを同時に再構成できることを発見した。しかし、ファージオームの再構成は、長期的な腸内炎症の改善とより関連しており、腸の病態との闘いにおける腸内バクテリオファージの重要な役割を示唆している4。 -7 8 驚くべきことに、ファージオーム-バクテリオーム生態系の歪みは、寛解期にある患者では再燃期にある患者に比べてさらに顕著であり、寛解期に乱れた粘膜ファージオームが「静穏に」疾患の再燃を助長している可能性が示唆された。これらの知見から、再燃期ではなく寛解期に、糞便ファージオーム移植(FPT)によって乱れた腸内ファージオームを標的とすることが、IBDの治療戦略として有効であるとの仮説が導かれた。
この仮説に触発され、我々は、デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)チャレンジを断続的にステップアップするIBDマウスモデル(IBDの再発・寛解の経過を模倣)を用いて、前臨床概念実証試験を実施した。これにより、DSSチャレンジの最初のラウンドにおいて、異なる介入タイミングで健常糞便ファージオームを移植し(寛解期にFPTを投与(FPT-r) vs フレアアップ期にFPTを投与(FPT-f))、治療効果を評価した...
脚注
X@Tao_Zuo_
研究分担者TZは本研究を考案し、原稿を作成した。NLは実験を行い、データ解析を行い、共同で原稿を作成した。YL、ZH、ZC、CC、XGは実験とデータ解析を手伝った。TZは保証人である。
資金提供この研究は、中国国家自然科学基金(NSFC助成金番号82172323、32100134、823B2010)、広東省自然科学基金(助成金番号2024A1515010533)、中国国家重点研究開発計画、広州重点研究開発計画(助成金番号202206010014)、中山大学第六附属病院および中山大学のシードファンド(2022JBGS03)の共同助成を受けた。
競合利益なし。
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