スタチン関連新規糖尿病発症における腸内細菌叢の役割-FINRISK 2002コホートの横断的・前向き解析

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オープンアクセス研究論文
スタチン関連新規糖尿病発症における腸内細菌叢の役割-FINRISK 2002コホートの横断的・前向き解析

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.123.319458

Kari Koponen, Oleg Kambur, Bijoy Joseph, Matti O. Ruuskanen、Pekka Jousilahti、Rodolfo Salido、Caitriona Brennan、Mohit Jain、Guillaume Meric、Michael Inouye、Leo Lahti、Teemu Niiranen、Aki S. Havulinna、Rob Knight、Veikko Salomaa
2023年11月16日掲載動脈硬化・血栓症・血管生物学. 2023;0
要旨
背景
脂質異常症はスタチンによって効果的に治療されるが、治療によって新たに2型糖尿病が発症する可能性がある。腸内細菌叢はこの転帰変動に寄与している可能性がある。われわれは、腸内細菌叢の多様性および組成とスタチンとの関連を評価した。スタチンに関連する新規発症2型糖尿病（T2D）リスクとの細菌学的関連も前向きに評価した。

方法
FINRISK-2002集団コホートにおいて、17年以上にわたる登録ベースの追跡調査を行った5755人の糞便サンプルについて、シャローショットガンシークエンスによる検討を行った。アルファ多様性はシャノン指数で、ベータ多様性はAitchison距離で定量化した。一般的な多変量回帰を用いて種特異的な存在量の差を分析した。前向き関連はCox回帰を用いて評価した。適用可能な結果は勾配ブースティングを用いて検証した。

結果：
スタチンの使用は分類学的組成の違いと関連し（R2、0.02％；q＝0.02）、完全調整モデル（MaAsLin；q＜0.05）では13種が異なる存在量であった。最も強い正の関連はClostridium sartagoforme（β=0.37；SE=0.13；q=0.02）で、最も強い負の関連はBacteroides cellulosilyticus（β=-0.31；SE=0.11；q=0.02）であった。25の微生物の特徴が、スタチン使用者におけるT2D発症と有意な関連を示したが、そのうちBacteroides vulgatus（HR、1.286 [1.136-1.457]、q=0.03）のみがモデル調整にかかわらず一貫していた。最後に、より高いスタチン関連T2Dリスクは、[Ruminococcus] torques（ΔHRstatins, +0.11; q=0.03）、Blautia obeum（ΔHRstatins, +0.06; q=0.01）、Blautia sp. KLE 1732（ΔHRstatins、＋0.05；q＝0.01）、およびβ多様性主成分1（ΔHRstatin、＋0.07；q＝0.03）であったが、人口統計学的共変量で調整した場合のみであった。

結論
スタチン使用者は非使用者とは異なる微生物叢を有する。ヒトの腸内細菌叢はスタチン使用者におけるT2D発症リスクと関連しており、おそらくスタチンに関連するT2D新規発症リスクに対して相加的効果を有する。

脚注
資金源および開示についてはXXXページを参照のこと。

補足資料はhttps://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/ATVBAHA.123.319458。

連絡先 Kari Koponen, PO Box 30, 00271 Helsinki, Finland. 電子メール kari.koponen@alumni.helsinki.fi
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