ME/CFSおよび長期COVIDにおける循環フィブロネクチンの増加、天然IgMの枯渇、EBVおよびHSV-1の再活性化の亢進

ME/CFSおよび長期COVIDにおける循環フィブロネクチンの増加、天然IgMの枯渇、EBVおよびHSV-1の再活性化の亢進

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.23.23291827v1

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Zheng Liu, Claudia Hollmann, Sharada Kalanidhi, Arnhild Grothey, Samuel Keating, Irene Mena-Palomo, Stephanie Lamer, Andreas Schlosser, Agnes Kaiping, Carsten Scheller, Franziska Sotzny, Anna Horn, Carolin Nuernberger, Vladimir Cejka, Boshra Afshar, Thomas Bahmer, Stefan Schreiber, Joerg Janne Vehreschild, Olga Milljukov、 Christian Schaefer, Luzie Kretzler, Thomas Keil, Jens-Peter Reese, Felizitas A Eichner, Lena Schmidbauer, Peter U Heuschmann, Stefan Stoerk, Caroline Morbach, Gabriela Riemekasten, Niklas Beyersdorf, Carmen Scheibenbogen, Robert K Naviaux, Marshall Williams, Maria E Ariza, View ORCID ProfileBhupesh Kumar Prusty
doi: https://doi.org/10.1101/2023.06.23.23291827
この論文はプレプリントであり、査読の認証を受けていない［これはどういう意味か？］ まだ評価されていない新しい医学研究を報告しているため、臨床診療の指針として使用すべきではありません。
000000841
要旨
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要旨
筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）は、複雑で衰弱しやすく、診断バイオマーカーのない長期にわたる疾患である。ME/CFS患者は長期のCOVID患者と症状が重複しており、この観察によりME/CFSの感染起源仮説が強化されている。しかし、両疾患の発症に至る正確な経過は不明な点が多い。ここでは、ヘルペスウイルスdUTPaseに対する抗体反応、特にエプスタイン・バーウイルス（EBV）とHSV-1の抗体反応、血清中の循環フィブロネクチン（FN1）レベルの上昇、フィブロネクチンに対する天然IgMの枯渇（(n)IgM-FN1）が、重症のME/CFSと長期のCOVIDの両方に共通する因子であることを示す。我々は、宿主細胞の細胞骨格、ミトコンドリア機能障害、OXPHOSにおけるヘルペスウイルスdUTPaseを介した変化の証拠を提供する。我々のデータは、ME/CFS患者において、活性型免疫複合体の変化、免疫グロブリンを介したミトコンドリアの断片化、および適応的IgM産生を示している。この知見は、ME/CFSと長期のCOVID発症の両者にメカニズム的洞察を与えるものである。循環FN1の増加と(n)IgM-FN1の枯渇が、ME/CFSと長期COVIDの重症度を示すバイオマーカーであるという発見は、診断と治療法の開発に直ちに役立つものである。
利益相反声明
著者らは、競合する利益はないと宣言している。
資金提供
米国アマール財団のキャリア開発助成金（BKP）、ME Research UK（BKP）、Bundesministerium fuer Bildung und Forschung（BMBF）（助成金番号01EJ2204E）（BKP）に感謝する。本研究は、米国国立衛生研究所（NIH/NIAID）の助成金RO1AI084898-06（MEAおよびMW）および米国感染症学会（IDSA）財団の助成金（MEA）の支援も受けている。COVIDOM研究はNational Pandemic Cohort Network（NAPKON）の一部である。NAPKONはNetwork University Medicine（NUM；NAPKON助成番号：01KX2021）からのCOVID-19関連助成金により運営されている。ヴュルツブルグ研究施設のインフラの一部はバイエルン州から資金援助を受けている。STAABコホート研究は、包括的心不全センターWuerzburg（BMBF 01EO1004および01EO1504）内のドイツ研究教育省の支援を受けた。本研究はさらに、ドイツ研究財団（DFG）の包括的研究センター1525「心臓-免疫インターフェース」（453989101、プロジェクトC5）（CMおよびNB）および学際的臨床研究センター-IZKFヴュルツブルグ（advanced clinician-scientist program; AdvCSP 3）（CM）の支援を受けた。
著者宣言
関連する倫理指針がすべて遵守され、必要な IRB および／または倫理委員会の承認が得られたことを確認する。
はい
記載された研究に承認または免除を与えた IRB/監督機関の詳細を以下に示す：
COVIDOM試験は、キールの大学病院（No.D 537/20）およびヴュルツブルクの大学病院（No.236/20_z）の地元倫理委員会により承認され、clinicaltrials.gov（NCT04679584）およびGerman Registry for Clinical Studies（DRKS、DRKS00023742）に登録された。ME/CFS研究は、1964年のヘルシンキ宣言およびその後の改訂に基づき、Charite Universitaetsmedizin Berlinの倫理委員会（EA2/067/20; EA2_066_22; EA4_174_22）およびTUM（112/14（健常対照）および529/18（小児ME/CFS）、485/18成人ME/CFS）の承認を得た。STAABコホート研究のプロトコールおよび手順はヘルシンキ宣言に準拠しており、医学部の倫理委員会およびヴュルツブルク大学のデータ保護担当官から肯定的な票を得た（投票番号98/13）。
私は、必要なすべての患者／参加者の同意が得られ、適切な機関書式が保存されていること、また、含まれる患者／参加者／試料を識別する情報が、研究グループ以外の者（例えば、病院スタッフ、患者または参加者自身）には知られず、個人を特定するために使用できないことを確認します。
はい
すべての臨床試験およびその他の前向き介入研究は、ClinicalTrials.govのようなICMJE承認の登録機関に登録されなければならないことを理解します。私は、原稿で報告されたそのような試験が登録されていること、および試験登録IDが提供されていることを確認します（注：遡及的に登録された前向き試験を投稿する場合は、試験ID欄にその試験が事前に登録されなかった理由を説明する文を記入してください）。
はい
関連するEQUATORネットワークの研究報告チェックリストやその他の関連資料（該当する場合）など、すべての適切な研究報告ガイドラインに従った。
はい
著作権
このプレプリントの著作権者は著者/資金提供者であり、medRxiv にプレプリントを永続的に表示するライセンスを付与しています。CC-BY-NC-ND 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2023年6月29日掲載
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