メモリーB細胞

2023年7月11日 18:54

出版：2023年07月03日
メモリーB細胞

https://www.nature.com/articles/s41577-023-00897-3

井上武志
黒崎知宏
Nature Reviews Immunology (2023)この記事を引用する
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指標詳細
要旨
近年、マウスやヒトにおける免疫記憶に関する研究が進展し、記憶B細胞が、特に変種ウイルスによる反復感染に対する防御に重要な役割を果たしているという概念が強化されている。従って、このような変異型ウイルスに結合する広範な中和抗体を産生できる、質の高いメモリーB細胞の開発に関する知見は、ワクチン開発を成功させるための鍵となる。ここでは、メモリーB細胞が生成される細胞的・分子的メカニズムと、これらのプロセスがメモリーB細胞の抗体の多様性と幅をどのように形成するかを概説する。そして、確立された免疫記憶の文脈における記憶B細胞の再活性化のメカニズムについて論じる。このプロセスに対する抗体のフィードバックの寄与は、現在再評価され始めている。
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Boostによる記憶B細胞の再活性化を特徴づけるのは、制限されたクローナリティと限定された胚中心再突入である。Cell 180, 92-106.e11 (2020). この研究から、再活性化反応時の二次GCは、ほとんどがGC経験のないB細胞から構成されていることが示され、抗体の多様性にはクローナリティがボトルネックになっていることが示唆された。
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Abbott、R. K. et al. 胚中心におけるB細胞の競合適性を決定する前駆体頻度と親和性、生殖細胞を標的としたHIVワクチン免疫原で検証。Immunity 48, 133-146.e6 (2018).
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一次体液性応答からの抗体は二次応答中のナイーブB細胞のリクルートを調節する。免疫 55, 1856-1871.e6 (2022).
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マラリアワクチン接種によるB細胞応答の拡大は抗体のフィードバックによって制限されるが、体液性応答の多様化は促進される。細胞宿主微生物28, 572-585.e7 (2020).
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抗体フィードバックはSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後の免疫記憶を制御する。Nature 613, 735-742 (2023)。井上ら(2023)やTasら(2022)とともに、本研究はマウスでのSARS-CoV-2抗原免疫やヒトでのmRNAワクチン接種によるB細胞応答への抗体フィードバックの寄与を示唆している。
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SARS-CoV-2感染とCOVID-19ワクチンに対する免疫学的記憶。Immunol. Rev.310、27-46（2022）。
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SARS-CoV-2およびCOVID-19に対する適応免疫。細胞 184, 861-880 (2021).
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SARS-CoV-2特異的免疫記憶はCOVID-19の軽症化後も持続する。Cell 184, 169-183.e17 (2021).
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mRNAワクチンはSARS-CoV-2および懸念される変異型に対する持続的な免疫記憶を誘導する。Science 374, abm0829 (2021).
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SARS-CoV-2特異的記憶リンパ球がハイブリッド免疫を規定する。Cell 185, 1588-1601.e14 (2022).
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EBI2はIL-2修飾樹状細胞との相互作用を促進することにより、TFH細胞の運命を増大させる。Nature 533, 110-114 (2016).
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謝辞
原稿を批判的に読んでくださったP. D. Burrowsに感謝する。本研究の一部は、日本学術振興会特別研究員（T.I.にJP21H02749、T.K.にJP22H00450）、持田記念医学薬学振興財団（T.I.に）、化学及血清療法研究所（T.I.に）の助成を受けた。
著者情報
著者および所属
大阪大学免疫学フロンティア研究センターリンパ球分化研究室
井上武志・黒崎知宏
大阪大学大学院生命機能研究科（日本、大阪
黒崎智弘
大阪大学感染症教育研究センター（日本、大阪
黒崎智弘
理化学研究所統合生命医科学研究センターリンパ球分化研究室（日本、神奈川
黒崎智弘
貢献
T.K.は論文の構想に貢献した。著者全員が原稿の執筆と編集に貢献した。
コレスポンディング・オーサー
黒崎知宏に連絡すること。
倫理申告
競合利益
著者らは競合する利益はないと宣言している。
査読
査読情報
Nature Reviews Immunology誌は、Jason Cyster氏と他の匿名の査読者の方々の本研究の査読への貢献に感謝する。
その他の情報
出版社注：Springer Natureは、出版された地図の管轄権の主張および所属機関に関して中立を保っています。
用語解説
親和性成熟
胚中心（GC）における体細胞超変異（SHM）とB細胞選択の結果、B細胞が抗原に対する親和性と活性を高める過程。
加齢に伴うB細胞
(ABC）。CD11cと転写因子T-betを発現し、マウスではCD21を欠くB細胞のサブセット。ABCは加齢と自己免疫の両方で増加することが示されている。
抗体フィードバック
抗体が抗原特異的B細胞応答を増強または抑制する免疫学的現象。
非定型記憶B細胞
抑制分子を発現し、ヒトでは表面CD21とCD27を欠く記憶B細胞のサブセット。非定型記憶B細胞は、慢性感染症や自己免疫疾患患者において発現することが多く、エフェクター機能が低下していることが特徴である。
B1およびB2 B細胞
発生、組織局在、機能が異なるB細胞集団。B2 B細胞は、脾臓、リンパ節、末梢血に豊富に存在する従来型の主要なB細胞集団であり、高親和性抗体を産生する胚中心（GC）反応に関与する。B1 B細胞は腹膜腔および胸膜腔に豊富に存在し、自己成分および一般細菌抗原を認識し、天然IgM抗体の主要な供給源である。
T濾胞ヘルパー細胞
(TFH細胞）。ケモカイン受容体CXCR5と転写因子BCL-6を発現する活性化CD4+ T細胞のサブセット。TFH細胞はB細胞の活性化、胚中心（GC）形成、親和性成熟を助ける。
体細胞超変異
(SHM）。B細胞が免疫グロブリン遺伝子に点変異を蓄積することにより、抗原に対するB細胞レセプター（BCR）の特異性と親和性が多様化するプロセス。
権利と許可
シュプリンガー・ネイチャー社またはそのライセンサー（学会やその他のパートナーなど）は、著者またはその他の権利者との出版契約に基づき、本論文の独占的権利を有している。
転載と許可
この記事について
この記事の引用
メモリーB細胞. Nat Rev Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-023-00897-3
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2023年5月22日受理
公開2023年07月03日
DOIhttps://doi.org/10.1038/s41577-023-00897-3
テーマ
免疫学的記憶
ワクチン
Nature Reviews Immunology (Nat Rev Immunol) ISSN 1474-1741 (online) ISSN 1474-1733 (print)
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