お勉強294:肺がん術後アジュバントTKIはありか、なしか？

今日のお勉強

新効能効果承認取得のご案内（術後補助療法）｜アストラゼネカ医療関係者向け情報サイト-MediChannel- (astrazeneca.co.jp)

ADAURA試験をもとに、術後タグリッソが承認された。
今までの臨床試験は

※N2肺がんに術前、術後タルセバvs.術前GEM+CDDP（CTONG1103)

Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study | Journal of Clinical Oncology

→OSfailure

CTONG1103: Final overall survival analysis of the randomized phase 2 trial of erlotinib versus gemcitabine plus cisplatin as neoadjuvant treatment of stage IIIA-N2 EGFR-mutant non–small cell lung cancer. | Journal of Clinical Oncology

※II～IIIA期に　アジュバントイレッサ（CTONG1104）

Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study - PubMed

→OSfailure

Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial - PubMed

※II～III期にアジュバントイレッサ
→OSfailure　（後付け解析で70歳以上はイレッサ優位だったとの事）

Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT) - PubMed

※ステージIB～IIIA期にアジュバントイレッサ
→OSfailure

Gefitinib versus placebo in completely resected non-small-cell lung cancer: results of the NCIC CTG BR19 study - PubMed

と敗北の山なので、DFSで勝っただけで承認かい！と
色々物議をかもしれいるわけですが、
その話に一石を投げかける論文

Updated Overall Survival and Exploratory Analysis From Randomized, Phase II EVAN Study of Erlotinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin Adjuvant Therapy in Stage IIIA Epidermal Growth Factor Receptor+ Non–Small-Cell Lung Cancer | Journal of Clinical Oncology

EGFRmut肺がん
IIIA術後　CDDP＋VNRか、タルセバ（2年投与）か。
中国での他施設共同試験（EVAN試験）
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2018年の試験のupdate
2018年の報告は

http://www.tjmuch.com/doc/003/000/048/00300004860_ad07509f.pdf

2018の最初の報告
ランダム化フェイズII試験
R0切除できたEGFRmut肺がんIIIA期
（ほとんどN2）に対する術後療法
ランダム化の際に
・EGFRmutのタイプ（del19orL858R）
・組織型（腺癌・非腺癌）
・喫煙歴
を考慮。
2年のDFSをプライマリーエンドポイントとした

2012年9月から2015年5月
片群51人　観察期間中央値33ヶ月で
2年のDFSは
タルセバ群で81.4%
通常ケモ群で44.6%

G3以上の有害事象は
タルセバ群で58%　皮疹が最も多い
通常ケモ群で65%　好中球減少、骨髄抑制が最も多い

アジュバントタルセバはあり、という結論

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と、ここまでが以前の報告
今回はupdate情報

Updated Overall Survival and Exploratory Analysis From Randomized, Phase II EVAN Study of Erlotinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin Adjuvant Therapy in Stage IIIA Epidermal Growth Factor Receptor+ Non–Small-Cell Lung Cancer | Journal of Clinical Oncology

タルセバ経過観察mdeian　54.8ヶ月
従来のケモ経過観察median 63.9ヶ月で
5年DFSは
タルセバ　48.2%（ITT）　46.2%（per protocol)
ケモはセンサーや死亡で、5年のDFSは計算できず
DFSはITT/per protocol 双方で優位差有

注目すべきは
タルセバMST　84.2ヶ月
従来ケモMST 61.1ヶ月
5年OSは
タルセバ群84.8%
従来ケモ群51.1%
HRはITT解析で0.373
per protocol解析で0.375
であり、タルセバ優位であった。

ということで、タルセバアジュバント2年はあり、
という結論。
筆者らのポイントとしてはIIIA期に絞ったことをあげている

もちろんこのsmallなII相を
それほど信じるのはなかなか難しいが、
IIIA期に絞れば、案外アリなのかもしれない