大変だよ、PACIFIC2ネガティブ事件

nijuoti


https://www.astrazeneca.com/.../update-on-pacific-2-phase...

まずは、試験デザインの差

PACIFIC試験との差も含めて端的に言うと
・まずはPACIFICはCRT完遂群後進行のない患者を
　ランダム化してデュルバルマブ投与の効果を見た試験
→大成功　PFS大差　リアルワールドデータもほぼ再現

・PACIFC-2は「CRT適応の患者」をランダム化し
　1：デュルバルマブ投与しつつCRT→コンソリデーションデュルバルマブ
　2：普通にCRT（コンソリデーションデュルバルマブ投与は「なし」）

で、「PFS差がつかず」
OSではなくPFSの差なので、後治療とかの問題ではない

ネットでいろいろ考察されているが、主に以下の意見

・CRT終了者のみのPACIFICはチョイスされた集団なので、
　そこに入らなかった集団が足を引っ張って
「トータルで」PFSは一緒になった

　（主意見）
・なので、完遂群のPFSが気になる
・感染が増えた、とのことなのでデュルバルマブ投与で
　CRTの完遂率が下がった？
・単純にICIコンカレントのCRTはよろしくない
　（頭頚部のペンブロコンカレントを例に出されている人あり）

＜個人的考察＞

・背景の違いはあるにせよ、HRが高いPACIFCのレジメンが
　CRTの未完遂で消えてしまう、ってのはあるのか？
　リアルワールドデータを見ると大体CRT後PACIFCに
　行ける人は70%ぐらい人だが、全員PD,というわけではないので
　放射性肺臓炎などでデュルバルマブ投与行けなかった群に
　あとからデュルバルマブ投与で穴埋めはできそうなものだが…

・PACIFIC試験のリアルワールドデータでCRTから見たデータも
　たぶんあるだろうが、ネガティブな話は聞いたことはない
（それとも私が寡聞なだけ？）

・CRTでPD-L1の発現が上がる、という報告はあるので
　CRT後にICIのほうが効率が良い可能性

・単純にRTとICIの併用で
　何かしらの良くない効果が出ている可能性
（大規模な試験でCRTと併用で効果が出ているものは子宮頸がんぐらい？）

　https://twitter.com/ArcagyGineco/status/1715390035380310426

結果の発表に期待…　
そして、不用意なコンカレントはよろしくないのかもしれない
（ICI中に出てきたオリゴプログレッションのSBRTはポジが多いが…）

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