お勉強465:肺がんの世界にもコンバージョン手術到来？

結構個人的には注目論文！

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00192-2

まぁ、こういう論文いつか出てくるだろうなぁ、
と思ったが、やっぱり出てきた
「切除不能非小細胞肺がん」に術前IO±ケモで
「コンバージョン」に持ち込んでみよう、という試み
（proof of concept studyとある）

術前IO±ケモをしてその後、手術かRT
で、IO維持というデザイン。

インダクションのORR　58%（95%CI 47-68)
18か月EFSが56.6%　MDTで協議して
97人中27人が手術に行き、全例R0切除
そのうち44%がMPR　26%がpCR
当たり前だが18ヵ月EFSは手術群/RT群で
74.1% (95% CI 53.2–86.7)/ 57.3% (95%CI　43.0–69.3)
手術群良好、という形

グラフィカルアブストラクトが分かりやすい。

ここに出てくるIOはSHR-1701という
PD-L1に対するモノクローナル抗体と
TGF-βの細胞外ドメインが融合した
新規の二機能性融合タンパク質なんだそう
（色々調べてみたが難しくてわからん…）

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.2503

https://www.mdpi.com/1424-8247/16/10/1461

Bispecific Antibodies in Lung Cancer: A State-of-the-Art Review

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523001685#fig3
↑ご参考にしてください

PD-L1発現でケモ追加しないレジメンも探索的に解析
（基本は併用、単剤は探索的なレジメン、と書いてある）

一応3Arm試験。
TPS<50％でSHR-1701＋ケモ　３Kur（Arm　A）
TPS≧50%で1：1割付で
SHR-1701＋ケモ　３Kur（Arm　B）とSHR-1701のみ（Arm　C）
　　　　　
そのあと評価して、コンバージョンできそうなら手術、
できなさそうならCRT

その後コンソリで再びSHR-1701

ArmA/B/C　88/9/10人となった
患者の年齢中央値は　59歳　男性が9割
組織型はSQ　75%　non-SQ　25%

IIIA/B/Cが　25/44/30%（1%はそれ以外らしい）

観察期間22.2ヵ月で　インダクションの完遂率が93%
80%の人が局所治療（手術27・CRT59）
（8%の人は局所治療を拒否、4%が進行）

SHR-1701のコンソリまで行けたのが42%

プライマリーエンドポイントはArm　A＋BのORRで
1% cCR、57% cPR　18か月EFSが56.6%

Arm　Cは　ORR　40%（全例cPR)　18ヵ月EFSは77.1%

全体集団のORRは56%、18ヵ月EFSは58.3%

EFS中央値は
Arm　A＋B　24.2ヵ月
Arm　C　24.4ヵ月　

1年/2年　OSは
Arm　A＋B　86.8%/78.3%
Arm　Cは死亡者なし

全体で手術に行けたのは25%
Arm　A＋B　25%
Arm　C　30%
IIIA/B/Cで37%/26%/16%の　コンバージョン率

手術は81%が葉切除、11%が二葉切除　4%が片肺全摘
全例R0手術、、MPRが44%　pCR率26%　（高い!!）

18ヵ月EFSは手術群/RT群で
74.1% (95% CI 53.2–86.7)/ 57.3% (95%CI　43.0–69.3)

有害事象として気になる肺臓炎は
irAE/放射性肺臓炎/肺炎が
12%/6%/5%　G3以上は　3%/2%/1%とのこと
Arm　A＋Bではケモの副作用が出ている。

SHR-1701に伴う有害事象で多かったものは
穿刺部反応・皮疹・irAEとしての肺炎（5%/4%/3%）

筆者らの結論としては
・コンバージョンを見据えたこの免疫±ケモ導入療法は
　有効。proof of concept studyとしては成功ととらえる
・免疫療法時代の「切除不能」を考えるべき
・「切除不能」を相手にしていることを考えると
　切除可能な群のインダクションケモ＋IOの
　試験と同等程度の結果が出ているのは良いこと
　（SHR-1701が優秀？）
・切除に行けなかった群もPACIFICと比べてPFSやOSが
　著しく悪いわけではなく、インダクションで
　セレクションをすること自体は否定されるものではない。
・Nが少ないが、今後このような研究は進んでいくであろう

＜個人的感想＞
やっぱり、こういう方針を考える人も
いますよね、という論文でした。
新規IOの効果は”？”としても、
コンバージョン手術、という概念が
肺がんでも数年内に話題になってくるのかもしれません。