お勉強478:アミバンタマブとラゼルチニブ、FDA承認！

FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for NSCLC

FDAでアミバンタマブとラゼルチニブが承認されました。

というわけで遅いですが、
MARIPOSA試験

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403614

オシメルチニブと、ラゼルチニブ±アミバンタマブ
のガチンコ対決。

こちらも参照に
EGFRの耐性に関わるMETをターゲットにしているのが
売りのよう。

EGFR変異といっても対象はdel19またはL858Rのみ

第3相ランダム化試験。
アミバンタマブ＋ラゼルチニブ、
オシメルチニブ、
ラゼルチニブ
の3群に2:2:1の比率で割り付け
（結果的に429人・429人・216人に）

割付因子としては
・19delかL858Rか
・アジア人か否か
・脳メタの有無

プライマリーエンドポイントはPFS
セカンダリーエンドポイントは
・ORR（CRとPR）
・奏功持続期間
・安全性

今回は主に
アミバンタマブ＋ラゼルチニブと
オシメルチニブの比較

PFS中央値は観察期間中央値約18ヵ月で
アミバンタマブ＋ラゼルチニブは23.7ヶ月
オシメルチニブは16.6ヶ月
（ラゼルチニブは18.5ヵ月だったらしい
　カプランマイヤーはほぼ一致）
有意差あり（HR：0.70　95%CI　0.58-0.85）

サブグループ解析でもおおむね
アミバンタマブ＋ラゼルチニブが優位
とくに65歳以下は顕著
オシメルチニブが得意とされる
脳転移群でもアミバンタマブ＋ラゼルチニブ優位
CNSのPFSは27.5ヵ月・18.4ヵ月
（ちなみにかなりまめにMRIを撮っているので
　この値はかなり信頼度が高い）

アミバンタマブ＋ラゼルチニブ/オシメルチニブで
レスポンス自体は86%/85%
奏功持続期間中央値は
25.8ヵ月/16.8ヵ月
OSはまだ中間解析だがHR0.8で(95%CI:0.61-1.05)
アミバンタマブ＋ラゼルチニブ有利（2年OS 74% vs. 69%)

治療関連の副作用中止は
アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群で10%
オシメルチニブ群で3%

アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群では
infusion reactionと爪周囲炎・皮疹が多いよう
下痢は少な目　VTEにも要注意　開始四か月以内が多いと。
アミバンタマブ＋ラゼルチニブの最近の試験では
最初の四ヵ月抗凝固療法を推奨しているよう。

ラゼルチニブは、T790M変異にもきいて、
1st lineでゲフィチニブに勝っているという
オシメルチニブと似たようなプロファイル
（CNSに効果もあるらしい）

ラゼルチニブの薬価がどうなるかは興味深いが、
副作用などで扱いにくいならオシメルチニブと
互換性がないかも気になるところ

この結果でオシメ一択時代が終わるのかもしれません。

ただ、MRIPOSA-2でオシメ後に
アミバンタマブ＋ラゼルチニブ＋ケモの結果も出ていて

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04281-3/fulltext

こちらでPFSで12.5ヵ月なので、
アミバンタマブ＋ラゼルチニブ後のケモのPFSがどのくらいかにもよりますが、
オシメを先に使ってアミバンタマブ＋ラゼルチニブを後に
とっておくのもありな作戦かもしれません

あと、

難治性EGFR変異陽性NSCLCにおいてラゼルチニブと併用するアミバンタマブ皮下注は静注に薬物動態と奏効率で非劣性、IRRとVTEは軽減【ASCO 2024】

皮下注製剤も出てきて、副作用も皮下注のほうが少ないようです。