感染症関連知見情報：2024.02.08
皆様
本日の感染症関連情報をまとめて共有します。
本日の論文は、Lancetより2編、Scienceより2編、Natureより1篇です。
Lancetの1編目は、COVID-19パンデミック時の東京2020オリンピックと北京2022オリンピックの開催計画、結果、教訓について考察した論文です。COVID-19パンデミック時に東京オリンピックと北京オリンピックの開催に成功したことで、適切なリスク評価、緩和、コミュニケーション対策を講じた上で大規模集会を管理する可能性が浮き彫りになったことが強調されました。
2編目は、メキシコにおけるPASC(Post-acute sequelae after SARS-CoV-2 infection）の2022年の疫学的特徴を明らかにし、全国代表データを用いてPASC有病率と共変量の潜在的関連を明らかにすることを目的とした研究です。SARS-CoV-2感染後の持続的症状は、2022年のメキシコにおける20歳以上の成人の12.44％（95％CI 11.89-12.99）から報告され、最も多かった持続症状は、疲労、筋骨格痛、頭痛、咳嗽、嗅覚・味覚障害、発熱、労作後倦怠感、脳霧、不安、胸痛でした。
Scienceの1編目は、COVID-19ブースターワクチンの有効性（VE: Vaccine Efficacy）に関する観察研究のデザインと分析について調査した論文です。COVID-19のブースター1回目と2回目の投与に対するVE推定値や、2価のブースターの有効性など、文献レビューの結果を紹介し、1回目のブースターは重症COVID-19に対する強力な防御を提供するが、感染に対する防御は時間の経過とともに低下する可能性があることを示唆しました。さらに、2回目のブースターは1回目のブースターよりも重症化および死亡率に対する予防効果が高いが、感染症に対する予防効果は低いことが示されています。
2編目は、メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンを2回接種し、2週間から4ヵ月後に低酸素血症COVID-19肺炎のブレークスルー感染を発症した48人（20歳から86歳）のコホートを調査した研究です。2回のmRNAワクチン接種とSARS-CoV-2を中和できるAbsの存在にもかかわらず、I型IFNを中和する自己抗体が低酸素血症COVID-19肺炎症例のかなりの割合を占めている可能性があり、この特に脆弱な集団の重要性が浮き彫りになりました。
Nature論文は、英国の一般集団における複数のオミクロン変異波におけるSARS-CoV-2の再感染リスクについて検討した論文です。再感染は初感染に比べてウイルス量が少なく報告された症状も少ないこと、再感染に対する防御効果は、より最近の変異型では高く、時間の経過とともに低下すること、ワクチン接種後、特に接種後6ヵ月以内は再感染リスクが低下することも示されました。
報道はすっかり関心が薄れていますが、Factaの記事「スクープ！ 途方もない「血税」で潤った病院リスト」は素晴らしい調査報道です。この調査チームが、医師、税理士、元公務員、データマネージャー、更に大学生などで構成されているというのも驚きです。
研究を見ても、COVIDの課題は、最終的には長期的後遺症に収束していくのかもしれません。社会経済的インパクトを見ても最も大きいもののように感じます。
高橋謙造
１）論文関連
Lancet
The Tokyo 2020 and Beijing 2022 Olympic Games held during the COVID-19 pandemic: planning, outcomes, and lessons learnt
＊COVID-19パンデミック時の東京2020オリンピックと北京2022オリンピックの開催計画、結果、教訓について考察した論文です。
PubMedおよびGoogle Scholarを利用して、COVID-19、集団集会、公衆衛生、オリンピックに関連する英語の関連文献を特定し、包括的な文献レビューを実施しました。また、東京と北京の両大会における検査プログラム、リスク評価、COVID-19症例および接触者の管理に関するデータも対象としました。
実施された検査数、陽性率、COVID-19症例および接触者の管理など、オリンピック大会中に実施された検査プログラムに関する広範なデータが提示されました。また、パンデミックの中でオリンピック開催を成功に導いた、広範な検査、対策、リスク評価、リスクコミュニケーションなどのさまざまな緩和策の効果についても得られました。この結果は、管理された環境で大規模なロックダウンを行うことなく、リスクに基づいた発生抑制のための比例対応が成功したことを示しています。
多様な世界的集団におけるCOVID-19の活動パターンとその影響を観察し、記録するためにオリンピック大会が提供したユニークな機会についての考察では、アウトブレイク対策におけるリスクベースの比例的対応の重要性と、呼吸器系の流行やパンデミックの影響を管理する上での公衆衛生対策の役割が強調されました。パンデミック中にこれらの主要なスポーツイベントを開催した結果は、将来の大規模な集まりの計画、対応、管理に貴重な洞察を提供してくれるという理解です。
結論として、COVID-19パンデミック時に東京オリンピックと北京オリンピックの開催に成功したことで、適切なリスク評価、緩和、コミュニケーション対策を講じた上で大規模集会を管理する可能性が浮き彫りになったことが強調されました。また、この経験が将来の大規模集会のモデルとなり、世界レベルでの疫病やパンデミックへの対応計画や準備に貢献できることを示唆しています。この研究はまた、大規模集会中の公衆衛生危機への対応を形成する上で、公衆衛生対策、リスクコミュニケーション、および現在進行中の研究の重要性を強調しています。
Prevalence and determinants of post-acute sequelae after SARS-CoV-2 infection (Long COVID) among adults in Mexico during 2022: a retrospective analysis of nationally representative data
https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(24)00015-2/fulltext
＊メキシコにおけるPASC(Post-acute sequelae after SARS-CoV-2 infection）の2022年の疫学的特徴を明らかにし、全国代表データを用いてPASC有病率と共変量の潜在的関連を明らかにすることを目的とした研究です。
2022年メキシコ全国健康・栄養調査（ENSANUT）のデータを分析したところ、20歳以上の成人85,521,661人を代表する24,434人が参加し、PASCはNational Institute for Health and Care Excellence（NICE）の定義とPASCスコア≧12の両方を用いて定義しました。PASC有病率の推定値は、年齢、性別、農村部と都市部、社会的ラグに関する四分位分類、再感染回数、ワクチン接種の有無、SARS-CoV-2循環変異体の優勢期間によって層別化した。PASCの決定因子は、調査の重みで調整した対数二項回帰モデルを用いて評価しました。
SARS-CoV-2感染後の持続的症状は、2022年のメキシコにおける20歳以上の成人の12.44％（95％CI 11.89-12.99）から報告されました。最も多かった持続症状は、疲労、筋骨格痛、頭痛、咳嗽、嗅覚・味覚障害、発熱、労作後倦怠感、脳霧、不安、胸痛でした。PASCはCOVID-19と診断されたことのある患者の21.21％（95％信頼区間19.74-22.68）にみられました。PASCを有する患者の28.6％以上が6ヵ月以上の症状の持続を報告し、14.05％がacacitating symptomsを報告しました。PASC有病率の高さは、SARS-CoV-2再感染、抑うつ症状、社会的遅れの大きい州での生活と関連していました。PASC有病率、特にその重症型は、COVID-19ワクチン接種により、またオミクロン変種が優勢な時期の感染により減少しました。
PASCは、COVID-19パンデミックが流行に移行しつつあるメキシコにおいて、依然として公衆衛生上の大きな負担となっています。SARS-CoV-2の再感染予防とブースターワクチン接種の促進は、PASCの負担軽減に有用であろうとのことです。
Science
Design and analysis heterogeneity in observational studies of COVID-19 booster effectiveness: A review and case study
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3747
＊COVID-19ブースターワクチンの有効性（VE: Vaccine Efficacy）に関する観察研究のデザインと分析について調査した論文です。
この研究では、ブースターVEに関する文献のスコーピングレビュー、研究デザインと分析手法の選択について分析し、ミシガン大学医学部のデータセットに20の異なるアプローチを適用しました。
研究集団や期間などいくつかの要因に基づく感染防御や重症COVID-19のばらつきについて論じ、ブースターVEに関する観察研究において、コホートデザインとテスト・ネガティブデザインが支配的であることも強調しています。
COVID-19のブースター1回目と2回目の投与に対するVE推定値や、2価のブースターの有効性など、文献レビューの結果を紹介し、1回目のブースターは重症COVID-19に対する強力な防御を提供するが、感染に対する防御は時間の経過とともに低下する可能性があることを示唆しました。さらに、2回目のブースターは1回目のブースターよりも重症化および死亡率に対する予防効果が高いが、感染症に対する予防効果は低いことが示されています。また、回帰調整、マッチング、重み付け、層別化などのさまざまな統計的手法の使用についても論じています。全体として、本研究は、COVID-19ブースターのVE推定値の評価および解釈において、試験デザインと解析の決定を考慮することの重要性を強調しています。
Vaccine breakthrough hypoxemic COVID-19 pneumonia in patients with auto-Abs neutralizing type I IFNs
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adg7942
＊メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンを2回接種し、2週間から4ヵ月後に低酸素血症COVID-19肺炎のブレークスルー感染を発症した48人（20歳から86歳）のコホートを調査した研究です。背景としては、重篤なCOVID-19の生命を脅かす "ブレイクスルー "症例は、SARS-CoV-2ワクチンに対する抗体（Ab）反応が低いか、あるいは低下していることが原因であると考えられていますが、ワクチン未接種者におけるCOVID-19重症肺炎の少なくとも15%は、I IFNを中和する既存の自己抗体が原因であり、ワクチン接種者における低酸素血症ブレイクスルー症例への寄与は不明です。
血漿中のワクチンに対するAbレベル、ウイルスの中和、I型IFNに対する自己Abを測定した結果、42人ではB細胞免疫の欠損は認められず、ワクチンに対するAb反応も正常でした。そのうち10人（24％）にIFN中和自己抗体が認められました（43歳から86歳）。この10人のうち8人はIFN-α2とIFN-ωの両方を中和する自己抗体を持っていましたが、2人はIFN-ωのみを中和しました。IFN-βを中和した患者はいませんでした。7人は10 ng/mlでI型IFNを中和し、3人は100 pg/mlのみで中和しました。7人はSARS-CoV-2 D614Gとデルタを効率よく中和しましたが、1人はデルタの中和がやや不十分でした。100pg/mlでI型IFNのみを中和した3人の患者のうち2人は、D614Gとデルタの両方をあまり効率よく中和しませんでした。
以上より、2回のmRNAワクチン接種とSARS-CoV-2を中和できるAbsの存在にもかかわらず、I型IFNを中和する自己抗体が低酸素血症COVID-19肺炎症例のかなりの割合を占めている可能性があり、この特に脆弱な集団の重要性が浮き彫りになりました。
Nature
Risk of SARS-CoV-2 reinfection during multiple Omicron variant waves in the UK general population
＊英国の一般集団における複数のオミクロン変異波におけるSARS-CoV-2の再感染リスクについて検討した論文です。
この研究では、英国の全国COVID-19感染調査から得られた約45,000件の再感染を分析し、BA.1、BA.2、BA.4/5、BQ.1/CH.1/XBB.1.5亜型を含むさまざまなOmicron波における再感染リスクを定量化しました。その結果、再感染は初感染に比べてウイルス量が少なく、報告された症状も少ないことが示されました。ワクチン接種と先行感染の防御効果を評価した結果、再感染に対する防御効果は、より最近の変異型では高く、時間の経過とともに低下することが示されました。さらに、14～180日前にワクチン接種を受けた人の再感染リスクは、180日以上前にワクチン接種を受けた人に比べて低くなっていました。また、再感染リスクは年齢、前回感染時のウイルス量、地域によっても異なることがわかりました。さらに、ウイルスの進化と免疫力の低下の両方が再感染に独立して寄与していることが示唆され、ワクチン接種後、特に接種後6ヵ月以内は再感染リスクが低下することも示されました。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
海外
治療薬
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
Long COVID
新型コロナ４割に後遺症 神奈川県が初の実態調査 半数「現在も悩んでいる」
https://www.tokyo-np.co.jp/article/308085?rct=coronavirus
＊「◆後遺症の受診「していない」が2601人
患者への調査は昨年10月、県のLINE公式アカウントを通じて実施し、1万8260人が回答。感染歴があるとした9604人のうち、4割の4328人に後遺症の症状があり、2601人は「医療機関を受診していない」と答えた。症状の経過を見ていた人や、対応している医療機関が分からない人が多かった。
後遺症の症状（複数回答）は、倦怠感（けんたいかん）（1691人）、持続するせき（1484人）、嗅覚障害（860人）、味覚障害（806人）、息切れ（652人）、頭痛（531人）など。後遺症が出た人の半数近くに当たる2155人は「現在も悩んでいる」とし、そのうち843人が学校や仕事を一定期間休んだり、辞めたりしたと答えた。
◆ワクチン接種回数は感染の有無で差
ワクチン接種回数に関する質問では、感染の有無による差があった。感染したことがある人は「3回」が最も多く3008人。次いで「4回」が2451人、「2回」が1418人などだった。一方、「感染したことがない」と回答した8656人は「4回」が最多の1980人で、「6回」の1750人、「5回」の1633人、「7回」の1577人と続き、総じて回数が多い傾向にあった。」
国内
海外
４）対策関連
国内
海外
５）社会・経済関連
スクープ！ 途方もない「血税」で潤った病院リスト
https://facta.co.jp/article/202402014.html?fbclid=IwAR2MMOw51G7dI0JEWWmjU9P5K61HjQkRL3zA_Umr2TQICtl-XrP6TdevYwY
＊「「殺菌には日光に晒すのが一番だ」――。米国の最高裁判所判事を務めたルイス.D.ブランダイスの名言だ。健全な民主主義社会を維持するには、政府に情報公開を求め続けなければならないという趣旨だが、それだけでは足りない。政府と独立した立場から情報を解析し、結果を社会に公表する仕組みが不可欠だ。こうした役割を担う組織がなければ、権力者による一方的な解釈が罷り通る。今の日本社会に欠けているのは、こうした使命感に基づく活動である。本稿では、その具体例として、新型コロナウイルス（以下、コロナ）対策で医療機関に支払われた補助金の適切性を検証する試みを紹介したい。公開されている財務報告を基に医師、税理士、元公務員、データマネージャー、更に大学生などで構成される当研究所の調査チームが分析したものだ。」
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