感染症関連知見情報：2024.02.15

2024年2月15日 17:56

皆様

本日のCOVID-19情報を共有します。

本日の論文は、Lancet系列より4編、Scienceより1編、Natureより1編です。

Lancetの1編目は、COVID-19の感染率が非常に高い東南アジア地域（SEAR: South East Asian Region）において、生殖・妊産婦・新生児・子どもの健康（RMNCH: Reproductive, maternal, neonatal, and child health）サービスの提供への悪影響の可能性について検討した系統的レビュー論文です。SEARのいくつかの国では、RMNCHの必須保健サービス指標の幅広い範囲において、COVID-19パンデミックに関連した大きな混乱がありました。
2編目は、迅速抗原検査装置からSARS-CoV-2以外の呼吸器ウイルスを検出し、塩基配列を決定することを目的とした研究です。非 SARS-CoV-2 呼吸器ウイルスは、COVID-19 迅速抗原デバイスから検出および配列決定が可能であるとの事です。
３編目は、初期のオミクロン株に感染した高リスク患者の重症COVID-19への進行リスクを低減する事で知られている
プロテアーゼ阻害剤リトナビルブーストニルマトルビル（NMV-r）に関して、オミクロン株BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5に対する有効性について検討した論文です。米国におけるBQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5優勢期の入院予防におけるNMV-rの継続的な有効性が示唆されました。
４編目は、SARS-CoV-2の持続感染に関する現状の理解とその臨床的、公衆衛生的、及び進化的意義について考察したPersonal View論文です。特に免疫不全者に見られる持続感染のエビデンスとその潜在的影響に焦点を当て、さらなる調査の必要性を強調しています。

Science論文は、COVID-19が小児に与える影響について論じたPespective論文です。重篤な合併症の検討、SARS-CoV-2感染拡大における小児の役割、小児へのワクチン接種の課題等について論じられています。

Nature論文は、SARS-CoV-2に対するチンパンジーアデノウイルスワクチン（ChAd-SARS-CoV-2-BA.5-S）の有効性を評価することを目的とし、このワクチンによって誘導される免疫応答と、BA.5株、BQ.1.1株、XBB.1.5株を含むSARS-CoV-2の異なる変異株に対する防御効果を理解することを目的とした研究です。 ChAd-SARS-CoV-2-BA.5-Sワクチンは、強固な粘膜抗体および交差反応性メモリーT細胞応答を誘導し、先祖伝来のWA1/2020 D614G株およびオミクロン変異体BQ.1.1およびXBB.1.5による感染を防御しました。

本日の必読は、「コロナ感染で慢性疲労リスク4倍　米、後遺症頻度高く「予防策を」、「新型コロナ、がん患者体内で「耐性ウイルス」変異…陽性１００日以上続き治療長期化も」です。
新型コロナウイルスの想定外の特徴が少しずつ明らかになってきています。

高橋謙造

１）論文関連　　　　　
Lancet
Impact of COVID-19 on essential service provision for reproductive, maternal, neonatal, and child health in the Southeast Asia region: a systematic review

https://www.thelancet.com/journals/lansea/article/PIIS2772-3682(24)00007-6/fulltext

＊COVID-19の感染率が非常に高い東南アジア地域（SEAR: South East Asian Region）において、生殖・妊産婦・新生児・子どもの健康（RMNCH: Reproductive, maternal, neonatal, and child health）サービスの提供への悪影響の可能性について検討した系統的レビュー論文です。
SEAR全域における必須RMNCHサービスの提供に対するCOVID-19の影響を特徴付けるため、定量的エビデンスの体系的な文献レビューを実施しました。2019年12月から2022年5月までに発表された研究を研究の対象としました。研究の質はJoanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklistを用いて評価しています。
1,924件の研究をレビューし、COVID-19パンデミックによるRMNCHサービス中断の定量的事前事後推定を文書化した20件の査読付き研究と3件の報告書のデータを分析しました。11の研究は方法論的質が低く、さらに7と5の研究はそれぞれ方法論的質が中程度と高くなっていました。対象となった研究は、この地域の6カ国：インド（11件）、バングラデシュ（4件）、ネパール（3件）、スリランカ（1件）、ブータン（1件）、ミャンマー（1件）でした。これらの国では、妊産婦ケアサービス（-1.6％～-69.6％）、施設での分娩（-2.3％～-52.4％）、子どもの予防接種（-13.5％～-87.7％）、緊急産科ケア（+4.0％～-76.6％）、家族計画サービス（-4.2％～-100％）の大幅な減少がみられました。
SEARのいくつかの国では、RMNCHの必須保健サービス指標の幅広い範囲において、COVID-19パンデミックに関連した大きな混乱がありました。特筆すべきは、WHOのPULSE調査の推定値よりも高いレベルのサービス中断が見られたことです。このような混乱が放置されれば、地域全体のRMNCHアウトカムにおけるせっかくの成果を後退させることになりかねません。SEARの5カ国で調査が行われていないことは、サービス保護のための政策によりよい情報を提供するために、優先的に取り組むべきエビデンスのギャップです。

Non-SARS-CoV-2 respiratory viral detection and whole genome sequencing from COVID-19 rapid antigen test devices: a laboratory evaluation study

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00375-0/fulltext

＊迅速抗原検査装置からSARS-CoV-2以外の呼吸器ウイルスを検出し、塩基配列を決定することを目的とした研究です。COVID-19のポイントオブケア診断のための迅速抗原検査装置の使用は急速に普及しており、COVID-19様の症状があってもCOVID-19迅速抗原検査装置で陰性と判定された人は、別の呼吸器ウイルス感染症にかかっている可能性があります。
2015年1月1日から2022年12月31日までに採取された、一般的な呼吸器ウイルス（アデノウイルス、インフルエンザ、メタニューモウイルス、パラインフルエンザ、ライノウイルス、呼吸器合胞体ウイルス［RSV］、または季節性コロナウイルス）陽性と判定された鼻・咽頭ぬぐい液； 132のスワブと140のウイルスターゲット）を、市販のCOVID-19迅速抗原検査装置2種類（Panbio COVID-19 Ag Rapid Test DeviceとRoche SARS-CoV-2 Antigen Self-Test）を用いてPCR法で検出しました。さらに、オーストラリアのメルボルンにあるロイヤル・メルボルン病院救急部で有症状患者の検査に使用された31台のCOVID-19迅速抗原検査装置を収集しました。デバイスペーパーテストストリップから全核酸を抽出し、マルチプレックスリアルタイムPCR（rtPCR）とキャプチャーベースの全ゲノムシークエンシングを用いてウイルス回収率を評価しました。配列とゲノムのデータは、サブタイピングを含むカスタム計算パイプラインによって解析されました。
保存検体から得られた140の呼吸器ウイルス標的のうち、89（64％）および88（63％）が、それぞれパンビオまたはロシュの迅速抗原検査装置からの抽出後、関連する分類群についてrtPCRで陽性でした。回収率は分類群によってばらつきがありました：インフルエンザAは、パンビオ製装置では18検体中9検体、ロシュ製装置では18検体中7検体、パラインフルエンザはパンビオ製装置では20検体中11検体、ロシュ製装置では20検体中12検体、ヒトメタニューモウイルスはパンビオ製装置では16検体中11検体、ロシュ製装置では16検体中14検体、季節性コロナウイルスはパンビオ製装置では19検体中8検体、ロシュ製装置では19検体中2検体、ライノウイルスはパンビオ製装置では28検体中24検体、ロシュ製装置では28検体中27検体、インフルエンザBは両装置とも15検体中4検体、RSVは両装置とも18検体中16検体で検出されました。王立メルボルン病院の救急部門から収集された31台のCOVID-19デバイスのうち、11台がrtPCRで呼吸器ウイルス陽性と判定され、そのうち1台がA型インフルエンザウイルス陽性、1台がRSV陽性、4台がライノウイルス陽性、5台がSARS-CoV-2陽性でした。保存検体からの標的呼吸器ウイルスの配列は、Panbio 社の迅速抗原検査装置では 56 検体中 55 検体（98.2%）で検出され、Roche 社の迅速抗原検査装置では 56 検体中 48 検体（85.7%）で検出されました。これらのデータから112個のウイルスゲノムのうち98個（87.5%）が完全にアセンブルされ、RSVとインフルエンザウイルスのサブタイプ分類が可能になりました。救急部から収集された11検体すべてからウイルス配列が検出され、インフルエンザAとRSVについてほぼ完全なゲノムが構築されました。
非 SARS-CoV-2 呼吸器ウイルスは、COVID-19 迅速抗原デバイスから検出および配列決定が可能です。これらの装置からほぼ完全な長さのウイルス配列を回収することは、循環する呼吸器系ウイルスの公衆衛生モニタリングのためのゲノムサーベイランスプログラムを拡大する貴重な機会を提供します。

Real-world use of nirmatrelvir-ritonavir in COVID-19 outpatients during BQ.1, BQ.1.1., and XBB.1.5 predominant omicron variants in three U.S. health systems: a retrospective cohort study

https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(24)00020-6/fulltext

＊初期のオミクロン株に感染した高リスク患者の重症COVID-19への進行リスクを低減する事で知られている
プロテアーゼ阻害剤リトナビルブーストニルマトルビル（NMV-r）に関して、オミクロン株BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5に対する有効性について検討した論文です。
コロラド州とユタ州の3つの医療システムの実データを用いて、SARS-CoV-2感染の非入院成人患者を対象としたレトロスペクティブ観察コホート研究を実施し、NMV-r治療患者の入院率をBA.2 /BA.2.12.1/BA.4/BA.5株優勢（第1）フェーズ（2022年4月3日～2022年11月12日）と、BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5株優勢（第2）フェーズ（2022年11月13日～2023年3月7日）のNMV-r治療患者の入院率を比較しました。一次解析では、2セグメント（フェーズ）線形時間モデルを用いたFirthロジスティック回帰を使用し、セグメント間の平均変化について事前に規定した非劣性境界を設定しました。事前に指定された二次解析では、第2相期間中に感染した治療済み患者と未治療患者のコホートにおけるNMV-rの有効性を推定しました。両解析とも、主要アウトカムは28日間の全死因入院。サブグループ解析では治療効果の不均一性を評価しています。
一次解析において、第2相（n=12,061）におけるNMV-r治療患者の28日間全死因入院率は、第1相（n=25,075）と比較して非劣性であり（198例[1.6％]対345例[1.4％]、調整オッズ比（aOR）：0.76［95％CI 0.54-1.06］）、副次評価項目および主要サブグループにおいても一貫した結果でした。二次コホート解析では、BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5優位期における28日間の入院率が、未治療の患者に比べて治療群で低下しており（198/12,061例［1.6％］ vs 376/10,031例［3.7％］、aOR：0.34［95％CI：0.30-0.38］）、NMV-rの有効性を示す新たなエビデンスが示されました。
米国の主要な医療システムから得られた実際のエビデンスは、米国におけるBQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5優勢期の入院予防におけるNMV-rの継続的な有効性を示唆しており、同様の患者集団における継続的な使用を支持するものであるとの事です。

Persistent SARS-CoV-2 infection: significance and implications

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2823%2900815-0

＊SARS-CoV-2の持続感染に関する現状の理解とその臨床的、公衆衛生的、及び進化的意義について考察したPersonal View論文です。特に免疫不全者に見られる持続感染のエビデンスとその潜在的影響に焦点を当て、さらなる調査の必要性を強調しています。
1.有病率と認識
特に免疫不全者におけるSARS-CoV-2持続感染の見落とされがちな性質を強調しています。例えば、血液学的悪性腫瘍の患者を対象とした研究では、感染後30日を過ぎても14％近くの人が検出可能なSARS-CoV-2ウイルスRNAを有しており、かなりの割合の症例が発見されず、対処されない可能性があることを示しています。
2. 組織リザーバーと病態生理学
ウイルスの持続性のメカニズムとして、呼吸器以外の組織リザーバーの形成が提唱されており、革新的な診断・治療戦略の必要性が強調されています。剖検研究では、感染が長期化した人の心臓、リンパ節、肝臓、消化管など様々な組織に感染性ウイルスが存在することが明らかになっており、SARS-CoV-2の持続感染が全身に広く影響を及ぼすことが示唆されています。
3. ウイルスの進化と新しい株
ウイルスの持続的複製と、既存の免疫を回避する可能性のある新しい変異型ウイルスの生成との関連性が強調されており、個体レベルと集団レベルの両方で二重の課題を提示しています。特に、アルファ株やオミクロン株のような懸念される亜種は、免疫不全宿主における持続的感染の潜在的産物として考察されており、モニタリングとサーベイランスの緊急の必要性が強調されています。
4.臨床的課題と症例の定義
SARS-CoV-2持続感染の標準的な症例定義がないため、提案されている定義の基準や特異性は様々であり、臨床的な大きな課題となっています。
例えば、ウイルスRNA検出と同時に臨床症状やX線所見を必要とする症例定義が提案されていますが、特に無症状や非典型的な症状を呈する症例は、すべての症例をカバーできない可能性があることを示唆しています。
5. 免疫不全と危険因子
この論文は、SARS-CoV-2の持続的な感染に対して、免疫系が低下している人の感受性が高いことに注目しています。
研究により、進行したHIV、固形臓器移植、長期のウイルス排出との関連が示されており、さまざまな患者集団における特定の危険因子と免疫反応を理解することの重要性が強調されています。
以上より、包括的な考察として、複雑で進化するSARS-CoV-2持続感染症に効果的に対処するために、さらなる研究、診断方法の改善、革新的な治療アプローチの必要性を強調しているとのことです。

Science
COVID-19 and children

https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1675

＊COVID-19が小児に与える影響について論じたPespective論文です。
・小児は一般的にCOVID-19の軽症例となるが、中には小児多系統炎症症候群（MIS-C: multisystem inflammatory syndrome in children）やLong COVIDのような重篤な合併症を起こす場合があります。
また。軽症または無症状のCOVID-19の小児でも、MIS-Cのような重篤な感染後症候群を発症することがあり、なぜ小児によっては他の小児よりも罹患しやすいのかという疑問が生じています。
・SARS-CoV-2感染における小児の役割
課題として、SARS-CoV-2の感染において、特に学校や家庭内では、小児が重要な役割を果たしています。
風通しの悪い混雑した屋内で多くの子供たちが交流するため、学校は潜在的な感染のホットスポットとなりうることが研究で示されています。
・COVID-19に対する子どものワクチン接種における課題
重症化を防ぎ、Long COVIDの発生を減らすという潜在的な利点があるにもかかわらず、COVID-19のワクチン接種に対する保護者の同意は依然として低いことは課題です。
また、COVID-19の予防接種を受けた子どもの割合が低く、保護者のワクチン接種のためらいに対処するための教育的努力の必要性を強調している地域もあります。
・SARS-CoV-2亜種に対する小児期の免疫反応の影響
SARS-CoV-2曝露後の小児の免疫応答は、長期的な免疫と変異体に対する反応を形成する可能性があります。
また、SARS-CoV-2への初回曝露は、感染またはワクチン接種によって、小児の免疫応答の特異性と機能性に影響を与え、異なるウイルス変異体に対する将来の回復力に影響を与える可能性があります。
これらの重要な問題は、小児のCOVID-19に関する複雑な課題に対処するためのさらなる研究と公衆衛生への取り組みの重要性を強調しているとのことです。

Nature
Mucosal vaccine-induced cross-reactive CD8+ T cells protect against SARS-CoV-2 XBB.1.5 respiratory tract infection

＊SARS-CoV-2に対するチンパンジーアデノウイルスワクチン（ChAd-SARS-CoV-2-BA.5-S）の有効性を評価することを目的とし、このワクチンによって誘導される免疫応答と、BA.5株、BQ.1.1株、XBB.1.5株を含むSARS-CoV-2の異なる変異株に対する防御効果を理解することを目的とした研究です。
K18-hACE2トランスジェニックマウスおよびシリアンハムスターにChAd-SARS-CoV-2-BA.5-Sワクチンを経鼻免疫し、SARS-CoV-2の祖先変異体および抗原シフト変異体を投与しました。免疫応答は、抗体（IgG、IgA）、中和抗体、メモリーT細胞応答、および呼吸器におけるウイルス負荷解析を用いて評価しました。
ChAd-SARS-CoV-2-BA.5-Sワクチンは、強固な粘膜抗体および交差反応性メモリーT細胞応答を誘導し、先祖伝来のWA1/2020 D614G株およびオミクロン変異体BQ.1.1およびXBB.1.5による感染を防御しました。記憶CD8+ T細胞は、抗原的に離れた株による肺感染に対する防御を媒介する上で重要な役割を果たすことが判明しました。二価のChAdワクチンは、異なるSARS-CoV-2株に対してバランスのとれた抗体応答と幅広い中和活性を示しました。
本研究は、新興SARS-CoV-2株に対する粘膜免疫の刺激における経鼻ワクチンの重要性を明らかにし、交差反応性メモリーCD8+ T細胞は、低レベルの中和抗体の存在下でも変異株による肺感染を防御するために重要であることが同定されました。二価のChAdワクチンは、さまざまなSARS-CoV-2変異株に対して有望な防御効果を示し、ワクチン開発戦略への潜在的な示唆を与えました。

２）治療薬、ワクチン関連　　　　　　
国内　　　　　

海外　　　　　

治療薬　　　　
塩野義のコロナ薬｢ゾコーバ｣、14症状の改善期間2日短縮　
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUF1328W0T10C24A2000000/
＊「日本、韓国、ベトナムで軽中等症の患者約1800人を対象に、2022年2月から治験を実施。オミクロン型に特徴的な発熱や鼻水など5症状では短縮効果が約1日だったが、味覚異常や嗅覚異常などを加えた14症状でみると、中央値で約2日間短縮する効果を確認したという。」　　

３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株　　　　　

Long COVID
コロナ感染で慢性疲労リスク4倍　米、後遺症頻度高く「予防策を」　
https://nordot.app/1130544606391829465?c=39550187727945729
＊「新型コロナウイルスに感染した人はしなかった人に比べ、その後に疲労感の症状が現れるリスクが1.68倍になると、米疾病対策センター（CDC）などのチームが14日発表した。慢性疲労に発展するリスクは4.32倍に上った。疲労感は後遺症の中でも頻度の高い症状で、チームは改めて感染予防の重要性を指摘した。」

国内　　　　
新型コロナ、がん患者体内で「耐性ウイルス」変異…陽性１００日以上続き治療長期化も　
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20240214-OYT1T50045/?fbclid=IwAR1XrHa0fNnE-Y4H-u0R2YGRRFv0KbhLlZRtD1ZiHrioWCIR69bNQ-KRtDE
＊「免疫不全のがん患者らが新型コロナウイルスに感染すると、抗ウイルス薬を投与しても体内にウイルスが残り続け、薬が効かない耐性ウイルスに変異するケースがあることが、国立感染症研究所（感染研）などの調べでわかった。別の薬を投与するといった対処法は国が策定する「診療の手引き」に盛り込まれておらず、感染研などの研究班は３月中にも新たな診療指針案を作成し、周知を図る方針だ。」
　　　　

海外　　　　　　　

４）対策関連
国内　　　　　　

海外　　
米CDC、新型コロナ感染後に24時間発熱なしで隔離解除へ　米報道　
https://www.asahi.com/articles/ASS2G22NTS2GUHBI003.html?fbclid=IwAR2iBgNCbe_AxhyROLD_Z1Nuxm0PBzZD_ENjzawmIPyXjTev_GJiC6qiICg
＊「米紙ワシントン・ポストは13日、米疾病対策センター（CDC）が新型コロナウイルスに感染した場合の隔離期間を短縮するよう指針の変更を計画していると報じた。少なくとも24時間熱がなければ隔離を解除するという内容で、まだ正式には承認されていないが、4月にも新たな指針が公開される予定だという。
　CDCは現在、新型コロナに感染すると5日間は隔離し、その後、症状がなければ隔離を解除することを推奨している。
　ワシントン・ポストによると、新たな指針案では、少なくとも24時間発熱していない状態で、症状が軽く改善に向かっていれば、自宅にとどまり続ける必要はないという。」　　　　　

５）社会・経済関連
Xではあえて反論せず　忽那さんが振り返るコロナ情報発信　
https://mainichi.jp/premier/health/articles/20240210/med/00m/100/008000c
＊「◆そうですね。新型コロナでは、今までの感染症の概念にはない特徴が明らかになっていきました。発症前から感染性がある感染症などあるはずがないと思っていましたが、その常識も覆りました。
　それに合わせて情報のアップデートが必要であるというのは、発信をする上でなかなか難しいことではありましたね。マスクやワクチンの予防効果に関しても、新たな研究が出てきて、その評価も変化していきました。
　おっしゃる通り、査読前でも特に重要な論文は確認します。膨大な量の論文からピックアップする作業も大変でしたね。プレプリントなので、内容が本当に正しいのかどうか、批判的義務も含めて読み込まなくてはいけませんでした。
　――治療方法が確立していなかった時期に注目されたのが、抗インフルエンザウイルス剤の「アビガン」や抗寄生虫薬の「イベルメクチン」です。科学的根拠が十分ではない状況でメディアが取り上げた際、医療者から批判の声が上がりました。」　　

認知症になった元医大学長　ホームホスピスでの温かな「最終講義」　
https://www.asahi.com/articles/ASS264VV2S1NUCVL00K.html　　
＊「木下さんは、脳外科医で、大学の先生でした。最後は宮崎医科大学の学長を務めました。認知症の母親の介護のため、熊本に帰ってきました。
　母親の介護が終わったころから、自分も認知症の症状が出始めます。デイサービスなどを利用しながら、夫婦2人で自宅で生活していましたが、インフルエンザにかかり、脳症を併発。救急搬送され、のどに穴を開け呼吸をしやすくする気管切開と、鼻からチューブで栄養を入れる経管栄養を施されました。声は出せなくなりました。」

創薬ベンチャー企業が破産申請、負債総額１５億円…コロナ治療薬を福岡県と共同開発　
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20240215-OYT1T50019/

四国霊場札所に竹板５６００枚の曼荼羅、コロナ禍のオンライン参拝の縁で完成…２００人の力得た住職「結実できた」　
https://www.yomiuri.co.jp/national/20240211-OYT1T50035/

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