COVID-19情報：2023.09.05
皆様
本日のCOVID-19情報を共有します。
まず、論文は、Nature Medicineより２編、BMJより１編です。
Nature Medicineの１篇目は、COVID-19で入院した1,837人の成人を対象としたこの前向きコホート研究において、急性期の入院中に測定された2つの異なるバイオマーカープロファイルを同定し、COVID-19による入院の6ヵ月後と12ヵ月後の認知機能の転帰を予測した研究です。フィブリノゲンの高値（CRPとの相対値）と、感染後6ヵ月および12ヵ月後の客観的および主観的な認知障害との関連、および、（CRPに対する）Dダイマーの高値と、感染後6ヵ月および12ヵ月における主観的認知障害および職業への影響とが関連付けられました。
２編目は、オミクロン BA.4/BA.5 含有二価 mRNA-1273.222 ワクチンの安全性と免疫原性を、先祖伝来の Wuhan-Hu-1 mRNA-1273 のブースター用量と比較した現在進行中の非盲検第 2/3 相試験に関する論文です。オミクロンBA.4/BA.5に対する29日目の血清反応は、mRNA-1273.222の方がmRNA-1273よりも高く、先祖伝来のSARS-CoV-2（D614G）に対しては同程度であり、いずれも非劣性基準を満たしました。
また、BMJは、スパイク変異により免疫逃避能力を向上させたEG.5株に関するまとめです。この種のまとめに関しては、やはりBMJが有益な情報を出してくれます。
報道に関しては、日経の「［社説］感染症危機管理は縦割り排除し機動力を」が縦割り行政の懸念を強く指摘しています。
月次ではありますが、社説で説いているあたり、かなり強い懸念であると感じました。
高橋謙造
１）論文関連
Nature Medicine
Acute blood biomarker profiles predict cognitive deficits 6 and 12 months after COVID-19 hospitalization
＊COVID-19で入院した1,837人の成人を対象としたこの前向きコホート研究において、急性期の入院中に測定された2つの異なるバイオマーカープロファイルを同定し、COVID-19による入院の6ヵ月後と12ヵ月後の認知機能の転帰を予測した研究です。
一次解析には、英国の83の国民保健サービス（NHS）トラストのいずれかからCOVID-19の臨床診断を受けて退院した成人6,134人（18歳以上）を対象とした大規模長期研究である入院後COVID-19研究（PHOSP-COVID）のデータを使用し（2020年1月29日から2021年11月20日の間）、解析のために、データセットを、日常的な臨床治療と並行して追加の特定研究訪問を受けた「Tier 2」参加者（n = 2,542）に限定しました。Tier 2では、ベースライン（入院中）、退院後2～7ヵ月（入院後平均約6ヵ月に相当し、簡略化のため6ヵ月フォローアップと呼ぶ）、退院後12ヵ月（参加者の一部）の3時点のデータ収集が行われました。収集された測定値には、入院時のルーチンの臨床データ、入院時と追跡調査時の血液検査結果、生活習慣、人口統計、臨床尺度などが含まれ、患者の人口統計およびCOVID-19診断の確認、受けた治療および臓器支援を含むCOVID-19急性入院の特徴は、各施設の研究チームが病院の記録から入手しました。本研究では、病院で血液検査を記録し、6ヵ月後にMoCA（Montreal Cognitive Assessment）を完了した人に焦点を当てています。
急性血液バイオマーカーと急性後の認知障害を関連付ける2つの異なるプロファイルが明らかになりました。1つ目のプロファイルは、フィブリノゲンの高値（CRPとの相対値）と、感染後6ヵ月および12ヵ月後の客観的および主観的な認知障害との関連です。第二のプロファイルは、（CRPに対する）Dダイマーの高値と、感染後6ヵ月および12ヵ月における主観的認知障害および職業への影響とを関連付けられました。後者の関連は、6ヵ月後の息切れと疲労によって部分的に説明されました。これらの2つの次元は、二次解析において頑健であり、別の大規模EHR解析においても広く再現され、Dダイマーとの関連は、フィブリノゲンとの関連とは異なり、COVID-19に特異的であることも示されました。
これらの知見は、COVID後の認知障害の異質な生物学に対する洞察を与えるものであるとのことです。
Original SARS-CoV-2 monovalent and Omicron BA.4/BA.5 bivalent COVID-19 mRNA vaccines: phase 2/3 trial interim results
＊オミクロン BA.4/BA.5 含有二価 mRNA-1273.222 ワクチンの安全性と免疫原性を、先祖伝来の Wuhan-Hu-1 mRNA-1273 のブースター用量と比較した現在進行中の非盲検第 2/3 相試験に関する論文です。
一次接種およびブースターとしてmRNA-1273の接種を受けたことのある成人の2群を順次非ランダム化で登録し、mRNA-1273（n＝376）または2価のmRNA-1273.222（n＝511）の単回ブースター投与を行いました。主要アウトカムは、安全性と、ブースト投与28日後のオミクロンBA.4/BA.5およびD614G変異を有する先祖代々のSARS-CoV-2（先祖代々のSARS-CoV-2（D614G））に対する中和抗体（nAb）反応の非劣性または優越性でした。優越性と非劣性は、mRNA-1273.222:mRNA-1273の幾何平均比の事前に規定した成功基準（それぞれ95%CIの下限>1および<0.677）に基づきました。二価のオミクロンBA.4/BA.5を含むmRNA-1273.222は、検出可能なSARS-CoV-2感染歴のない参加者において、ブースト後29日目に、mRNA-1273に対してBA.4/BA.5に対して優れたnAb反応を示し、先祖代々のSARS-CoV-2（D614G）に対しては劣らない反応を示しました。オミクロンBA.4/BA.5に対する29日目の血清反応は、mRNA-1273.222の方がmRNA-1273よりも高く、先祖伝来のSARS-CoV-2（D614G）に対しては同程度であり、いずれも非劣性基準を満たしました。mRNA-1273.222の安全性プロファイルは、以前にmRNA-1273について報告されたものと同様であり、新たな安全性に関する懸念は確認されませんでした。
BMJ
Covid-19: Infections climb globally as EG.5 variant gains ground
＊スパイク変異により免疫逃避能力を向上させたEG.5株に関するまとめです。日本、ニュージーランド、韓国、英国、米国における最近の入院患者数のわずかな増加の原因であろうとの専門家の意見があります。
・世界保健機関（WHO）の最新のリスク分析によると、オミクロンEG.5株は「有病率の増加、成長優位性、免疫逃避特性を示している」が、「現在までのところ重症度の変化は報告されていない」。
・WHOによると、7月23日までの1週間で、EG.5系統は世界中で解読された検査サンプルの17.4％を占め、4週間前の7.6％から増加した。これらのサンプルのうち88％はEG.5.1と呼ばれる亜型であり、余分なスパイク変異を有していた。
・EG.5系統は51カ国で報告されており、EG.5.1は、2022年後半に初めて出現したXBB.1.5（「クラーケン」と呼ばれることもある）や、今年初めに出現したXBB.1.16（「アークトゥルス」）に取って代わり、世界で最も一般的な亜型になろうとしている。
・WHOによると、中国では6月第3週にEG.5とその派生型がCOVID感染の24.7％を占め、1ヵ月後には45％を占めた。
・米国疾病予防管理センター（CDC）の現在のトレンドに基づく予測によると、米国では先週、EG.5の系統がおそらくXBB.1.16を追い抜き、8月初めの時点で米国の感染者の17.3％を占めている。
・英国健康安全保障局は、英国における8月初めの感染者の14.6％がEG.5とその派生型であると推定している（95％信頼区間9.1〜22.4）。
◯小さな波
・米国でのCOVIDによる入院患者数は6月の最低値から40％増加し、英国でのCOVIDによる入院患者数は7月21日から8月4日までに76％増加した。しかし、両国とも、以前のピーク時やパンデミック時の谷間のほとんどと比べても、全体の数はまだ低い。アメリカでは、2022年1月の第3波の最盛期には150,674人であったのに対し、この1週間で10,320人のCOVID患者が発生したにとどまっている。
・韓国では先週、1日当たりの新規患者数が65,000人に達した。しかし、この第4波は感染者数、死亡者数ともに韓国で最も少なく、現在はピークに達しているように見える。
・ニュージーランドは韓国に次いで新規COVID感染者の密度が高いが、8月15日に最後のパンデミック規制を解除し、7日間の隔離と病院でのマスク着用の義務を解除した。
・WHOは先週、EG.5とその亜型の分類を「監視中の亜型(variant under monitoring)」から「関心のある亜型(variant of interest)」に引き上げ、増殖していないBA.2.75やXBB.1.5と共通の呼称とした。現在、「懸念される変異体(variant under concern) 」の基準を満たす株はない。WHOは、EG.5を含むこれらすべての亜種による現在の公衆衛生上のリスクを "低い "と見積もっている。
◯FLIPの脅威
・しかし専門家は、EG.5に見られる変異が将来の脅威となることを警告している。この変異は、XBB.1.5ファミリーや他の系統のより稀な変異体にも見られ、ウイルスが細胞受容体に結合するのを助け、免疫系がウイルスと闘うために産生する抗体の数を減少させる可能性がある。
・L455F変異とF456L変異は、FとLとラベルされたスパイクタンパク質上の2つのアミノ酸の位置が入れ替わることから、FLip変異と呼ばれている。これらの変異は、COVIDを治療するためにモノクローナル抗体が広く使用された結果である可能性が高いとして、数ヶ月前に予測された。
・EG.5派生型は、現在も流通しているXBB.1.9.2派生型に類似しているが、FLip変異F456Lが一つ加わっている。その派生型EG.5.1にはQ52Hと呼ばれるスパイク変異がある。Q52Hが果たす役割はまだ不明であるが、この亜種がすでにその子孫を追い越していることから、Q52Hは効力を増強しているようである。
・WHOのリスクアセスメントによると、FLip変異の1つまたは両方を持つEG.5系統は、流通しているウイルスの49.1％を占めている。しかし、現在ではFLip変異を持つXBBや他の系統の派生型が20種類以上も存在する。その中には、実験室での試験でEG.5.1よりも細胞を捕獲し免疫反応を回避する能力が優れていた、両方のFLip変異を持つXBBの派生型も含まれている。これらのXBB+L455F+F456Lの派生型にはまだ番号が付けられていないが、症例数は少ないながらも増加している。
・カリフォルニアのスクリプス研究所のエリック・トポル氏は、FLipの脅威について次のように分析している。
「はっきりさせておきたいのは、私たちは『オミクロン現象』を見ているわけではないということだ。しかし、新たな変化はSARS-CoV-2にはまだ続きがあるというシグナルである」」
◯新しいワクチン
・モデルナ、ノババックス、ファイザーのブースターの新バージョンは、EG.5の祖先であるXBB.1.9.2の近縁種であるXBB.1.5に効くように設計されており、EG.5系統に対する既存のワクチンよりも高い防御効果が期待される。ニルマトルビル-リトナビル（パクスロビッド）のような抗ウイルス剤も依然として有効である。
・CDCのマンディ・コーエン所長によれば、「今現在、ウイルスはまだ我々のワクチンに感受性があり、薬に感受性があり、検査で検出されます。「ですから、ウイルスが変化しても、私たちのツールはすべて有効なのです」とのことである。
２） 治療薬、 ワクチン関連
国内
国が予防接種データベース構築へ ワクチンの安全性情報など一元管理
https://digital.asahi.com/articles/ASR916KBBR91UTFL00M.html?iref=pc_special_coronavirus_top
＊「ワクチンの安全性を評価する仕組みとして現在は、医療機関から副反応の疑いがある事例を国に報告する「副反応疑い報告制度」がある。承認時に想定されていなかったまれな副反応の発生のリスクを調べている。
ただ、リスクの検証に必要なワクチンの接種歴や、有害事象（接種後に起きるあらゆる好ましくないできごと）に関する情報は、市町村や保険者などが別々に持っており、連結して分析することが難しかった。」
海外
治療薬
コロナ薬、国買い上げ9割未利用 公費支援の検証本格化
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA175NG0X10C23A8000000/
＊「新型コロナウイルスの治療薬を全て公費でまかなう期限が切れる9月末が迫ってきた。患者の窓口負担をなくして早期の治療につなげる一方、処方できる人は限られるなどの課題も見えている。政府が買い上げた薬は9割が在庫として残った。緊急時の対応とはいえ、費用に見合う効果があったかどうかの検証はこれから本格的に始まる。
新型コロナの治療薬を巡り、政府は10月から自己負担を一部求める方向で最終調整に入っている。9月末までは全額公費での支援を続ける。
治療薬は一般に流通する前は、政府が買い上げて医療機関に分配していた。200万人分を用意したが、実際に処方されたのは4万人ほど。国が公費で買い上げた塩野義製薬の「ゾコーバ」はすでに医療機関に届けた分を除くと、全体の89%にあたる177万人分が在庫になっている。
未知のウイルスだった新型コロナは少しずつ有効な治療薬が出てきた。政府は緊急時の対応としてメーカーから買い上げ、感染拡大時に素早く投与できる体制を整えた。しかし、処方は想定ほど進んでいない。
理由の一つは、患者の状態によって処方できないケースが多いことにある。「ゾコーバ」は重症化リスクの低い患者に投与できる薬として初めて承認されたが、併用できない薬が36種類ある。妊婦には処方できない。」
３）診断・検査、サーベイランス関連
変異株
コロナ派生型「エリス」都内3割に 米欧で多変異新型も
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUC239AN0T20C23A8000000/
＊「新型コロナウイルスのオミクロン型から派生し、「エリス」の俗称もある「EG.5」の感染が日本や米国など各国で拡大している。国内では1週間当たりの新規入院患者数が半年ぶりに1万人を超えた。米欧で変異が30カ所以上の新たな派生型も見つかり、専門家は動向を注視している。
EG.5はオミクロンの派生型「XBB」の1種に変異が加わったものだ。世界保健機関（WHO）は8月9日、EG.5を「注目すべき変異型（VOI）」に指定し、監視レベルを引き上げた。東京都が31日に公表したゲノム解析の速報結果によると、7〜13日に全体の31.3%を占め、他のXBB系統を上回って最も多い。
米疾病対策センター（CDC）の推定でもEG.5は8月20日〜9月2日の新規感染の21.5%を占め、米国で最も多い派生型だ。「EG.5.1」や「EG.5.1.1」を含むEG.5系統は米欧やアジアの多くの国で主流になった。感染対策の緩和や経済社会活動の活発化、免疫の低下もあり、日米などで感染者や入院患者が増えている。」
Long COVID
国内
海外
４）対策関連
国内
感染症行動計画、来夏改定へ 議長に「国立成育」五十嵐氏
https://nordot.app/1071340060143764331
＊「政府は4日、感染症対策について議論する新型インフルエンザ等対策推進会議を開催し、後藤茂之感染症危機管理担当相が冒頭で「新型コロナウイルス対応を振り返りつつ、専門家と議論を深めて来年の夏ごろの改定を目指し、政府行動計画の見直しを進めていく」とあいさつした。
会合では退任した尾身茂前議長の後任に国立成育医療研究センターの五十嵐隆理事長が選ばれた。
推進会議はメンバーを刷新し、感染症や経済の専門家、自治体首長ら15人で構成。当面は重大な感染症の発生時に国が実施する対策の詳細をまとめた「新型インフルエンザ等対策政府行動計画」の見直しが主な業務で、新型コロナの政府対応を検証して反映させる。
行動計画は、政府が新型インフルエンザの流行に備えて2005年に策定した。感染症の拡大を可能な限り抑え、国民生活や経済への影響を最小限にするのが目的。対策本部の設置や医療体制の整備、ワクチンの確保など、発生段階に応じて政府が取るべき対応をまとめている。」
［社説］感染症危機管理は縦割り排除し機動力を
https://www.nikkei.com/article/DGXZQODK0155Q0R00C23A9000000/
＊「今後は危機管理庁がトップダウンで関係機関に指示を出す。縦割り行政の弊害を排除しなければならず、覚悟と行動力が問われる。
コロナ禍では度重なる緊急事態宣言の発令などで行動制限を強いられた。感染防止と経済活動を両立させるかじ取りが難しかった。感染制御に重きを置く専門家が政策決定に影響力をもち、社会や経済活動の再開が遅れた。
病院や診療所の連携不足などもあって、感染が急拡大するたびに病床が足りなくなり、医療が逼迫した。当初はPCR検査体制も不十分だった。
感染症に対する日本の政策決定や医療体制の問題点をすみやかに洗い出し、改善を促す策を平時から考えておくのも危機管理庁の責務といえる。
緊急時にはウイルスの正体や流行に関する科学的知見を素早く収集し対策に生かさなければならない。25年度にも国立感染症研究所と国立国際医療研究センターが統合し感染症の研究を担う新機構が発足する予定だが、ここに頼りすぎるのは心もとない。
感染症の状況は時々刻々と変わる。国内にとどまらず海外からも有益な科学論文や研究データを集め、分析する体制を構築しておく必要があるだろう。」
海外
５）社会・経済関連
コロナ患者の人工呼吸器を2分止めた疑い 医師を書類送検
https://digital.asahi.com/articles/ASR945SZ3R94PTIL00T.html?iref=pc_special_coronavirus_top
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