【紅麴についての論文】

多くのRCTのメタアナリシスが出ており、有効性・安全性についてはかなり研究されています。
今回は5件の論文を紹介します。
文献情報をいただきました本田真広博士に感謝いたします。

英文論文はDeepLを使って和訳しました。原文を参照の上、ご覧ください。

①

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2095496424000086?via%3Dihub

【和訳】
紅麹製剤の使用と健康上の有害転帰との関連： ランダム化比較試験のメタアナリシスの包括的レビュー

要旨
背景　紅麹（RYR）は天然の脂質低下薬であり、臨床で広く使用されている。しかしながら、RYR製剤の安全性に関する既存のメタアナリシスでは一貫性のない結果が得られており、エビデンスの信頼性は定量化されていない。
目的　本研究は、既存のエビデンスを評価し、RYR製剤の使用と様々な健康上の有害転帰との関連を包括的に理解することを目的とした。
調査検索方法　開始時から2023年5月5日まで、7つの文献データベースを、医学的主題見出しおよびフリーテキスト用語（例えば、「紅麹」、「雪志香」、「Zhibitai」）を用いて検索した。
対象項目　RYR製剤の使用と有害な健康転帰との関連を調査し、定量的に推定したメタアナリシスを本研究の対象とした。
データ抽出と解析　標準化されたデータ収集表を用いて2人の研究者が独立してデータを抽出した；意見の相違は第3の研究者に相談することにより解決した。適格な各メタ解析における参加者、介入、比較対象、結果（PICO）の枠組みに基づいて、RYR製剤の使用と有害な健康転帰との間の一連の固有の関連を決定した。ランダム効果モデルを用いて関連性の効果推定値を再評価した。
結果　186件のランダム化比較試験（164件）からなる15件のメタアナリシスが同定された。A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews version 2に基づくと、これらのメタアナリシスのうち3件（20％）および12件（80％）は、それぞれ信頼度が低く、信頼度が極めて低いものであった。RYR製剤の使用と有害な健康転帰との間の合計61のユニークな関連が、適格なメタアナリシスから抽出された。ランダム効果モデルに基づくと、10件（16.4％）の関連がRYR製剤の有害な健康転帰に対する有意な予防効果を示し、5件（8.2％）が尿酸、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ値に関連する有害な健康転帰のリスク上昇を示した。他の46の関連（75.4％）は、RYR製剤の使用と対照治療との間に有意差は認められなかった。エビデンスの信頼性については、21件（34.4％）、34件（55.7％）、6件（9.8％）がそれぞれ中程度、低い、非常に低い信頼性を示した。
結論　本研究で検討された証拠は、RYR製剤が安全であることを示唆している；しかしながら、証拠の信頼性は高くない。さらなる質の高いエビデンスが必要である。

②

The Impact of Red Yeast Rice Extract Use on the Occurrence of Muscle Symptoms and Liver Dysfunction: An Update from the Adverse Event Reporting Systems and Available Meta-Analyses

【和訳】
紅麹エキス使用が筋肉症状および肝機能障害の発生に及ぼす影響： 有害事象報告システムと利用可能なメタアナリシスからの最新情報　　　

要旨　紅麹（RYR）には、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素の活性を阻害することにより作用する生理活性成分（モナコリン、主にモナコリンK）の存在により、コレステロール低下作用がある。欧州食品安全機関（EFSA）は、RYRの使用を評価し、入手可能なデータに関するいくつかの不確実性を指摘しながらも、3mg/日という低用量のモナコリンを食品サプリメントとして使用する場合のRYRの安全性に関連する警告を提起した。EFSAは2023年6月の決定で、RYRのモナコリンを3mg/日未満の用量で使用することを承認した。そこで我々は、さまざまな有害事象報告システム（FAERSとCAERS）を調査し、RYRサプリメントに関連して報告された症例の特徴を分析することにし、筋肉症状と肝機能障害の発生に焦点を当てて最新のメタアナリシスを検討した。2013年9月（RYR摂取に関連する最初の症例が記録された）から2023年9月30日までのすべての筋骨格系障害に関して、FAERSでは363,879症例が報告されており、RYR摂取に関連する症例数は非常に少なく、症例の0.008％を占めていた。同時期に報告された肝胆道系障害の症例数は27,032例で、RYR摂取に起因する症例数は全体の0.01％であった。RYRの摂取に起因する筋肉症状や肝機能障害の割合が低いことは、CAERSデータベースでも観察され、筋肉に関する有害事象34例と肝臓に関する有害事象10例のみがRYRを疑われる製品として報告し、筋肉に関する有害事象19例と肝臓に関する有害事象10例が併用製品として報告している。このプロファイルは、RYRの無作為化臨床試験のメタアナリシスと同じであり、RYRの使用は肝機能障害や筋肉の有害症状のいずれとも関連していなかった。

③

A Review of Red Yeast Rice, a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: Its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System

【和訳】
日本および東アジアの伝統的発酵食品である紅麹に関する総説： 紅麹の特徴的成分と脂質代謝および循環器系の健康維持・増進への応用

要旨　紅麹は、中国や朝鮮半島では古くから酒類や発酵食品の原料として用いられており、日本でも18世紀頃から豆腐ようの原料として用いられてきた。近年、コレステロール低下作用を持つモナコリンK（ロバスタチン）がモナスカス菌の一部の菌株から発見された。スタチンはコレステロール低下剤として世界的に使用されていることから、天然スタチンを含む加工食品は生活習慣病の一次予防素材として注目されている。近年、伝統的な固体発酵法による紅麹の大規模商業生産が可能となり、発酵過程ではスタチン以外にも天然色素として広がる様々なモナスカス色素（ポリケチド）をはじめとする様々な有用物質が生産されている。紅麹は薬用食品として多くの可能性を秘めている。本稿では、特に日本および東アジアにおける食品としての紅麹の歴史、その生産方法、利用法、薬理活性を持つ成分について述べる。次に、紅麹の脂質代謝および循環器系の改善における有益な効果のエビデンスと、機能性食品としての安全性について概説する。

＜論文より抜粋＞
5. 結論
1.では、紅麹が東アジアで約1500年前から薬用食品として珍重されてきたこと、近年は食品や色素として広く利用されていることを紹介した。第2項では、紅麹の代謝産物、主にポリケチド化合物について紹介した。これらの成分はモナスカスの種類や培養・製造方法によって異なるが、現在でも伝統的な固体発酵によって製造された紅麹は健康食品素材として広く利用されており、固体発酵過程における代表的な成分の量の変化を示した。今後は、安全な古代製法で、より有益な成分バランスを有する紅麹素材の開発が期待される。
第3節では、紅麹の脂質代謝や循環器系への有用性に関する知見を中心に紹介した。3.1節と3.2節で紹介した動物実験のデータから、モナコリンKに加えて紅麹の他の成分が脂質代謝を改善する可能性が示唆された。しかし、LDL-コレステロール低下作用以外の効果が紅麹成分単独によるものなのか、モナコリンKと紅麹成分の組み合わせによるものなのかをより詳細に明らかにするために、より適切な対照を用いた実験を行うことが今後の課題である。また、代表的な成分としてスタチン、色素、GABAの循環系への影響に関する知見は3.3節で紹介したが、紅麹に含まれると報告されているステロール、デカリン化合物、その誘導体、フラボノイド、リグナン、クマリン、テルペノイド、ポリサッカライド、フェノール酸など様々な成分の関与については不明である。紅麹の各成分間の関係のさらなる解明が期待される。
ここでは、モナコリンK（ロバスタチン）の代表的な脂質代謝と循環器系への作用を紹介したが、最近の報告では、モナコリンKが神経疾患やがんなどの治療にも有用であることが示されており、これらの研究も注目されている[84]。さらに、紅麹については、抗がん効果、神経保護効果、肝臓保護効果、骨粗しょう症改善効果、抗糖尿病効果、抗肥満効果、抗疲労効果、抗炎症効果など、さまざまな機能性が報告されている[23]。これらの作用には、モナコリンK以外にも様々な成分が複合的に関与していることが示唆されている。今後、エビデンスが蓄積され、生活習慣病の予防にとどまらず、幅広いQOLの向上に役立つことが期待される。
結論として、紅麹は、生活習慣病の予防に加え、健康の維持・増進が期待できる機能性食品素材として有望である。食品素材として、高い薬効、多様な機能性、安全性を有している。今後、新たな価値の解明が期待される。

④

Divergence of metabolites in three phylogenetically close Monascus species (M. pilosus, M. ruber, and M. purpureus) based on secondary metabolite biosynthetic gene clusters - BMC Genomics

【和訳】
二次代謝産物生合成遺伝子クラスターに基づく系統学的に近縁なMonascus属3種（M. pilosus、M. ruber、M. purpureus）における代謝産物の差異

要旨
背景　Monascus属は経済的に重要であると考えられており、黄色および赤色の食品着色料の生産に広く使用されている。特に、M. pilosus、M. purpureus、M. ruberの3種のMonascus属は、中国、日本、韓国などの東アジア諸国の料理で食品発酵に利用されている。また、これらの種は様々な天然色素の生産にも利用されている。しかし、これらの菌株のゲノムや二次代謝産物に関する情報は少ない。ここでは、NBRC標準菌株であるM. pilosus NBRC4520、M. purpureus NBRC4478、M. ruber NBRC4483のゲノム解析と生産する二次代謝産物について報告する。本報告が紅麹食品に対するより深い理解につながると信じている。
研究結果　Monascus属3種（M. pilosus、M. purpureus、M. ruber）における二次代謝産物生産の多様性を、LCMS解析によるメタボロームレベルとゲノムレベルの両方で検討した。具体的には、M. pilosus NBRC4520株、M. purpureus NBRC4478株、M. ruber NBRC4483株を本研究に用いた。イルミナMiSeq 300bpペアエンドシーケンスにより、ゲノムサイズの200倍に相当する1,700万本の高品質ショートリードを各種で作成した。LCMS分析を用いて色素とその関連代謝物を測定した。3種が産生する色素とその関連代謝産物に対応する液体培地の色は、互いに大きく異なっていた。3種のMonascusの二次代謝産物生合成遺伝子クラスターも分岐しており、M. pilosusとM. purpureusは化学分類学的に異なることが確認された。M. ruberはM. pilosusと同様の生合成および二次代謝産物遺伝子クラスターを持つ。生産される二次代謝産物の比較からも、3種における分岐が明らかになった。
結論　本研究で得られた知見は、食品産業や工業分野でのモナスカス属植物の利用を向上させるために重要である。しかし、食の安全性の観点から、モナスカス属の菌株が産生する毒素がゲノム中に存在するのか、あるいは代謝産物中に存在するのかを明らかにする必要がある。

⑤

紅麹(Monascus pilosus)の全ゲノムを解析 腎機能障害をもたらすカビ毒シトリニン生成不能を証明 | ニュースリリース | 小林製薬株式会社

世界初※！　紅麹(Monascus pilosus)の全ゲノムを解析
腎機能障害をもたらすカビ毒シトリニン生成不能を証明
－2020年10月1日　BMC genomics (Springer Nature)誌にて報告－

小林製薬株式会社（本社：大阪市、社長：小林章浩）は、2016年にグンゼ株式会社より、食品素材“紅麹”に関する製造・販売事業を譲り受けました。以来、国内唯一の伝統的発酵法により製造した“紅麹”の機能研究、新製品開発、BtoB事業に取り組んでおります。今回弊社は、奈良先端科学技術大学院大学 先端科学技術研究科 金谷重彦 教授・データ駆動型サイエンス創造センター 小野直亮 准教授との研究において、紅麹菌“Monascus pilosusの全ゲノム”を世界で初めて明らかにし、結果を2020年10月1日　BMC genomics (Springer Nature)誌にて報告いたしました。

※2020年9月 自社調べ　文献検索サイト(pubmed）にて「Monascus pilosus」に関する全ゲノム解析文献を検索した結果（データベース公開より～2020年9月30日）

“紅麹”は米などの穀類にMonascus属糸状菌を繁殖させた鮮紅色の麹で、食用色素や健康食品として広く利用されています。弊社では薬膳料理として長い食経験をもつ“紅麹”の健康効果に着目し、“紅麹菌”の伝統的固体発酵法による大量培養に世界に先駆けて成功するなど、研究を進めてまいりました。この度、次世代シークエンサーを使って紅麹菌3種類の全ゲノム解析を行い、日本で主に使われている紅麹菌（Monascus pilosus）には腎毒性の健康被害をもたらすカビ毒シトリニンが生成不能であることを明らかにしました。
本研究成果より、食品の製造に広く用いられてきた“紅麹(Monascus pilosus)”の全ゲノムが明らかとなりました。本件のようなゲノム解析により、新たな有用成分や安全性に関する研究が一層推進すると期待されます。弊社は今後とも“紅麹”が持つ機能性成分、新たな健康効果の研究を進め、その成果を社会に還元してまいります。

元論文

Divergence of metabolites in three phylogenetically close Monascus species (M. pilosus, M. ruber, and M. purpureus) based on secondary metabolite biosynthetic gene clusters - BMC Genomics

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