【和訳】 論文中の”マイクロRNA”についての記述のまとめ
元論文（再掲）
元論文の要旨などのまとめ（再掲）
和訳にはDeepLを用いました。原文を参照してください。
論文中の”マイクロRNA”についての記述
スパイク遺伝子を細胞にトランスフェクションし、スパイクタンパク質を産生させると、その細胞は、IRF9（DNA損傷時のアポトーシス誘導や細胞周期の調節作用を含め、癌化の制御にも関与）産生を抑制する一方で、様々な炎症性遺伝子転写物を活性化するマイクロRNAを含むエクソソームを生成する。これらのワクチンは、スパイクタンパク質の大量かつ継続的な産生を誘発するように特別に設計されているため、その意味は不吉である。上述したように、IRF9の阻害は、TRAIL（TNF腫瘍壊死因子-related apoptosis-inducing ligand）とその調節作用および下流のアポトーシス誘導作用のすべてを抑制することになる。エクソソームのマイクロRNAによるIRF9の抑制は、上記のようにその活性をその分子に依存するBRCA2遺伝子（DNA（デオキシリボ核酸）に生じた変異を修復するタンパク質の遺伝子）活性化のがん保護効果を損なうことも予想される。BRCA2関連がんには、女性では乳がん、卵管がん、卵巣がん、男性では前立腺がん、乳がん、小児では急性骨髄性白血病、その他がある。
7. エクソソームとマイクロRNA
細胞間の重要なコミュニケーションネットワークは、ある細胞から絶えず放出され、後に離れた臓器にある別の細胞に取り込まれる細胞外小胞（EVs）から構成されている。エンドソーム内で形成されるエクソソームと呼ばれる小胞は、ウイルスに似た大きさで、エキソサイトーシスにより細胞外空間に放出され、その後、体内を循環する[115]。エクソソームは、mRNA、マイクロRNA、タンパク質、脂質など、多様な生物学的活性分子の集合体を送達することができる[116]。ウイルス感染時には、感染細胞が大量のエクソソームを分泌し、細胞間のコミュニケーションネットワークとして機能し、感染に対する反応を組織化する。
実験では、ヒトのHEK293T細胞を培養し、SARS-CoV-2のスパイク遺伝子プラスミドに暴露することで、細胞内でスパイクタンパク質の合成が誘導されることを確認した。この細胞から、スパイクタンパク質と特定のマイクロRNAを含むエクソソームが大量に放出されることを実験的に見出した。次に、このエクソソームを採取し、ヒトのミクログリア（脳に常在する免疫細胞）の細胞培養に移した。その結果、ミクログリアはエクソソームを容易に取り込み、マイクロRNAに反応して急性炎症反応を起こすことがわかった。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、日本脳炎ウイルス（JEV）、デング熱など、さまざまなウイルス性疾患において、マイクログリアが神経炎症を引き起こす役割はよく知られている。COVID-19の重症例では、エクソソームを介した長距離の細胞間情報伝達が神経症状を発現させるメカニズムである可能性が提唱された。
さらに、エクソソーム中に高濃度で存在する2つのマイクロRNA、miR-148aおよびmiR-590を同定した。この2つのマイクロRNAが、I型インターフェロンシグナルを制御する2つの重要なタンパク質、ユビキチン特異的ペプチダーゼ33（USP33）とIRF9を抑制することにより、I型インターフェロンシグナルを特異的に阻害する機構を提案したのである。
さらに、miR-148aがUSP33を、miR-590がIRF9を特異的に阻害することを見いだした。USP33は、IRF9からユビキチンを除去し、その結果、IRF9を分解から保護する。したがって、この2つのマイクロRNAが一緒になってIRF9を妨害し、I型インターフェロンに対する受容体の反応をブロックするのである。
de Gonzalo-Calvoら（2021）による研究では、COVID-19患者の血液中のマイクロRNAプロファイルと、疾患の重症度に基づくそれらの定量的な分散が調べられた。複数のmiRNAがアップレギュレートおよびダウンレギュレートされていることが判明した。これらの中には、miR-148aのガイド鎖前駆体であるmiR-148a-3pが含まれていました。しかし、miR-148a自体は、miR-590と同様に、過不足としてカタログ化されたマイクロRNAの中には含まれていなかった。これらの結果から、miR148aやmiR-590とそれらの炎症作用は、ワクチン接種によるスパイクタンパク質の産生に特有のものであると考えられる。
HEK293細胞は、もともと数十年前にヒト胎児の腎臓から採取した培養物をアデノウイルスDNAで感染させて不死化したものである。腎臓から抽出された細胞でありながら、そのタンパク質発現プロファイルから、神経細胞由来である可能性が高いことを示しています。このことは、迷走神経のニューロンもスパイクタンパク質に同様に反応することを示唆している。このように、利用可能な証拠は、内因的に産生されたスパイクタンパク質が、SARS-CoV-2の自然感染とは異なるマイクロRNAプロファイルを作成し、それらの違いは、潜在的に広範囲の有害な影響を伴うことを強く示唆している。
mRNAワクチンがDNA修復を妨害するもう一つのメカニズムは、miR-148を介することである。このマイクロRNAは、細胞周期のG1期においてHRをダウンレギュレートすることが示されている。この論文で先に述べたように、これはMishraとBanerjeaによる実験において、スパイクタンパク質合成後にヒト細胞から放出されたエクソソームで見つかった2つのマイクロRNAのうちの1つである（2021年）。
miR-148aは、血小板上のFcγRIIAの発現制御に中心的な役割を果たすタンパク質の発現を抑制することが実験的に明らかにされている。このタンパク質はT-cell ubiquitin ligand-2 (TULA-2) と呼ばれ、血小板のFcγ受容体の活性を特異的に阻害する。miR-148aはTULA-2 mRNAを標的として、その発現を低下させる。したがって、ワクチンによってスパイクタンパク質を合成せざるを得なくなったマクロファージが放出するエクソソーム中に存在するmiR-148aは、スパイク抗原とスパイクに対して産生されるIgG抗体によって形成される免疫複合体に対して、血小板減少のリスクを高めるように作用しているのです。
11. ΠΠΑΡ-α, Συλφατιδε ανδ Λιερ Δισεασε
既に述べたように、MishraとBanerjeaによる実験（2021）は、スパイクタンパク質が、IRF9合成を特異的に妨害するマイクロRNAを含むエクソソームの放出を誘導することを実証した。このセクションでは、IRF9の抑制の結果の1つが、核内受容体ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPAR-α）を介した、肝臓でのスルファチドの合成の減少であろうことを示すことにする。
14. 心筋炎
COVID-19ワクチンが心筋炎と心膜炎を引き起こし、特に30歳未満の男性でリスクが増加するという事実に、かなりのメディアの注目が集まっています。心筋炎は血小板の活性化と関連しているので、これはワクチンに対する反応における1つの要因である可能性がある[201]。しかし、もう一つの要因は、mRNAワクチンに感染したマクロファージが放出するエクソソームと、そのエクソソームに含まれる特異的なマイクロRNAに関連している可能性がある。
重症のCOVID-19疾患を患う患者を対象とした研究では、インフルエンザに罹患した患者および健康な対照群と比較して、循環しているマイクロRNAの発現を特に調べた。COVID-19に関連して一貫して発現が上昇したマイクロRNAの1つはmiR-155であり、著者らは、これが慢性心筋障害と炎症の予測因子となる可能性を示唆した。一方、インフルエンザ感染はmiR-155の発現上昇と関連していなかった。彼らはこう結論づけた。"我々の研究では、COVID-19患者において心臓関連miRのレベルが有意に変化していることが確認され、COVID-19と心血管疾患およびそれぞれのバイオマーカーとの強い関連性が示唆された"
COVIDワクチンに対する反応として、嚥下障害が4,650例、発声障害が1,697例、呼吸困難が37,132例ありました。この論文で既にレビューしたように、スパイクタンパク質と関連するマイクロRNAを含むエクソソームへの曝露によって引き起こされる炎症による迷走神経損傷が原因であると考えられています。また、失神の報告は13,789件ありました。血管迷走神経性失神は、すべての年齢層で最も一般的な失神のタイプである[213]。67,682件の吐き気と26,630件の嘔吐は、さまざまな侮辱に反応して吐き気と嘔吐を誘発する中心的な役割を果たす迷走神経回路へのダメージを反映している可能性がある。
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