薬理メモ

11月10日　薬理
　副腎から分泌される生理活性物質
　　髄質
　　→カテコラミン（ノルアド、アド）
節前繊維の興奮でアセチルコリンＮＮ受容体が刺激されて、血中に分泌される。
（血中に放出されるからホルモン）

　　皮質
　　→球状層/束状層/網状層
　　→アルドステロン（アンギオテンシンⅡの刺激で分泌）/コルチゾール（糖質コルチコイド）/アントロジェン（男性ホルモン）
　　→コルチゾールとアンドロジェンは、どちらもACTHの刺激で分泌される。

（※女性が閉経後に乳がんが生じるのは、副腎の男性ホルモンに対して作用するため。）

アドレナリン（エピネフリン）
・副腎髄質からホルモンとして最初に分離された。
・交感神経刺激によって生じる反応に類似した反応を生じる。
→α、β受容体刺激
（α1,2受容体刺激）(β1-3受容体刺激)
薬理
①循環器作用
・心機能亢進
→β１受容体を刺激→心筋収縮力UP（陽性変力作用）＋心拍数のUP（陽性変時作用）
・血圧上昇作用：内臓の血管（α１（収縮）＞β２（拡張））で収縮の作用（大）＝収縮
　　→末梢血管抵抗UP→血圧UP

血圧＝心拍出量＊末梢血管抵抗
　　　（心収縮力＊心拍数）

※高血圧＝最低血圧が上がるとX
　→最低血圧は末梢血管抵抗を示すから。

アドレナリンの血圧反転
→α１受容体遮断薬を投与した後に、アドレナリンを投与→β２作用のみが出現
→血圧が低下

＝アドレナリンの血圧反転

β２受容体を遮断すると・・・
→α１作用のみ＝血管収縮→血圧上昇（大）

②血管以外の平滑筋に対する作用
・気管支平滑筋：弛緩（β２）
・消化管平滑筋（β2）も同様に弛緩
・瞳孔散大筋を収縮（α１）→瞳孔は散大
・子宮平滑筋を弛緩（β２）
・膀胱排尿筋（内尿道括約筋）を弛緩（β２）：畜尿
・膀胱括約筋（外尿道括約筋）を収縮（α１）
→尿の排泄を抑制

③代謝
・肝臓（β２）のグリコーゲン分解を促進し、血糖値を上昇させる。
→インスリン分泌抑制作用（α２）も関与
・脂肪分解促進（β１、３）でリパーゼが活性

cAMPによる心筋収縮力増大作用・平滑筋弛緩作用
＜平滑筋＞
→細胞外からCa2+を取り込む→カルモジュリンと複合体形成→ミオシン軽鎖キナーゼ活性化→ミオシンとアクチンが滑り込んで収縮
カテコールアミン→cAMP↑　→Aキナーゼ活性化→ミオシン軽鎖キナーゼをリン酸化→弛緩
＜心筋＞
Ca2+が細胞内から供給されて、ミオシンについている邪魔なトロポニンCにCa2+がついて、活性がなくなってミオシンとアクチンが収縮される。
カテコールアミン→cAMP↑　→Aキナーゼ活性化→Ca2+の取り込みと小胞への蓄えUP→心臓の収縮刺激による反応（大）

ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）
・アドレナリン作動性神経節後繊維の神経伝達物質
・α作用＋β1,3作用（β2作用は弱い）
→アドレナリンのような血圧反転が生じない（β２作用が弱いため）
薬理
①循環器作用
・血管収縮作用（α１）→血圧UP
・血管に対するβ２作用が弱い→血圧反転×
・心臓へのβ１作用→心拍数UP
・瞳孔散大筋収縮→散瞳

エチレフリン
・α作用とβ作用を示す
・COMTによる代謝を受けにくい＝作用が持続的
（カテコール骨格でない）

薬理
・血管収縮作用（α１）→血圧UP
・心筋収縮力増強、心拍出量増加（β１）

適応
・本態性低血圧、起立性低血圧
・急性低血圧又はショック時の補助治療

アドレナリン（α１受容体選択的刺激）
・ナファゾリン
α１作用を示すが、血圧上昇の目的では応用されない。
薬理
・細動脈血管の収縮→血流量を減少
→目の充血、鼻づまり（浮腫の解消目的）の解消（点眼や点鼻）

・フェニレフリン
α１作用（Notカテコールアミン）
薬理
・神経終末への取り込みなし＆COMTによる分解なし
→持続的で強力な血管収縮作用
・瞳孔散大筋収縮→散瞳
・細動脈血管の収縮→血流量の減少

適応
・急性低血圧またはショック時の補助治療

・ミドドリン
α１受容体刺激作用→末梢血管を収縮→血圧UP

適応
・本態性低血圧、起立性低血圧

※リトドリンはβ２受容体刺激薬

アドレナリン非選択的β受容体刺激薬
・イソプレナリン
　・合成カテコールアミン
　・β１～３受容体刺激作用
薬理
・気管支拡張（β２）
・血管拡張（β２）
・心機能亢進（心収縮力、心拍数、心拍出量UP)（β１作用）
適応
・気管支ぜんそく、急性気管支炎
・内耳障害に基づくめまい
→血流量を正常に戻す

・イソクスプリン
薬理
・子宮平滑筋弛緩作用（β2
・血管拡張作用（β２
→組織選択制あり

適応
・末梢循環障害
・子宮収縮の抑制（早産などの抑止

アドレナリンβ１受容体選択的刺激薬
・ドブタミン（ブタだけど例外
　・合成カテコールアミン
　・β１受容体刺激作用
薬理
・心機能亢進作用（β１）
適応
・急性循環不全における心収縮力増強（静注（素早い）　経口X）
→カテコール骨格なので、経口Ｘ

・デノパミン
　・非カテコールアミン
　・β１受容体刺激
適応
・慢性心不全（経口）

アドレナリンβ２受容体刺激薬（○○ﾃﾛｰﾙ）
　気管支喘息に用いる時には、副作用でβ１作用の心臓興奮作用が問題
→β２作用大でβ１作用が弱い薬物が開発

第1：トリメトキノール
第2：サルブタモール、テルブタリン
第3：プロカテロール、クレンブテロール、サルメテロール
※トリ、サル、ブタのどれかが入っている＋ﾃﾛｰﾙ

薬理
・気管支拡張（β２
適応
・気管支喘息の発作のかんかい
　・サルメテロールは気管支喘息発作の予防のみ（時間がかかる）
　・クレンブテロールは、腹圧性尿失禁にも適応あり（膀胱の組織選択性大
副作用
・手指震戦（β２
→骨格筋のβ２受容体への刺激（cAMP増加）
・心悸亢進（β１
・血清Ｋ＋低下（β２
→ナトリウム・カリウムポンプを活性化
　→細胞内へK＋を取り入れる＝血中K+低下

・リトドリン（テロールと動物名がない例外
β２受容体選択的刺激作用

薬理
・子宮平滑筋弛緩作用（β２
（組織選択性大）

適応
・子宮収縮の抑制（切迫流・早産の防止）

※α１受容体刺激薬はミトドリン

アドレナリンβ３受容体選択的刺激薬
・ミラベグロン
膀胱排尿筋のβ３受容体刺激作用

薬理
膀胱排尿筋弛緩作用（β３作用）→畜尿

適応
・頻尿
・切迫性尿失禁
・過活動膀胱による尿意切迫

間接型アドレナリン作動薬
・チラミン（医薬品として利用されていない：試薬として利用
　・アミントランスポーターを介して神経終末へ入って、交感神経節後繊維からノルアドレナリンを遊離させる。
　・タキフィラキシー（繰り返し投与による薬物による反応が減弱）
　→ノルアドレナリンが枯渇して、薬剤効果が減少していくこと
　・MAO（脱アミノ反応にかかわる）ｂで分解される
　・チーズや赤ワインに多く含有

混合型アドレナリン作動薬
・エフェドリン
　・麻黄に含まれるアルカロイド
　・α、β両作用を示す。
　→α作用：交感神経節五線紙から遊離したノルアドに起因（間接作用
　→β２作用：エフェドリンによる直接作用
　・経口投与が可（脂溶性が大
　・中枢興奮作用あり（BBBを通過可
　・持続性の作用（MAOとCOMTで分解されない
適応
・気管支喘息

・ドパミン、ドカルパミン（ドパミンのプロドラッグ
　・ノルアドレナリンの前駆物質、内因性カテコールアミン
　・α１、β１、D1、D2受容体刺激作用
→少量では、D１受容体に作用=血管を拡張（Gsタンパク質
　中等量では、心臓のβ１受容体を刺激＝強心作用
　大量では、α１＞D1作用＝血管収縮
　・交感神経節後繊維からノルアドを遊離（間接作用
適応
・急性循環不全（心原生ショック、出血性ショック）

アミントランスポーター阻害薬
・アメジニウム
　・交感神経週末へのノルアド再取り込みを阻害
　・MAO阻害作用

適応
・本態性低血圧
・起立性低血圧