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萎縮型加齢黄斑変性

Exodus from Ennui

一般に萎縮型加齢黄斑変性の発症時期は何歳くらいでしょう？

一般的に、萎縮型加齢黄斑変性（GA）は高齢者に多く見られる病状で、特に50歳以上の人に発症することが多いとされています。その発症年齢は個人差がありますが、多くのケースでは60歳代から70歳代にかけて発症することが一般的です。また、年齢が上がるにつれて発症リスクは高まります。GAは加齢黄斑変性（AMD）の進行した形態であり、AMD自体も高齢者に多く見られる病気です。

英語では dry / wetと分けられますが、どうしてですか？

加齢黄斑変性（AMD）は「乾燥型（dry）」と「湿潤型（wet）」の2つに分類されます。この区分は、AMDの病態の違いに基づいています。

  • 乾燥型AMD: この形態はAMDの大半の症例を占め、網膜の細胞が徐々に劣化し、薄くなることが特徴です。進行は比較的遅く、網膜の中央部にある黄斑部の萎縮を伴います。

  • 湿潤型AMD: こちらはより進行が速く、新たに形成された異常な血管が網膜下に成長し、液体や血液が漏れ出ることが特徴です。これにより網膜が隆起し、視力低下が急速に進行します。

両者は同じ病気の異なる段階や形態として認識されており、治療方法も異なります。

萎縮型やスターガルト病は、dry型に含まれますか？

はい、萎縮型加齢黄斑変性（GA）とスターガルト病は、加齢黄斑変性（AMD）の「乾燥型（dry）」に分類されます。乾燥型AMDは網膜の細胞が徐々に劣化し、黄斑部の萎縮を伴うことが特徴です。スターガルト病は遺伝的な因子による特定の形態の黄斑変性であり、これも黄斑部の細胞の損失を伴いますが、湿潤型AMDのような新しい血管の成長は見られません。

dry型の治療が難しい理由は何でしょうか？

乾燥型加齢黄斑変性（dry AMD）の治療が難しい理由はいくつかあります：

  1. 病態の複雑さ: 乾燥型AMDは、網膜の細胞死や萎縮を伴う複雑な病態を持ちます。この細胞の損失は徐々に進行し、病気の原因や進行のメカニズムが完全には理解されていないため、効果的な治療法の開発が困難です。

  2. 病気の進行の予測不可能性: 乾燥型AMDは個々の患者で病気の進行の速度やパターンが異なるため、個別の治療計画を立てることが難しいです。

  3. 治療の限界: 乾燥型AMDに対する現在の治療法は主に病気の進行を遅らせることに焦点を当てており、既に損傷した網膜細胞を修復することはできません。

これらの要因により、乾燥型AMDの治療は複雑であり、研究者は新しい治療法の開発に取り組んでいます。

ということは、遺伝子治療や細胞移植も可能性があると言うことでしょうか？

はい、遺伝子治療や細胞移植は乾燥型加齢黄斑変性（dry AMD）の治療において将来的な可能性があると考えられています。これらのアプローチは、損傷した網膜細胞を修復または置き換えることを目指しており、AMDの新しい治療法として研究が進められています。ただし、これらの治療法は現在も研究段階にあり、広範囲に臨床応用されるまでにはさらなる研究と試験が必要です。

How many patients of Stargardt’s Disease are in the USA?

Stargardt disease, a form of juvenile macular dystrophy and a genetic eye disorder, affects approximately 1 in 10,000 people in the United States. This disease, primarily impacting the macula which is crucial for central vision, leads to a buildup of fatty material called lipofuscin on the macula, resulting in poor central vision. The progression and severity of symptoms can vary among individuals. It's important to note that Stargardt disease usually does not affect peripheral vision, although it can sometimes lead to color blindness​​​​.

スターガルト病は、主に中心視を担う網膜の一部である黄斑に影響を与える遺伝的な眼疾患です。この病気は、アメリカ合衆国において約1万人に1人の割合で発症しています。スターガルト病により、黄斑に脂肪質の物質リポフスチンが蓄積し、中心視が悪化することが特徴です。症状の進行や重さは個人差がありますが、この病気は通常、周辺視を影響しません。ただし、色覚異常を引き起こすことがあることも報告されています​​​​。

Does this disease qualify as an orphan drug in the United States?

Stargardt disease does indeed qualify as an orphan drug indication in the United States. The U.S. Food & Drug Administration (FDA) has granted orphan drug designation to various treatments for Stargardt disease. For instance, Ocugen Inc.'s OCU410ST, which is intended for the treatment of ABCA4-associated retinopathies including Stargardt disease, received this designation. Furthermore, other drug candidates like REV-0100, developed by reVision Therapeutics, have also been awarded Orphan Drug Designation by the FDA. This designation is typically granted to drugs and biologics which are intended for the safe and effective treatment, diagnosis or prevention of rare diseases/disorders that affect fewer than 200,000 people in the United States.

The orphan drug status is an important milestone as it acknowledges the potential of these treatments to fulfill a significant unmet medical need for patients with Stargardt disease, a condition that affects about 32,000 people in the United States, with approximately 355 new patients diagnosed annually​​​​​​.

アメリカ合衆国では、スターガルト病はオーファンドラッグ（希少疾病用医薬品）として認定されています。例えば、Ocugen Inc.が開発したOCU410ST（ABCA4関連網膜症、スターガルト病などの治療薬）は、FDA（アメリカ食品医薬品局）からオーファンドラッグの指定を受けました。また、reVision Therapeuticsが開発したREV-0100も、FDAからオーファンドラッグ指定を受けています。この指定は、アメリカで20万人以下の患者に影響を与える希少疾患の安全かつ効果的な治療、診断、予防を目的とする薬剤や生物製剤に通常与えられます。

オーファンドラッグの指定は、スターガルト病患者にとって大きな進展であり、この病気に対する重要な未満医療ニーズを満たす可能性を認めるものです。スターガルト病はアメリカで約32,000人の患者がおり、年間約355人が新たに診断されています​​​​​​。

それら２つの治療薬は、現在治験中でしょうか？

OCU410STは、現在治験中の治療薬です。Ocugen社によって開発されているこの薬は、スターガルト病のための遺伝子治療候補として位置付けられています。この臨床試験はフェーズ1/2の試験で、スターガルト病患者を対象に安全性と効果を評価しています。フェーズ1は、開放ラベルの投薬範囲研究で、フェーズ2はランダム化された結果アクセスブラインドの投薬拡張研究です。この試験では、成人および小児対象者が、2つのOCU410ST投薬グループまたは未治療のコントロールグループのいずれかに1:1:1の割合でランダムに割り当てられます​​​​​​。

REV-0100に関する最新の治験情報は見つかりませんでしたが、以前の報告によると、この薬もスターガルト病の治療のために開発されているもので、FDAからオーファンドラッグの指定を受けていました。ただし、現在の試験フェーズや進捗状況に関する具体的な情報は確認できませんでした。このような情報は通常、臨床試験の登録データベースや医薬品開発企業のプレスリリースなどで更新されるため、最新情報を得るためにはこれらの情報源を定期的に確認することが推奨されます。

REV-0100も遺伝子治療でしょうか？

REV-0100, developed by reVision Therapeutics, is not a gene therapy but a different type of treatment for Stargardt disease. It is described as a repurposed, generally recognized as safe (GRAS) compound delivered intravitreally. This treatment works by reducing levels of a toxic lipid called lipid bisretinoid, which accumulates within the retina in a material known as lipofuscin. This accumulation occurs more rapidly in individuals with Stargardt disease, leading to retinal cell death and degeneration, ultimately resulting in central blindness. By targeting the abnormal accumulation of toxic lipid bisretinoid, REV-0100 is being developed to prevent or slow down central blindness in people diagnosed with the ABCA4 gene mutation leading to Stargardt disease​​.

In contrast to gene therapies which typically involve introducing, removing, or altering genetic material within a patient's cells, REV-0100's approach appears to focus on addressing the biochemical consequences of the genetic mutation associated with Stargardt disease. This highlights the diverse strategies being explored in the treatment of genetic eye disorders.

REV-0100は、reVision Therapeuticsによって開発されているスターガルト病の治療薬で、遺伝子治療ではありません。これは、一般的に安全と認識されている（GRAS）化合物を、眼内に投与することによって作用する治療法です。REV-0100は、リポフスチンという物質に蓄積する有害な脂質ビスレチノイドのレベルを減少させることで作用します。この脂質の蓄積はスターガルト病の患者においてより速く進行し、網膜細胞の死と変性を引き起こし、最終的に中心の盲目に至ります。REV-0100は、この異常な脂質ビスレチノイドの蓄積に対処することで、スターガルト病を引き起こすABCA4遺伝子変異を持つ人々の中心の盲目を防ぐか遅らせるために開発されています​​。

遺伝子治療は、通常、患者の細胞内の遺伝物質を導入、除去、または変更することを含みますが、REV-0100のアプローチはスターガルト病に関連する遺伝子変異の生化学的結果に対処することに焦点を当てています。これは、遺伝的眼疾患の治療において探求されている多様な戦略を示しています。

IZERVAY™ (avacincaptad pegol) Investigate the top-line results of the Phase III GATHER2 trial in patients with age-related macular degeneration with map atrophy.

Izervay (avacincaptad pegol), a C5 inhibitor, received FDA approval for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (AMD), based on the results of the GATHER1 and GATHER2 Phase 3 clinical trials. These trials demonstrated that monthly 2 mg intravitreal administration of Izervay significantly reduced the rate of geographic atrophy growth over a 12-month period compared to a sham procedure. The trials showed slowing of disease progression as early as 6 months, with up to a 35% reduction in the first year of treatment. The most common adverse reactions in patients receiving Izervay were conjunctival hemorrhage, increased intraocular pressure, blurred vision, and neovascular age-related macular degeneration. This approval represents a significant advancement for patients suffering from this form of AMD, offering a new therapeutic option to potentially slow down the progression of the disease.

Izervay（アバシンカプタド・ペゴル）は、FDAによって加齢黄斑変性症（AMD）に伴う地理的萎縮（GA）の治療薬として承認されました。この承認は、GATHER1およびGATHER2フェーズ3臨床試験の結果に基づいています。これらの試験では、Izervayの毎月2 mgの眼内投与が、GAの進行を有意に遅らせることが示されました。最も一般的な副作用は結膜出血、眼圧上昇、視力ぼやけ、および新生AMDでした。この承認により、AMDのこの形態に苦しむ患者に、病気の進行を遅らせる可能性のある新しい治療オプションが提供されます。

この試験の評価期間は２年でしょうか？

The GATHER1 and GATHER2 clinical trials for Izervay (avacincaptad pegol) primarily evaluated the safety and efficacy of the treatment over a period of 12 months. The primary efficacy endpoints in both pivotal studies were based on the geographic atrophy (GA) area measured by fundus autofluorescence at three time points: baseline, month 6, and month 12. The trials did not specify a two-year evaluation period as part of their primary assessment​​.

GATHER1およびGATHER2の臨床試験では、Izervay（アバシンカプタド・ペゴル）の安全性と有効性を12ヶ月間にわたって評価しました。これらの主要試験では、基準時点、6ヶ月、12ヶ月の3つの時点での地理的萎縮（GA）面積を基に効果を測定しました。試験では、2年間の評価期間については特に言及されていません​​。

１年で有効性評価できたのはすごいですね。通常、加齢黄斑変性の治療効果はもっとかかると思ってました。

はい、Izervay（アバシンカプタド・ペゴル）の試験結果は注目に値します。加齢黄斑変性症（AMD）に伴う地理的萎縮（GA）の治療において、たった1年でその有効性を評価できたことは、特に重要な進歩です。通常、AMDの治療効果を評価するにはより長い期間が必要とされることが多いので、この成果は医療界にとって大きな意義があります。これにより、病気の進行を遅らせる新たな治療オプションが提供され、患者の生活の質の改善に貢献する可能性があります。

萎縮型の加齢黄斑変性に対する進行中の治験薬は他にありますか？

加齢黄斑変性症（AMD）に伴う地理的萎縮（GA）の治療に関する進行中の治験には、いくつか注目すべきものがあります。

  1. ANX007のグローバル臨床試験: Annexon Inc.は、2024年半ばに地理的萎縮のためのANX007のグローバル試験プログラムを開始する予定です。これは、GAにおいて視力保存を主要な成果指標として使用する最初の試験とされています。ANX007は、視力損失の防止に統計学的に有意かつ一貫した保護を示した最初で唯一のプログラムでした。

  2. Ocugenによる新たな遺伝子治療: Ocugenは、進行した乾燥型AMD（地理的萎縮）に対する一回限りの遺伝子治療の安全性と有効性を評価する臨床試験で、最初の患者に投薬を行いました。

これらの治験は、AMDに伴うGAの新しい治療法の開発において重要な進展を示しており、将来的にはこの進行性眼疾患に苦しむ多くの患者に利益をもたらす可能性があります。​​​​。

萎縮型の加齢黄斑変性に対する治療薬の有効性評価は、萎縮面積の推移だけでしょうか？

加齢黄斑変性症（AMD）に伴う地理的萎縮（GA）の治療薬の有効性評価は、萎縮面積の推移だけではありません。確かに、萎縮面積の測定はGAの治療薬試験で一般的に用いられる主要な評価指標の一つですが、他にも様々な評価方法があります。

  1. 視力と視野: GAの進行は中心視力の低下や視野の喪失を引き起こすことがあります。そのため、治療の有効性は患者の視力や視野の変化を測定することによっても評価されることがあります。

  2. 機能的視力の評価: 日常生活での視力の使用に影響を与えるため、機能的視力の評価も重要です。例えば、読字能力や顔認識能力など、日常生活で必要とされる特定の視覚機能が評価されることがあります。

  3. 画像診断: 光干渉断層撮影（OCT）や底部自動蛍光（FAF）などの画像診断技術を使用して、網膜の構造的変化や萎縮の進行を評価することもあります。

  4. 患者の自己報告に基づく評価: 患者の生活の質や症状の自己報告も、治療の有効性を測定するための重要な要素です。

これらの評価方法は、治療薬の効果を全面的に理解するために、しばしば組み合わせて使用されます。治療の目的は、単に病気の進行を遅らせることだけでなく、患者の生活の質を改善し、より良い視覚機能を維持することにあります。

米国における萎縮型の加齢黄斑変性に対する診断及び治療に関するガイドラインはありますか？

米国における萎縮型加齢黄斑変性（GA）の診断および治療に関する特定のガイドラインは、一般的なAMDの管理に関連するものがありますが、GA専用のものは明確に定められていないようです。GAは、AMDの進行した乾燥型の一形態で、網膜の大きな区域で細胞死（萎縮）が起こり、不可逆的な視力喪失につながる可能性があります。

診断に関しては、GAは臨床診断であり、症状と診断画像に基づいて眼科医が行います。診断画像には、主に次のものが使用されます：

  • 底部自動蛍光（Fundus autofluorescence）

  • 光干渉断層撮影（Optical coherence tomography, OCT）

治療については、現在、GAの治療に承認されている薬はSyfovre™（pegcetacoplan injection）のみです。これは眼内注射によって投与され、補体経路のタンパク質を標的とします。臨床試験では、Syfovre™は月に一度の注射によって、GAの病変の成長率を最大36%減少させることが示されました。

GAの治療においては、早期の介入が重要であり、AMDがGAに進行した場合には、有用な視力を保持するための早期介入が助けになる可能性があります​​。

治療薬が出てくる前は、サプリメント、観察、黄斑部位でものを見ないようにするトレーニング以外に、治療はありましたか？

治療薬が出てくる前の萎縮型加齢黄斑変性（GA）の治療方法には、限られたオプションしかありませんでした。主な方法は、サプリメントの摂取、定期的な視力観察、および視覚リハビリテーションを通じた視野の変更トレーニングでした。これらの方法は、病気の進行を遅らせるか、患者の日常生活における視覚機能の向上を目指していました。しかし、これらのアプローチはGAの進行を直接的に遅らせるものではなく、症状の管理や生活の質の向上に重点を置いていました。

既承認薬の年間の費用はどれくらいになりますか？。

Syfovreの治療にかかる年間費用は、患者一人当たり約13,140ドルです。これは、各バイアルが2,190ドルで、通常は2ヶ月に1回の投与が行われることに基づいています​​。

１ドル150円換算では？

1ドルを150円と換算した場合、Syfovreの治療にかかる年間費用は約1,971,000円になります。 ​​

この治療薬の第III相試験における有効性評価はどのようなものでしたか？

Syfovre（ペグセタコプラン注射）に関する第III相試験では、地理的萎縮（GA）患者に対する月1回および2ヶ月に1回の投与を評価しました。試験は、地理的萎縮の病変の総面積の変化を基準に効果を測定し、24ヶ月間の治療でGA病変の成長を減少させ、時間の経過とともに効果が増大することが確認されました。安全性のプロファイルも十分に検証され、重要な安全性の懸念は認められませんでした。これらの結果に基づき、SyfovreはGAの治療薬としてFDAに承認されました​​。

対照は無治療群でしたか？

はい、Syfovre（ペグセタコプラン注射）の第III相試験では、対照群としてシャム（無治療）を用いたランダム化された二重盲検試験が行われました。この試験デザインにより、Syfovreの効果をシャム処置群と比較して評価することが可能となりました​​。

でも２年間無治療というのも倫理的に問題あるかも知れません。救済処置はありましたか？

第III相試験において、通常、倫理的な考慮から、無治療群に対する救済処置が設けられることがあります。この救済処置は、試験の一部として実施され、通常は試験終了後に有効性が示された治療を受ける機会が提供されることが多いです。ただし、Syfovreの第III相試験の詳細な救済処置についての具体的な情報は、提供されたソースには記載されていませんでした。通常、臨床試験のプロトコルは、参加者の安全と利益を最大限に保護するように設計されています。試験設計における倫理的な考慮は、試験を監督する倫理委員会によって厳格に評価されます​​。

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