新型コロナウイルス標準治療薬
この記事は初稿です。現在は、J Clin Med . 2022 Jul 1;11(13):3838. の翻訳です
ここに紹介されている臨床試験は、いわゆるCDC側、ワクチン推奨側からの視点からなることをあらかじめご了承ください
外来患者用
抗体製剤
(a) カシリビマブ＋イムデビマブ（C+I）(b）ソトロビマブ（S）これら2つのモノクローナル抗体レジメは、オミクロンサージ以前に軽度から中程度のCOVID-19の非入院患者への使用が承認されています．
C+Iはスパイク蛋白のエピトープに結合し、ACE 2受容体への結合を阻害する
ソトロビマブは、スパイクタンパク質受容体結合ドメインのエピトープにも結合する遺伝子組み換えヒトIgG1-kappa 単クローン抗体である。しかし、ACE-2結合と競合せず、おそらく後の段階でウイルス複製の未確定の段階を阻害する
どちらも、重症化する危険因子を持つDelta変異型患者への使用が承認された
モノクローナル抗体治療後のワクチン誘発性免疫反応に対するその後の影響はまだ不明である。重症化へ進行のリスクが最も高い患者さんを特定するためには、より精密医療に近いアプローチが必要かもしれない。新しい変異型の出現により、モノクローナル抗体の有効性については、今後も研究が必要であろう
C+IとSはいずれもDelta変異型に対して有効であり、Deltaへの使用は承認されている
ソトロビマブは最近の研究で、C+Iと比較して、すべてのオミクロンのサブグループで患者に有意な利益をもたらすことが示されたものの、オミクロン変異体の結合部位に変化があるため、オミクロンおよびBA.2変異体への使用は推奨されていない
ベブテロビマブ
ベブテロビマブは、COVID-19の重症度が軽度／中等度の患者さんに使用する新しいモノクローナル抗体（mAb）である。C+IおよびSと同様に、ベブテロビマブはSARS-CoV-2のスパイクタンパク質にも結合する組み換え中和mAbであるが、以前のmAbと比較して新しいCOVID-19変種に対する有効性が増している
NIHは、高リスクだが入院していない患者に対して、ベブテロビマブを175mgで30秒かけて単回静脈注射するよう助言している
進行リスクのある軽度から中等度のCOVID-19患者を対象にウイルスクリアランスを検討した無作為化第2相臨床試験BLAZE-4によると、本剤はウイルスに対して有効性を維持しているが、臨床効果のデータには限りがある
現在、ベブテロビマブは、すべてのオミクロンサブグループに対してin vitroで有効である。BLAZE-4試験は、2020年6月17日に登録を開始し、2021年10月20日に試験を終了した。
FDAは2022年2月11日に緊急使用承認（EUA）を発行した
しかし、重症COVID-19への進行リスクが高い患者におけるベブテロビマブの使用を評価したプラセボ対照試験の臨床効果データはないため、NIHは、他のすべての選択肢が利用できない重症COVID-19への進行リスクがある患者にのみ使用を推奨している
ベブテロビマブは、BA.1、BA.1.1およびBA.2オミクロン亜型に対してin vitroで有効であることが示されている。本剤の使用は、12歳以上の成人および小児患者を対象に承認されている。本EUAでは、重症のCOVID-19患者や酸素療法を必要とする患者におけるベブテロビマブの使用は除外されている
レムデシビルは、軽症／中等症および重症のCOVID-19疾患の入院患者および非入院患者の両方に使用される抗ウイルス治療薬です。
レムデシビル
レムデシビルは、ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼに結合することでSARS-CoV-2のRNA転写を阻止し、ウイルスの複製をブロックする
NIHは、非入院患者の場合、症状発現から7日以内に、症状発現1日目に200 mgを静脈内投与し、2日目と3日目に100 mgを1日1回静脈内投与することを勧めている
PINETREE試験によると、非入院患者の入院を防ぐために必要な治療数は20であり、ハザード比（HR）は0.13、95％CIは0.03-0.59であった
レムデシビルは、2020年10月22日に承認を確保し、FDAが承認している唯一の薬剤である。B.1.1.529 オミクロン変異体（図1）に対してin-vitroで活性が期待される。しかし、オミクロンに対するレムデシビルの効果に関するin vivoデータは限られている
モルヌピラビル
モルヌピラビルは、COVID-19の重症度が軽度／中等度の方を対象とした抗ウイルス剤である
モルヌピラビルの活性型は、コロナウイルスRNAゲノムの代わりに、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼの基質として利用される
したがって、COVID-19ゲノムの複製は妨げられ、その代わりに変異したRNAが合成される
NIHは，18歳以上の非入院患者にモルヌピラビルを800 mg，1日2回，5日間経口投与することを，パクスロビドやレムデシビルが使用できない場合にのみ推奨している
MOVe-OUT試験では、モルヌピラビルの入院予防必要数は33、治療差は-6.8％、95％CI= -11.3～-2.4 であった
本試験の最も興味深い所見は、中間結果（有効率48.2%）と最終結果（有効率29.9%）の間に食い違いがあったことである
これは、新しい亜種の出現に一部起因しており、デルタ以降の亜種に対しては、薬剤の効果がかなり低くなっている可能性がある
MOVe-OUT試験は、2021年5月6日に登録を開始し、2021年11月4日にデータ収集を完了した
FDAは2021年12月23日に緊急使用承認（EUA）を発行した。EUAでは、モルヌピラビルは妊娠中の患者には推奨されないが、これらの患者が他の治療選択肢を持たずに重度のCOVID-19に進行するリスクが高い場合に検討することができるとしている
モルヌピラビルは、好ましい治療選択肢よりも低い有効性を有している。BA.1 Omicron変異体に対する有効性が疑われているが，in vitro および in vivoのデータは限られている
Nirmatrelvir+Ritonavir (Paxlovid)
プロテアーゼ阻害剤であるニルマトルビル（PF-07321332）とリトナビルは、経口抗ウイルス剤パックスロビドに含まれている。ニルマトルビル［PF-07321332］は、SARS-CoV-2の複製に必要な主要酵素である𝑀ᑝ（3CLとしても知られている）の選択的プロテアーゼ阻害剤である。PF-07321332は，Cys145とニトリル炭素の可逆的なチオイミデート結合形成を介して3CLに結合する．PF-07321332はパクスロビドの抗ウイルス部分であり、複製を阻止し、リトナビルは薬物動態改善剤である。リトナビルは主にチトクロームP450酵素を阻害し、PF-07321332のようなプロテアーゼ阻害剤の代謝を防ぐ。パックスロビドは、ニルマトルビル［PF-07321332］とリトナビルを併用することで、抗ウイルス作用を最も効果的に発揮することができる
パックスロビドは、2021年12月22日に、体重40kg以上のハイリスク成人および12歳以上のハイリスク小児患者を対象とした緊急時使用（EUA）が承認されている
パックスロビドは、陽性反応が確認された後の軽度から中等度の症状の治療に使用されるべきである。パクスロビドは、曝露前または予防の状況下では使用すべきではない
FDAの高リスクカテゴリーの定義については、表1を参照してください。投与量の推奨は、ニルマトルビル300mgとリトナビル100mgを1日2回、5日間投与である
肝疾患や腎疾患の既往がある場合は、特に注意が必要である。パクスロビドは腎臓で分解されるため、eGFR≧30～＜60mL/minの患者には投与量の変更が推奨され、ニルマトルビル150mgにリトナビル100mgを1日2回、5日間減量する。eGFR＜30mL/minの重度腎機能障害又は重度肝機能障害のある患者では、パクスロビドの使用は、著しい腎機能障害又は肝機能障害における十分な検討がなされていないため、その使用を推奨しないCOVID-19検査で陽性が確認された特定の高リスク因子を有する入院していない成人を対象に二重盲検臨床試験が実施された。COVID-19ワクチンの接種歴や感染症の既往歴のある患者はいなかった。その結果，パクスロビッドは，症状発現後3日以内に服用した場合，入院または死亡のリスクを89％減少させることが示された
パクスロビドだけでなく、承認された他の多くの外来治療薬の将来の方向性については、まだ多くの懸念がある。懸念のひとつは、倫理的な観点からの検討である。予防接種を受けるように国民に奨励することとは対照的に、これらの治療薬をワクチン未接種の人にしか試さないことで、ワクチン接種を受けた人に対するこれらのレジメンの有害な影響の可能性はまだ疑問のままである。これらの懸念は、パックスロビドもこの集団で研究されていないため、COVID-19感染歴のある人にも関係する。さらに、パクスロビドで治療した直後にCOVID-19が再び陽性となった患者の症例報告がある。これらの患者は通常、治療後に改善し、数日後に軽度のCOVID-19症状が再発するか、PCR検査のみが陽性で無症状となる。現在のところ、重症のCOVID-19に進行した例は知られていないが、再発の頻度およびパクスロビド治療への影響をより適切に評価するために、さらなる研究を行う必要がある。最後に、パクスロビドは、懸念されるSARS-CoV-2の変種であるDeltaおよびOmicronに対して有効であることが証明されていますが、その後のOmicron亜流に対するパクスロビドの効果は、研究によってまだ確認されていない。パクスロビドは、B.1.1.519およびBA.2 Omicron亜系列に対して有効であることが疑われている［図1］。in vivoでのデータや臨床的な有効性が限定的に示されているため、これには疑問が残る
エバスヘルド
エバスヘルドは、チキサゲビマブとチルガビマブという2つのモノクローナル抗体の組み合わせである。チキサゲビマブとチルガビマブは、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合タンパク質がヒトACE2受容体に結合するのをブロックし、ウイルスの付着を阻害するために効果的に作用する。したがって、曝露前予防薬として使用され、最近感染者に曝露されたことのない免疫不全または免疫抑制された人を対象としている。曝露前予防薬として、非曝露の免疫不全者にチキサゲビマブ300mgとチルガビマブ300mgを筋肉内注射することにより投与される。投与間の正確なタイミングはまだわかっていないため、患者には6カ月間隔で注射を受けることが暫定的に推奨されている。第III相PROVENT試験によると、相対リスク低減は0.77で、95％CIは0.46から0.90であった。FDAは2021年12月8日にEvusheldのEUAを発行し、最近2022年2月24日にEUAを改訂した。エバスヘルドはオミクロンの亜種BA.1、BA.1.1、BA.2に対して有効であることが示されている。BA.1とBA.1.1は現在感受性が低下しているため、オミクロンBA.2亜種のみがエバスヘルドに完全に感受性を維持している
入院患者管理
レムデシビル
前述のとおり、レムデシビルは、多くのコロナウイルス間で高度に保存されているウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼの阻害剤であるため、レムデシビルは抗ウイルス剤として広く適用でき、特にSARS-CoV-2ウイルスに適用される。入院患者においては、レムデシビルは、初日に200 mgを静脈内投与し、退院前にその後の各日に100 mgを静脈内投与し、最大4日間追加する5日間のトータルコースとして推奨されている。CATCO試験では、レムデシビルは機械換気への進行をわずかながら有意に抑制しました。入院期間中に機械換気を必要とした患者は、レムデシビル投与患者の8.0％で、その時点で標準治療に割り付けられた患者の15％であった。SOLIDARITY試験では、人工呼吸を必要としない患者において、疾患の進行の緩和と死亡率の減少が小さいながらも統計的に有意に示された。人工呼吸を必要とする患者では、レムデシビルまたはプラセボのいずれで治療しても差が認められまなかった。興味深いことに、先に発表されたSOLIDARITY試験では、レムデシビル投与後の転帰に差は認められなかった。これは、先の試験のサンプルサイズが小さかった（最終的な患者数8275人に対して2750人）ためか、臨床効果が小さかったためかもしれない。ACCT試験によると、入院患者の治療必要数は26人であり、HRは0.73、95％CIは0.52-1.03であった。重症のCOVID-19の患者には、レムデシビルがデキサメタゾンと併用されることが多い
副腎皮質ステロイド
これまでに研究されたすべての治療法の中で、副腎皮質ステロイドは死亡率に最も明確な影響を及ぼしている。2020年7月に発表されたRECOVERY試験の知見では、デキサメタゾンが標準治療と比較して28日死亡率を有意に減少させることが示された（年齢調整率比（aRR）、0.83；95％信頼区間（CI）、0.75～0.93）。注目すべきは、酸素依存症との有意な相互作用が見られたことです。機械的人工換気（MV）を受けている患者では、aRRは0.64（95％CI、0.51～0.81）であり、MVなしで補助酸素を受けている患者では、aRRは0.82（95％CI、0.72～0.94）であった。さらに重要なことは、酸素補給を必要としない患者において、デキサメタゾンの使用は、有益性とは関連しないものの、有害性に向かう傾向があった（aRR, 1.19; 95% CI, 0.91 to 1.55). ニューヨーク市のセンターで行われた1806人の患者を対象とした大規模な観察的分析でも、同様の結果が得られた。入院時のCRP値が20mg/dL以上で炎症負荷が大きい患者では、副腎皮質ステロイド治療は、MVと死亡の複合重症転帰の75～80％減少と関連していた（調整オッズ比（aOR）、0.23；95％CI、0.08～0.70）一方で、CRP値が10mg/dL以下の患者では、副腎皮質ステロイド治療は重症COVID-19転帰と関連があった（aOR、2.64；95% CI、1.39～5.03）。後に発表され、WHOのメタアナリシス で分析されたいくつかの試験結果は、表2に定義されたCOVID-19の重症患者において、コルチコステロイドが死亡率に有益であるという所見を補強するものであった
COVID-19の治療における副腎皮質ホルモンの利用は大きな進歩を遂げているが、臨床的に関連するいくつかの疑問はさらなる研究が必要であり、以下に説明する
1) 臨床的重症度領域における奏功の不均一性
RECOVERY試験では、酸素補給を必要とするがMVを使用していない患者には、低酸素補給と高酸素補給の両方を受けた患者が含まれていた。このサブグループは全体的にコルチコステロイドの恩恵を受けたが、低酸素要求量と高酸素要求量に基づく反応の差は確立されていない。軽症患者における有害性のリスクを考慮すると、低酸素補給を必要とする患者におけるコルチコステロイドに対する反応を詳細に評価するために、このサブグループをさらに層別化することは、臨床的に適切である
さらに、炎症性バイオマーカーも、リスク層別化において重要な役割を果たす可能性がある。酸素要求量が少ないが炎症負荷が高い患者は、重症化するリスクのあるサブグループであり、酸素要求量が少なく炎症負荷が低い患者や酸素要求量がなく炎症負荷が高い患者よりも、コルチコステロイドが有効である可能性が高いかもしれない。臨床的変数に基づいて予後を予測するさらなる研究が有益であろう
2) 長期的な自己反応性への影響
最近の研究では、重症のCOVID-19患者において自己反応性が亢進していることが示されている。CRPの上昇に基づく炎症負荷が高い患者は、抗核抗原（ANA）およびリウマトイド因子（RF）が陽性となる可能性が高い。Wangらは、Rapid Extracellular Antigen Profiling (REAP)を用いて、サイトカインやケモカインに対する自己抗体の分布を示している。これらの自己抗体の機能的効果はまだ不明ですが、初期のデータでは、COVID-19患者のサイトカイン/ケモカインの活性を直接中和し、免疫機能を変化させている可能性が示唆されている。自己反応性の亢進は、重症化と相関しているようである。これが病原性抗体の直接的な効果なのか、抗原の存続に対する制御不能な反応なのかは不明である。インターフェロン-αに対する実証的な抗体を持つ患者は、抗体陰性の対照群と比較して、持続的に高いウイルス量を有しており、インターフェロン-αを介したウイルスクリアランス経路の障害によるクリアランスの低下を示唆している。これらの抗体が組織特異的な障害を引き起こし、「long-COVID」患者に見られるような持続的な症状と関連しているかどうかは、依然として不明である
副腎皮質ステロイドは、サイトカインとケモカインの阻害剤としてよく知られており、炎症と自己抗体の産生を抑えるのに効果的である。この阻害は、インターフェロン-αを介したウイルスクリアランスを阻害する有害な効果とのバランスをとる必要がある。副腎皮質ステロイドは、自己反応性の亢進が証明された患者において最も有効である可能性があり、さらなる研究によってこの仮説が検証されるべき
3) 早期反応の予測因子
2707人の患者（うち324人が副腎皮質ステロイドを投与）の最近の観察研究では、72時間以内に入院時の値から50％以上減少したと定義されるCRP反応は、CRP非反応と比較して死亡率の有意な低下と関連していた（調整済みOR 0.27；95％ CI 0.14，0.54）［45,64］．このことは、CRPが副腎皮質ステロイドに対する早期反応を予測するバイオマーカーになりうることを示唆している
早期反応を予測しうる他の臨床変数とバイオマーカーは、非常に興味深いものである。候補としては，好中球リンパ球比率（NLR），好中球単球比率（NMR），d-ダイマーが挙げられる．COVID-19は、インターロイキン（IL-6）や単球走化性タンパク質-1（MCP-1）などのサイトカインによって促進される、主要な損傷部位である肺へのリンパ球および単球の動員との関連がある。コルチコステロイドを投与された患者は、リンパ球数、単球数、そしておそらくdダイマーに改善を示すかもしれない
4) 潜伏感染症の再活性化
新規および再活性化した感染症に対するコルチコステロイドの影響は、重要な検討事項である。コルチコステロイド療法によるストロングロイデス類の過剰感染と再活性化は、よく知られている 。高い死亡率と関連する播種性ストロンギロイデス症は、コルチコステロイド、その他の免疫調節剤、血液学的悪性腫瘍で発生する可能性がある 。このような症例は、低用量・短期間のコルチコステロイド療法（デキサメタゾン3mg相当、期間5日）でも報告されている。流行地域の患者、またはより広くオーストラリア、北米、西ヨーロッパ以外の国の患者に対するイベルメクチンによる経験的予防療法は、妥当な戦略であると思われる。原因不明のグラム陰性菌血症および急性臨床症状の悪化でコルチコステロイドを使用しているCOVID-19患者では、播種性ストロンギロイド症が鑑別として考慮されるべきである
懸念される他の潜在的感染症には、結核、B型肝炎、ヘルペスが含まれる。デキサメタゾンは、ex vivoでのHSV-1の再活性化を刺激し、動物実験では、潜伏感染した子牛で密接に関連する牛ヘルペスウイルス1（BHV-1）を再活性化する可能性もある［71］。短期間のステロイド使用によるB型肝炎及び結核の再活性化に関するデータはほとんどない副腎皮質ステロイドは、COVID-19において、重症患者のサブグループにおける死亡率の改善など、明確な効果を示す数少ない治療法の一つである。コルチコステロイドは安価であり、資源が限られている地域も含め、世界中で利用可能である。しかし、副腎皮質ホルモンによる害の可能性を考慮することが重要である。CRPなどのバイオマーカーは、より効果が期待できる患者を層別化するのに役立ち、また早期の治療反応バイオマーカーとしても機能する可能性がある。コルチコステロイドを使用している患者は、ストロンギロイデスの再活性化についてモニターする必要があり、高蔓延地域の患者にはイベルメクチンの予防投与を検討する必要がある
バリシチニブ
バリシチニブは、ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAK阻害剤）と呼ばれる薬物群に属する。これらの薬剤は、STATタンパク質としても知られるシグナル転写因子・転写活性化タンパク質を阻害することで作用する。STATタンパク質は、細胞の複製に不可欠な役割を果たし、成長、複製、シグナル伝達、アポトーシスなどのプロセスを制御している。JAK阻害剤は、急速に分裂する癌細胞の制御を試みるために、癌治療の現場で頻繁に使用されている。同様に、JAK阻害剤は、免疫系の過剰活性化を抑制することができるかもしれないという理論的根拠に基づいて、COVID-19の治療に試行された。興味深いことに、JAK阻害剤のうち、バリシチニブとトファシチニブだけが、COVID-19の治療に有効であることが示されている。ACTT-2試験において、バリシチニブとレムデシビルの併用は、レムデシビル単独と比較して回復率を1日（8日に対して7日）高めることが示された。この試験ではまた、統計的に有意ではなかったものの、15日目の全体予後に小さな改善が認められた。その後の試験であるCOV-BARRIER試験でも、標準治療、特に副腎皮質ステロイドと併用した場合のバリシチニブの有益性が立証された。COV-BARRIER試験では、バリシチニブは、人工呼吸を含む酸素要求量の増加として定義される疾患の全体的な進行に影響を与えなかったものの、28日目の全死亡を改善し、治療必要数が20人と少なかったことが示された。バリシチニブの主な制限事項は腎機能障害であり、eGFR15未満の患者には使用しないことが明示されている。推奨される投与量は、腎クリアランスに基づいており（eGFR60超の場合は1日4mg、eGFR30～60の場合は1日2mg、eGFR15～30の場合は1日1mg）、治療期間は最長で14日間または退院までとされている。バリシチニブの効果が最も期待できる患者は、BiPAPまたはHFNCと定義される酸素要求量の高い患者であり、人工呼吸を必要とする患者における効果は不明だが、可能性はある
トシリズマブ
トシリズマブは、軽症／中等症および重症のCOVID-19症状を有する入院患者への使用を指示されたモノクローナル抗体である。トシリズマブは、IL-6受容体拮抗薬であるため、COVID-19によるサイトカインストームの治療に有効である。トシリズマブの推奨使用法は、患者の体重1kgあたり8mgを単回静脈内投与することである。デキサメタゾンに加えて投与した場合、酸素飽和度92％未満の低酸素症と全身性炎症マーカーの上昇（特にCRP75mg/L以上）を呈する入院中のCOVID-19患者に高い効果を示すことが示されている。RECOVERY臨床試験によると、治療に必要な数は33であり、リスク比は0.85、95％CIは0.76～0.94であった。この試験は、2020年4月23日に登録を開始し、2021年1月24日に終了した。本治療の制限事項として、強力な免疫抑制剤による感染症のリスクが高まるため、トシリズマブとバリシチニブを併用することが挙げられている。FDAは2021年6月24日、トシリズマブ使用に関するEUAを発行した
アナキンラ
COVID-19感染時には、インターロイキン-1を含む多くの炎症性マーカーが増加する。アナキンラは遺伝子組み換えIL-1受容体拮抗薬で、関節リウマチとクリオピリン関連周期性症候群の治療に最もよく使用されている。SAVE-MORE試験において、アナキンラによる治療は、酸素補給を必要とする低酸素症および血清中濃度が6ng/mL以上のsuPARバイオマーカーを有する患者の転帰を改善した．特に、重症呼吸不全の発生率は、標準治療の 59.2% からアナキンラ治療群の 22.3% に減少し、30 日死亡率も標準治療と比較して 10.8% 改善した。これらの有望な結果にもかかわらず、REMAP-CAPおよびCORIMUNO- ANA-1を含む他の研究では、COVID-19の患者におけるアナキンラ使用の利点は全く認められなかった。したがって、米国を含む多くの国で容易に利用できないアッセイであるsuPARによるリスク層別化の重要性が明らかである。その結果、米国ではアナキンラの使用について賛成も反対も推奨されていない。欧州では、suPAR値が6ng/mL以上で酸素補給を必要とするCOVID-19患者に、アナキンラを皮下注射で100mg、10日間使用することが承認されている。アナキンラはオミクロンの変種に対して有効であると予想されますが、特にこれを調査する活発な研究は知られていない
ヘパリン
ヘパリンは、COVID-19の症状が軽度・中等度・重度の入院患者の治療に使用される抗凝固剤です。ヘパリンの作用の具体的なメカニズムは不明だが、低分子ヘパリンが重症SARS-CoV-2患者において抗炎症および抗ウイルス効果を示すという大きな証拠がある。治療的または予防的投与量に応じて、ヘパリンを異なる方法で使用することが推奨されます。NIHの委員会は、機械換気を必要とする非妊娠の入院患者にヘパリンを予防投与することを推奨している。COVID-19の症候性疾患を有するが人工呼吸、HFNC、CPAP、BiPAPまたはプレッサーサポートを必要とせず、血小板＜50×109/L、ヘモグロビン＜8g/dL、二重抗血小板療法中、過去1ヶ月以内に大出血があったなどの抗凝固療法の禁忌がないと定義した中等症患者では治療用量が望ましいとされている。RAPID試験によると、治療に必要な人数は8人で、示された相対リスクは0.68、95％CIは0.49から0.96であった。FDAは2020年7月15日にCOVID-19治療に関連するヘパリンの簡略新薬申請（ANDA）承認を発行した
このレビューで言及した各薬剤のFDA承認の年表は、図2に見ることができる
結論
このように急速に進化する状況において，現在の治療薬とその効果，特に新型で急速に変化するCOVID-19株に対する効果を常に把握することが不可欠である。この簡潔かつ包括的な総説では，COVID-19感染症の治療に利用可能な治療薬のうち，十分にデザインされた無作為比較試験で有効性が示されているものについて論じる．これらの治療薬の多くが迅速に同定・開発されたことは注目に値するが，これはRECOVERY（Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy）などのプラットフォーム試験を含む多くの国際コンソーシアムが行った大規模な事業の証左である。REMAP-CAP（A Randomised, Embedded, Multi-factorial, Adaptive Platform Trial for Community-Acquired Pneumonia）、ACTIV-IV（Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines）、ATTACC（ Antithrombotic Therapy to Ameliorate Complications of COVID-19) といったプラットフォーム試験があります。この2年間でどれだけの進歩があったか、そして、私たちの介入はヒドロキシクロロキンの試験と人工呼吸器と強い希望だけだった2020年3月からどれだけ進歩したかは、誇張してもしきれない
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