Effect of mRNA Vaccine Manufacturing Processes on Efficacy and Safety Still an Open Question

mRNAワクチンの製造プロセスが有効性と安全性に及ぼす影響は依然として未解決の疑問である

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新型コロナウイルス感染症ワクチンの臨床試験における透明性の向上を求める最近の要求は、一貫した安全性と有効性の結果を確保するための規制当局の承認プロセスの不可欠な部分である製造プロセスに関するデータに特に関係しています。
極めて重要なファイザー/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty) 臨床試験のプロトコルに対する 2020 年 10 月の修正 (C4591001) では、試験で使用されたほぼすべてのワクチン用量が、いわゆる「プロセス 1」を使用して製造された「臨床バッチ」から得られたことが示されています [3] 。しかし、認可後の「緊急物資」の大規模流通に向けて生産を拡大するため、新たな方法「プロセス2」が開発された。 違いには、RNA の転写に使用される DNA テンプレートと精製段階、および脂質ナノ粒子の製造プロセスの変更が含まれます。 特に、「プロセス 2」バッチでは mRNA の完全性が大幅に低いことが示されました[4、5]。

プロトコルの修正案には、「『プロセス 2』で製造された BNT162b2 の各ロットは、16 歳から 55 歳の約 250 人の参加者に投与される」と記載されており、ランダムに選択された 250 人の『プロセス 1』バッチレシピエントを対象に免疫原性と安全性の比較分析が実施されます。 私たちの知る限り、「プロセス 1」と「プロセス 2」の用量の比較に関する公的に入手可能なレポートはありません。

情報公開法（FOIA）の要請[6]を通じて入手した2つの文書には、それぞれ2020年11月19日[7]と2021年3月17日[8]までに各治験施設に供給されたワクチンのバッチとロットが記載されている。 これらの文書によると、「プロセス 2」バッチ EE8493Z の用量は 11 月 19 日以前に 4 つの治験施設でリストされており、更新された文書では他の 4 つの施設が「プロセス 2」バッチ EJ0553Z とともにリストされています。 両方のバッチは、一般配布用の緊急供給品の一部でもありました。 CDC のワクチン有害事象報告システムは、過少報告であることが知られています [9] が、ロット EE8493 については 658 件の報告 (重篤 169 件、死亡 2 人) [10]、ロット EJ0553 については 491 件の報告 (重篤 138 件、死亡 21 人) をリストしています [11]。

さらに、個別のファイザーロット番号を持つ追加の「プロセス 1」バッチ EE3813 用量が、治験施設の 70% 以上で後のバッチ文書 [7] に追加され、プラセボ患者への BNT162b2 ワクチン接種を可能にするために、後の段階で供給される可能性があります。 
Comirnaty 試験の 6 か月の中間臨床研究報告書 [12] では、「最初にプラセボを投与され、その後 BNT162b2 を投与された参加者のあらゆる AE および少なくとも 1 つの関連 AE および重篤な AE の IR は、 元々は BNT162b2 にランダム化されていました」(p222)。
クロスオーバープラセボ被験者に投与されたロットとAE率の上昇との間に関連性があるかどうかは不明である。
最後に、最近の研究では、デンマークで販売されている Comirnaty の 52 の異なるロット間で重篤な有害事象 (SAE) の発生率に大きなばらつきがあることが判明しました[13] 。この発見は、COVID-19 mRNA ワクチンの製造プロセスにおける変動が有効性と安全性に及ぼす潜在的な影響をより深く理解することの重要性を強調しています。
既存の研究および治験文書からの証拠は、治験計画書に指定されているプロセス 1 および 2 のバッチの反応原性と安全性を比較する分析、より一般的には治験からの患者レベルのバッチおよびロットのデータを公的に開示することの重要性を強調しています。

Josh Guetzkow
Retsef Levi

in Responce:
Covid-19: Researchers face wait for patient level data from Pfizer and Moderna vaccine trials
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.o1731 (Published 12 July 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:o1731