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なぜ遺伝子ワクチン接種停止を求めるのか？福島教授を含む有志による総説 (プレプリント)

Dr Pilon (パイロン先生)

SARS-CoV-2感染症に対するmRNAワクチンが、どのように悪いのか説明する総説のプレプリントです。著者の一人は福島 雅典京都大学名誉教授です。ソースリンク　ソースpdfリンク

要約


新型コロナウイルス感染症のパンデミックに対応して開発され、使用されている遺伝子ワクチンに関する間違い [免疫システムの細かな部分は省略してます]

  1. リスク-ベネフィットで、遺伝子ワクチンによるリスクのほうが大きい年齢層に接種勧奨が拡大されている

  2. 感染して免疫をもつ人に接種勧奨されている

  3. 遺伝子ワクチンの作用する細胞や臓器が制御されていない。(このことをオフターゲットと呼んでいます)

  4. 市場導入を迅速化するための緊急規制経路を発動し、遺伝子ワクチンに対して安全と有効性の低い規制基準を使用している。これにより薬物および遺伝子治療に典型的な重要な薬力学的、薬物動態学的および遺伝毒性試験の回避が容易に行われている

  5. 遺伝子ワクチンは、ヒト宿主細胞機構をハイジャックしてSARS-CoV-2のスパイク蛋白を合成し、それを免疫原として細胞の表面に提示する遺伝子情報を含む。最も可能性が高いのは、リボソームによって翻訳されると、スパイク蛋白はゴルジ装置によってプロセシングされ、次の2つの方法で免疫系に提示される:i)細胞膜上に提示され、B細胞およびTヘルパー細胞によって認識され得る蛋白全体として;および/またはii)主要組織適合遺伝子複合体I(MHC I)に負荷された蛋白断片として(Mascellinoら、2021;Polykretis、2022)。

  6. すべての有核細胞の細胞膜上にMHC クラスI分子が存在する。このMHC クラスI分子は、細胞の中にあるタンパク質で、プロテアソームによって分解されたペプチドを、抗原として細胞表面で提示し、対応するCD8陽性Tリンパ球を活性化する。もし自己の蛋白と違う抗原を提示する細胞があった場合には、免疫システムによって殺され排除されます。つまり遺伝子ワクチンから蛋白を産生した細胞は、免疫システムによって排除されます。いっぽうプロ抗原提示細胞(APC)の細胞膜上にはMHC クラスII分子が存在する。貪食などでAPCに到達した外来抗原はMHC クラスII分子に提示され、CD4陽性Tリンパ球を刺激し、その下のカスケードを発動します

  7. mRNAを含む脂肪ナノ粒子(LNP)が注射部位を越えて、主に肝臓、副腎、脾、卵巣およびその他の組織に蓄積する。https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M4_4223_185350.pdf

  8. 遺伝子ワクチンは血中に残存する。1) ワクチンに関連する合成mRNAが、BNT162b2の注射後少なくとも2週間は血流中にとどまる。2)ワクチン接種後に心筋炎を発症している患者の血液中にワクチン由来のスパイク蛋白が存在した。3)スパイク蛋白を含むエキソソームが、ワクチン接種後14日目から追加接種後4ヵ月までは血中に存在した。4)ワクチンmRNAが母乳中に検出された。5)ワクチンmRNAがリンパ節中に8週間は残存した。

  9. 遺伝子ワクチンは細胞外小胞、特にエクソソームを介して注射部位より遠方に到達できる。LNP包含遺伝子製剤の形状も、エクソソームと同様である。エクソソームを介してmRNAを取り込んだ細胞からのタンパクが産生され、産生されたタンパクはエクソソームを介して放出され、およびエクソソームは中枢神経系を含む全身に到達可能である。例えば、LNP-mRNAワクチンが到達しやすい脾臓の胚中心の免疫細胞が抗体産生の必須ステップとしてエクソソームを放出する。

  10. 生殖組織の精巣で遺伝物質はエクソソーム輸送される。これは精子媒介性遺伝子導入(SMGT)として知られている。LNP-mRNAワクチンが生殖組織に到達しやすい現状では、遺伝子ワクチン使用による次世代への安全性が担保されない。

Autoimmune Inflammatory Reactions Triggered by the COVID-19 Genetic Vaccines in Terminally Differentiated Tissues.


doi: 10.20944/preprints202303.0140.v1
Panagis Polykretis 1,2,*, Alberto Donzelli 1,2, Janci C. Lindsay 3, David Wiseman 4, Anthony M. Kyriakopoulos 5, Michael Mörz 6, Paolo Bellavite 7, Masanori Fukushima 8, Stephanie Seneff 9 and Peter A. McCullough 10

全文：日本語のみ

最終分化組織におけるCOVID-19遺伝子ワクチンによって誘発される自己免疫炎症反応

要約


SARS-CoV-2の蔓延の結果として、世界的な大流行が宣言された。無差別COVID-19ワクチン接種は、COVID-19による重篤な合併症に苦しむ危険性が最小限である年齢層および自然に免疫のある人を含むように拡大されている。確実な免疫組織病理学的証拠は、COVID-19遺伝子ワクチンが、最終的に分化した組織においてオフターゲット分布を示し、自己免疫反応を誘発することを示している。これらには心臓および脳が含まれ、これらは、強力な自己免疫学的炎症反応を誘発するスパイク蛋白のin situ産生を引き起こす可能性がある。非自己抗原を合成するすべてのヒト細胞が必然的に免疫系の標的となるという事実のために、また、人体は厳密に区画化されたシステムではないので、どの組織が損傷され得るかを正確に決定するためには、正確な薬物動態および薬力学研究が必要である。したがって、我々の論文は、COVID-19に対する遺伝子ワクチンのための生物分布研究および年齢層別の合理的な有害性便益評価の決定的な必要性について、科学および規制コミュニティの注意を喚起することを目的としている

1.はじめに


SARS-CoV-2の蔓延の結果として、WHOによって世界的な大流行が宣言された。このアウトブレイクに対する世界的な対応は強力で一枚岩的であり、新しい遺伝子プラットフォームを用いた大規模かつ無差別なワクチン接種に焦点が当てられた。
市場導入を迅速化するための緊急規制経路の発動、および従来のワクチン(不活化または弱毒化ウイルスに基づく)に対する固有の国民の信頼は、安全性および有効性の低い規制基準の使用、ならびに薬物および遺伝子治療に典型的な重要な薬力学的、薬物動態学的および遺伝毒性試験の回避を容易にした。
このように、ヒトにおける生物分布または生物学的持続性に関するデータが不足しているにもかかわらず、数十億人がワクチン接種を受けたが、これは独立した研究または数十億回の投与後の情報の自由の開示からのみ明らかになった。遺伝子ワクチンが開発され、製造され、販売された速度は、より大きな利益のために世界政府と協力して活動する製薬業界の科学的能力によって可能になった成果として一般に提示された。しかし、最近退職したファイザーのワクチン研究開発の責任者であるKathrin Jansen博士の言葉を借りれば、「私たちはまだ飛行機を製造している間に飛行機を飛ばした」(Kingwell、2022年)。この「成果」には科学的な軽率さが含まれており、安全シグナルの高まり、ワクチンの否定的な有効性および免疫逃避が蓄積され続けているため、精査を強化する必要がある

2.調査方法


このレビューでは、COVID-19に対する遺伝子ワクチンによって示されるオフターゲット分布の問題に取り組み、特に病理組織学的研究から明らかになった免疫組織化学所見に焦点を当てた。

3.遺伝子ワクチンの免疫機構


現在、COVID-19遺伝子ワクチンを推奨している多くの医師および科学者は、基本的な免疫機構を無視しており、潜在的な自己免疫の結果を過小評価している。Pfizer社でさえ、ワクチン臨床R&Dの上級副社長として、彼らのワクチンがどのように機能するかを完全には理解していない。William Gruber博士は、2022年6月15日のVRBPAC会議で次のように述べた。「我々は、免疫反応を引き起こすという観点から、ワクチンが作用する方法の性質を完全には理解していない」(「Web-Conference Silver Spring、Maryland 20993、」2022)。米国および欧州連合で緊急使用が承認されたCOVID-19に対する遺伝子ワクチンは、mRNAワクチン(Pfizer社/BIOnTech社およびModerna社が製造)およびアデノウイルスベクターワクチン(AstraZeneca社およびJ&J社/Janssen社が製造)である(CDC、2020;「Safe COVID-19 vac-cines for Europes European Commission」)。これらのワクチンは、ヒト宿主細胞機構をハイジャックしてSARS-CoV-2のスパイク蛋白を合成し、それを免疫原として細胞の表面に提示する遺伝子情報を含む(Mascellinoら、2021)。最も可能性が高いのは、リボソームによって翻訳されると、スパイク蛋白はゴルジ装置によってプロセシングされ、次の2つの方法で免疫系に提示される:i)細胞膜上に提示され、B細胞およびTヘルパー細胞によって認識され得る蛋白全体として;および/またはii)主要組織適合遺伝子複合体I(MHC I)に負荷された蛋白断片として(Mascellinoら、2021;Polykretis、2022)。

すべての有核細胞は、その膜上にMHC Iを提示し、これは、細胞内タンパク質のプロテアソーム分解に由来する内因性抗原をCD8+Tリンパ球に提示する(Rock、ReitsおよびNeefjes、2016年;Kotsias、CebrianおよびAlloatti、2019年)。この機構は、免疫系が、一般に、変異体、ウイルスおよび/または非自己タンパク質を産生しているかどうかを同定するために、すべての有核細胞のタンパク質合成活性を連続的にモニターすることを可能にする。MHC IIは、CD4+Tリンパ球に全身に貪食された外因性抗原の断片を提示し、プロ抗原提示細胞(APC)の膜上に見出される(Rock、ReitsおよびNeefjes、2016年;Kotsias、CebrianおよびAlloatti、2019年)。免疫系がウイルス抗原を異物として認識すると、それは、抗原提示細胞の死をもたらす炎症反応を誘発する(Rock、ReitsおよびNeefjes、2016年;Kotsias、CebrianおよびAlloatti、2019年)。その結果、遺伝子ワクチンは、ヒト細胞にウイルスタンパク質の合成を誘導することによって、免疫応答を誘発するためにT細胞によって媒介される自己免疫反応に本質的に依存する。

4.注射部位外への分布について


ウイルスタンパク質を合成するすべての細胞が免疫系によって脅威として認識され、死滅することを考慮すると、生物内での遺伝子ワクチンの正確な生物分布を決定することが重要になる(Polykretis、2022年)。一部の著者は、正確な薬物動態および薬力学的評価の必要性を指摘した(ドシ、2021年;マーチャント、2021年;コセンティーノ&マリノ、2022年;Polykretis、2022年;ブレイロック、2022年)。しかし、薬物動態試験は医薬品の安全評価の基本的な部分であるという事実にもかかわらず、欧州医薬品庁の政策によれば、それらは一般にワクチンには要求されない(ドシ、2021年)。したがって、これらのプラットフォームを従来のワクチンとして分類することは、そのような評価をスキップすることを正当化するために使用された。従来のワクチンでさえ、免疫プロセスを通して免疫系がそれ自身の細胞を標的とすることを引き起こすことはよく知られている。しかし、遺伝子ワクチンと、生物分布評価が「一般的に要求される」ものではない従来のワクチンとの間にはいくつかの大きな違いがある。Polykretisおよびマッカローによって議論されているように、不活化または死滅したウイルスに基づくワクチンは、主に、ウイルス粒子を貪食し、ウイルス抗原を免疫系に提示するAPCへの提示を含む(Polykretisおよびマッカロー、2022年)。このような細胞は、連続的な代謝回転を受け、生物内でこの特定の機能を果たし、それらをいくらか消耗させる。弱毒化ウイルスに基づくワクチンは、免疫応答を誘発するために少数のヒト細胞の感染をもたらす。

ファイザー社がラットを用いて実施し、医薬品規制当局に提出された生物分布試験は、最初に独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA)によって公表されたが、mRNAを含む脂肪ナノ粒子(LNP)が注射部位を越えて、主に肝臓、副腎、脾、卵巣およびその他の組織に蓄積することが示された(「https://phmpt.org/wp-content/uploads/2022/03/125742_S1_M4_4223_185350.pdf」)。

遺伝子ワクチンが血中に残存する可能性があるというさらなる証拠がある。Fertigらは、ワクチンに関連する合成mRNAが、BNT162b2の注射後少なくとも2週間は血流中にとどまることを発見した(Fertigら、2022)。特に、mRNAワクチン接種後に心筋炎を発症した小児および若年成人の血液サンプルは、循環遊離スパイク蛋白の存在を明らかにした(Yonkerら、2023)。スパイク蛋白を含むエキソソームは、ワクチン接種後14日目に血中で検出され、追加接種後に増加し、4ヵ月まで持続した(Bansalら、2021)。化学反応速度論および受動拡散の原理により、スパイク蛋白をコードする遺伝物質が全身循環中に長期間残存することにより、スパイク蛋白が遠く離れた組織にも到達することが可能となる。これを支持するものとして、ワクチンmRNAは、母乳などの分泌物中にも検出された(Hannaら、2022)。さらに、ワクチンmRNAが、CDC(Sanders、2022)によって最初に述べられた「数日」ではなく、8週間までリンパ節中に残存することができる(Röltgenら、2022)ことは注目に値する。

5.エクソソームの役割


mRNAとスパイクタンパク質が全身に分布するメカニズムの1つは、細胞外小胞、特にエクソソームを介してである。mRNAワクチンのリリースに先立つ研究では、mRNAナノ粒子に曝露されたヒト細胞は、完全に無傷のmRNA分子をエクソソームに放出することができ、これらのエクソソームは、mRNAコードから完全に機能するタンパク質を合成するレシピエント細胞によって取り込まれる可能性があることが明らかになった(Maugeri et al.、2019)。さらに、in vitro研究では、スパイクタンパク質をコードするmRNAナノ粒子をトランスフェクトしたヒト細胞が、スパイクタンパク質をエクソソームに放出し、それが脳内のミクログリアによって取り込まれ、炎症反応を引き起こす可能性があることが実証された(Mishra&Banerjea、2021)。生物分布に関する研究では、臓器間の非常に高い濃度が脾臓内で見出される。脾臓内の胚中心の免疫細胞は、抗体産生の必須ステップとしてエクソソームを放出する(フェルナンデス-Messina et al.、2020)。エクソソームは、mRNAカーゴを分解から保護し、さらに、脈管構造およびリンパ系を介して自由に移動するだけでなく、神経線維をナビゲートする。エクソソームは、脾から内臓および迷走神経に沿って心臓、肝臓および脳に到達する可能性がある(Seneff et al.、2022)。

遺伝物質のエキソソーム輸送は、精巣などの生殖組織においても重要な役目を果たしており、精子媒介性遺伝子導入(SMGT)として知られる現象が実証されている。これは、雄の体細胞からの遺伝物質が、ゲノムに安定して組み込まれる必要なしに、低いコピー数で、遺伝的モザイク様式で子孫に伝えられ得るプロセスである(Pittoggiら、2006年;スパダフォラ、2008年、2017年;パリントン、カワードおよびガディア、2011年)。最近、SMGTは、遺伝子導入を遺伝する胚の約3分の1と交配する前に、雄マウスの脳に遺伝子治療を直接注入した後に観察された(O'Brienら、2020年)。遺伝子ワクチンを送達するLNPは、エキソソームとしても作用し、スパイクタンパク質の遺伝コードを精巣および卵巣に送達する。したがって、SMGTが懸念されるだけでなく、スパイクタンパク質を介した免疫性腺攻撃も生殖能力を損なう可能性がある。

6.病理組織学的データ


生検および剖検から得られた強力な組織学的証拠は、ワクチン由来スパイク蛋白が最終的に分化した組織で合成されたことを示している(Baumeierら、2022;シュワブら、2022;Mörz、2022)。Baumeierらは、心筋炎が臨床的に疑われる患者(SARS-CoV-2の検査で陰性であった)15人中9人の心筋細胞でワクチン由来スパイク蛋白を検出し、ウイルス蛋白が心臓組織で合成されたことを証明し、ワクチン接種による自己免疫応答を示唆している(Baumeierら、2022)。シュワブらは、ワクチン接種から20日以内に予期せず死亡した25人(死亡者のうちワクチン接種前にSARS-CoV-2に感染していた者はいなかった)に対して実施された標準化剖検からの病理組織学的所見を記載している(シュワブら、2022)。前述の両研究は、ワクチン誘発性心筋炎が、自己免疫学的心筋損傷の主な要因である過剰なTリンパ球浸潤、主にCD4+T細胞の結果であるという考えを支持している。Mörzは、BNT162b2のワクチン接種により多病巣性壊死性脳炎を発症した患者の脳および心臓におけるワクチン由来スパイク蛋白の発現を記載した(Mörz、2022)。免疫組織化学はまた、真皮の小胞性ケラチノサイトおよび内皮細胞におけるワクチンにコードされたスパイク蛋白の発現を明らかにした(山本ら、2022)。

7.その他の炎症の原因


慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)および多発性硬化症(MS)を含む一連の神経学的障害は確実に診断されており、mRNAベースのCOVID-19ワクチン接種に起因するとされている(Reinfeld et al.,2021;Finsterer,2022;Toljan et al.,2022;Singh et al.,2022)。これらの症例では、ルーチンの臨床診断手段ではワクチン由来のスパイク蛋白の存在を確認することはできないが、Long Interspersed Nuclear Element-1(LINE-1)およびヒト内在性レトロウイルス(HERV)を介した挿入機構が、影響を受けた神経組織内でのスパイク蛋白の翻訳に関与している可能性がある(Kyriakopoulosら、2022)。さらに、ニューロンにおけるスパイク蛋白毒性によるp53過剰発現の機序が最近明らかにされている(Kyriakopoulosら)。p53の調節不全レベルは、調節不全炎症反応の出現および自己免疫の発症と強く関連している(Fierabracci&ペレグリノ、2016)。
血中の遊離スパイクタンパクの存在(Ogata et al.,2021;Cognetti&Miller,2021;Boschi et al.,2022)は、ACE2結合を介してレニン-アンジオテンシン系を調節不全にし(Bellavite,2021;アンゲリet al.,2022)、内皮-血小板相互作用を引き起こし(Perico et al.,2022)、心血管系に害を及ぼす可能性があるため、さらなる危険源となる。

8.結論

多くの研究が、COVID-19ワクチン接種後の自己免疫反応の発症を報告している(Gadi et al.,2021;Watad et al.,2021;Bril et al.,2021;Portuguese et al.,2021;Ghielmetti et al.,2021;Vuille-レサードet al.,2021;Chamling et al.,2021;Clayton-Chubb et al.,2021;Minocha et al.,2021;Elrashdy et al.,2021;ガリドet al.,2021;Chen et al.,2022;ファティマet al.,2022;Mahroum et al.,2022;フィンステラー,2022;Garg&Paliwal,2022;Kaulen et al.,2022;Kwon&Kim,2022;ルジェーリ,Giovanellla&Campennì,2022)。病理組織学的データは、遺伝子ワクチンがオフターゲット分布を示し、スパイクタンパク質の合成を引き起こし、したがって自己免疫炎症反応を誘発することを示す明白な証拠を提供する。これは、最終的に分化し、症状のある損傷を受けやすい組織においてさえもである(Baumeier et al.,2022;Mörz,2022;Schwab et al.,2022)。抗原処理および提示のメカニズムならびにウイルスタンパク質を合成する細胞に対する結果が広く知られており、数十年にわたって特徴付けられてきたという事実にもかかわらず(Kotsias、Cebrian&Alloatti、2019)、遺伝子ワクチンは、ヒトにおける正確な生物分布および生物持続性の評価がない中で展開され、科学界の大多数は懸念なくそれを受け入れた。実際、2021年にFDAに提出されたファイザー社の非臨床概要の20ページには、「RNAまたはタンパク質の代謝または排泄の研究は実施されない」と記載されている(「BNT162b2モジュール2.4。非臨床概要」)。

付録
福島雅典先生は京都大学大学院医学研究科　社会健康医学系専攻　薬剤疫学分野の初代教授です。　講座のホームページ、プロフィールへリンク、現在のLHS研究所へリンク (LHS Learning Health Society研究所は診療所/病院&個人&行政/保健所のデータを統合する研究所)


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