αエラー，βエラーのリスクを低減できるメタアナリシスの手法：trial sequential analysis (TSA)

敗血症患者に対するβラクタム薬の長時間投与と間欠投与のメタアナリシスですが，trial sequential analysis (TSA)という手法を使っています。
単に累積データを統合するだけの通常のメタアナリシスだと，RR 0.82; 95%CI 0.70–0.96; P = 0.01で統計学的有意ですが，TSAで調整した95％信頼区間は 0.62–1.07と有意ではありません。
結論は，長時間投与はshort-term survival benefits and higher clinical cureと関連するが，TSAからはもっと研究が必要だ，というものでした。

Prolonged vs intermittent intravenous infusion of β-lactam antibiotics for patients with sepsis: a systematic review of randomized clinical trials with meta-analysis and trial sequential analysis - Annals of Intensive Care

従来のメタアナリシスだと，RCTが1つ発表される毎に，メタアナリシスを行うことが可能です。しかし，これを1つのRCTになぞらえると，1つのRCTの間に中間解析を何度も繰り返すようなもので，αエラーを増大させます。
といわれてもなんのことかピンとこないかもしれませんが，
1）データが集まる度に，毎日P値を計算して，P値が0.05未満になったところで試験を終了する
2）すべてのデータがそろってから1回だけ検定（P値を計算）する
の2つを比べたら1）の結果はなんだかインチキくさいでしょう。

αエラー（タイプIエラー）：あわてもののα
→本当は差がないのに，差があるとしてしまう
βエラー（タイプIIエラー））：ボーッとしたβ
→本当は差があるのに，差がないとしてしまう
と覚えることが多いです。

メタアナリシスの中でαエラー，βエラーともに制御しようというのがTSAです。
TSAは以下のTSA softwareマニュアルが詳しいです。

https://ctu.dk/wp-content/uploads/2021/03/2017-10-10-TSA-Manual-ENG_ER.pdf

TSA softwareは以下からダウンロードできます。

TSA – ctu.dk