１日５分の免疫学(30)がんと免疫

本「がんの治療が難しい理由は、がん細胞と自分の正常細胞と区別するのが難しいから」
大林「がん細胞は自分の細胞だもんなぁ…」
本「ＮＫやＮＫＴ、樹状細胞などががん細胞を監視しているとされている」
大林「がん細胞を免疫細胞が抑止する……『免疫監視機構』はもう通説になったと思ってよろしいか？何年か前、医学部図書館の免疫系雑誌で、免疫細胞はがんを監視してない説を読んで衝撃を受けたけど」

本「がん細胞が免疫監視機構をすり抜けて増殖したのががんとして発症する」
大林「我々は生きるほど遺伝子のエラーが蓄積し、それによって細胞のがん化の確率が上がっていく……」
本「ＴＮＦ(tumor necrosis factor腫瘍壊死因子)は覚えてるか？」
大林「腫瘍細胞を破壊するサイトカインでしょ、マクロファージやＮＫ細胞が産生する。ＴＮＦ－αとＴＮＦ－βがある」
本「α(カケクチン)、β(リンホトキシン)というのは最近あまり呼ばれなくなったで。ちなみに、ＴＮＦ受容体は動物のほぼ全ての細胞に存在する」
Wiki「赤血球にはＴＮＦ受容体はない」

腫瘍壊死因子 - Wikipedia

大林「赤血球はここでも例外かぁ。流石は細胞の機能を手放しまくってヘモグロビン運搬に特化したタンクローリー。……で、ほぼ全ての細胞はＴＮＦから逃れられないってことか」

本「がん細胞はどうやって免疫監視機構から逃れると思う？」
大林「えーと、まず、ＭＨＣ分子を表面に出さないがん細胞がいて、その場合、ＭＨＣ分子とセットで対象を認識するＴｃ（細胞傷害性Ｔ細胞）はがん細胞を認識&攻撃できない……でもＭＨＣ分子を出していないことによってＮＫ細胞が攻撃するんだよね」
★★この辺はややこしい。【ＭＨＣ分子を出していない細胞はＮＫが攻撃する】という説明は語弊がある。例えば、赤血球もＭＨＣ分子をもたないが、ＮＫ細胞が赤血球を攻撃することはまずない。ＮＫ細胞が異常細胞を攻撃する機序をきちんと理解しないといけない。後日追記予定★★

本「他にも、がん細胞はTGF-βといった免疫細胞の働きを抑制するサイトカインを出して、ＴｃやＮＫの攻撃を止めることもある」
大林「えぇと、TGF-β(トランスフォーミング成長因子ベータ：transforming growth factor-β)とは、組織の肉芽形成や血管新生が生じ、壊れた組織の修復や炎症の収束が促進される。つまり免疫や炎症反応を終了させる調節因子と考えられてる……Tregだ！制御性T細胞が出すやつ！……がん細胞も出すの？？？チートだな！」

本「あと、Ｔ細胞は活性化するとCTLA4やPD-1といった受容体を表面に発現するのは覚えてるな？」
大林「自分の活動を抑制する受容体でしょ、攻撃モードに入ったＴ細胞たちはちゃんとその後のこと……戦争終結に向けて備えている。人間より賢い！流石は我が推し！！！！」
本「で、PD1のリガンドであるPDL-1やPDL-2は、抗原提示細胞だけでなく組織にいる多くの細胞が持っていて、がん細胞にも持ってる奴がいる」
大林「待って、ほんとにがん細胞、チート過ぎない？設定盛り過ぎやん、ラスボスやん、、、、、、実際ラスボスか」

他の本「がんと免疫についてはまだまだ深いから、それは追々じわじわ行きましょう」
大林「ウィッス！ちなみに人体を模したファンタジー漫画『Ｂｅｉｎｇ』は今まさに、がんvs.免疫細胞ですよ！次回、第２０話はＮＫＴ＆ＣＴＬvs.がん細胞！」
本「唐突に番宣入ったな……」
大林「次回は免疫とストレスについて勉強します！」