１日５分の免疫学⑩続・ウイルスとの攻防

本「ウイルスに感染した細胞もＩＦＮ-βをつくって応戦する……が、感染してるから……」
大林「自身の死は近い」
別の本「感染細胞は、最後の抵抗として自分の中で増殖し続けるウイルスの一部をペプチドまで分解して、MHCクラスⅠ分子に挟んで細胞膜の外に出す」
大林「映画だったら全米が泣く抗原提示……！」
本「Ｔｃ細胞に対して、敵はこいつです！そして自分を殺して下さいって言うわけや」
大林「擬人化表現で言われると重い!!!」

別の本「MHCクラスⅠ分子は、ほとんど全ての有核細胞がもっている身分証であり、敵に襲われたときの抗原提示のツールでもある」
大林「なるほど、どの細胞にも感染リスクはあるもんな」
別の本「MHCクラスⅡ分子は、プロフェッショナル抗原提示細胞だけがもっていて※、これも身分証であり、抗原提示のツールでもある。抗原提示の相手はCD4陽性T細胞」※例外あり
大林「CD4陽性T細胞には、MHCクラスⅡ分子がないと抗原提示できない…MHCクラスⅡ分子を持つのは、マクロファージ・樹状細胞・Ｂ細胞！彼らはプロフェッショナル抗原提示細胞と呼ばれるってわけか、かっこいい！」

本「尚、感染した細胞が命懸けで抗原提示しても、それだけではＴｃ細胞はあまり活躍できない」
大林「おぉ、我が推しが活躍するには一体何が必要なのです？」
本「まず、マクロファージや樹状細胞が、そのウイルス(抗原)を取り込んでからリンパ節に行き、ＣＤ４陽性ナイーブT細胞に抗原提示して…」
大林「ＣＤ４陽性ナイーブT細胞は、Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１７…あとＴｒｅｇに分化できる進路の選択肢が多い細胞。そのときのサイトカイン環境によってどれになるか決まる」
本「ウイルス感染の場合、感染細胞やマクロファージ、ＮＫ細胞達が出すサイトカイン（ＩＦＮ-γ、ＩＬ-12）環境的に、Ｔｈ１に分化しやすい」

大林「そしてＴｈ１は我が推しＴｃ細胞を活性化する、と。なるほど！」

大林「全然覚えられないけど、なんかすごい…。敵感知したら、みんなで声かけ合って戦争に突き進んでいく感じ……こりゃ、ブレーキ(免疫抑制)をいくつも用意しておかないと一歩間違えたら大変なことになるわけだ。そして我が推しＴｃ細胞はやっぱり素敵！！！」
本「水差すようで悪いけど、Ｔｃ細胞がなんぼ頑張っても、感染細胞を殺すだけでウイルスは倒せない」
大林「感染細胞を殺すから、感染細胞の内部機能を利用してウイルスが増えるのは抑止してるもん！」
本「でもウイルス倒せてないやんけ」
大林「ぐぬぬ」
本「そこで登場するのが活性化マクロファージ！」

《復習メモ》
マクロファージ：異物や廃棄物を無差別に食べる貪食細胞。掃除屋（スカベンジャー）の異名を持ち、MHCクラスⅡ分子でＣＤ４陽性Ｔに抗原提示するプロフェッショナル抗原提示細胞でもある。

MHC：主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex）
ヒトのＭＨＣはＨＬＡと呼ぶ。MHCクラスⅠ分子は、ほとんどの有核細胞が持ち、クラスⅡは限られた細胞にしか発現しない。

本「マクロファージは、ＮＫ細胞やＴｈ１がつくるＩＦＮ-γでとてつもなくパワーアップする」
大林「とてつもなくパワーアップ？！」
本「そして活性化マクロファージとなる！活性化マクロファージは、複数が合体してラングハンス型巨細胞にもなる！」
※2020/12/2誤記訂正「ランゲルハンス型巨細胞→「ラングハンス型巨細胞」
大林「キングスライムかよ」
本「活性化マクロファージはすごいぞ！貪食力が強力な上に、食ったウイルスを不活化する」
大林「私の推しが霞むくらいのマクロファージ推しだな」
本「まぁ、その活性化マクロファージが活躍しすぎると肉芽腫になるんやけどな」
大林「必ずある残念ポイント」

本「ちなみに。ウイルス戦のときは、ＣＤ４陽性ナイーブTの多くがＴｈ１に分化するけど、ある程度はＴｈ２に分化する」
大林「細胞の中で悪さをするウイルスに対抗するため、細胞ごと殺せる『細胞傷害』の能力を持つＴｃ細胞を強化するＴｈ１が多数派になるけど、Ｔｈ２も少しは登場するのか」
本「ウイルス戦では少数派のＴｈ２は、Ｂ細胞に抗体産生を促すサイトカインをつくる」
大林「このときＢ細胞がつくる抗体は『中和抗体』！ウイルスが細胞内で増殖して、細胞外に飛び出たときにウイルスにくっついて、他の細胞の中に入り込むのを妨害する！あぁ～よくできてる仕組み！」

《今回のポイント》
ウイルスが体内に侵入すると、マクロファージやＮＫ細胞たちはＩＦＮ-γ、ＩＬ-１２を多くつくり出す。
この環境下でナイーブＣＤ４Ｔ細胞は、Ｔｈ１に分化しやすく、Ｔｈ１は感染細胞を殺すＴｃ細胞を活性化する。
少数派のＴｈ２はＢ細胞を活性化して、ウイルス中和抗体を作らせる。
Ｔｈ１やＮＫ細胞がつくるＩＦＮ-γでマクロファージが活性化し、Ｔｃ細胞が殺した感染細胞から飛び出したウイルスも仕留める。

次回は、「補体」について勉強します。