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【要約】ブレインフィジオーム 脳における薬物毒性を予測するためのin vitro 3D脳モデルとin silicoモデルの架け橋となるコンセプト

Yoojin Seo et al. Bioact Mater. 2021.
PMC

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概要
過去数十年間、医薬品の副作用は、2次元in vitroモデルや動物モデルを用いて評価されてきた。しかし、計算能力の向上に伴い、また、細胞挙動の主要なドライバーが特定されるにつれ、インシリコモデルが出現してきた。これらのモデルは時間効率とコスト効率に優れていますが、これらのモデルを用いて未知の薬物に対する副作用を予測するためには、適切な実験的インプットが必要です。そこで、実験データとインシリコモデルの橋渡しをするために、フィジオームという概念が生まれました
脳のフィジオームとは、脳の構成要素の全身的な相互作用を記述したもので、多階層の階層構造で構成されている。2次元のin vitroモデルや動物モデルから各フィジオーム構成要素に対応する実験データを得るには限界があるため、脳オルガノイドやブレイン・オン・ア・チップなどの3次元in vitro脳モデルが開発されてきた
本総説では、ブレインフィジオームの概念と、細胞・組織レベルの階層的な構成について紹介する。
また、最近開発された3次元脳内モデルをまとめ、データ収集の指針としてブレインフィジオームの要素と関連付ける。in vitro 3D脳モデルとin silicoモデリングの連携により、未知薬の安全性予測に向けた費用対効果、時間対効果の高いin silicoモデルの確立が期待される。

キーワード 脳内オルガノイド;脳内フィジオーム;ブレイン・オン・ア・チップ;インシリコモデル;in vitro 3Dプラットフォーム。

© 2021 The Authors.

利益相反に関する声明
著者らは、本論文で報告された研究に影響を及ぼすと思われる既知の競合する金銭的利益または個人的関係がないことを宣言する。

図版

グラフィカルな抄録
図1 脳の各階層


Fig. 2 脳の各レベルの相関の模式図...


Fig. 3 In vitro 3D脳モデル...


Fig. 4 In vitro 3D脳モデルの刺激方法...


Fig. 5 結果の収集プロセス...


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引用元
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