12. 酸化グラフェンによる神経炎症と神経変性疾患の解明
2021年7月18日
mikandersen
参考
Chen, H.T.; Wu, H.Y.; Shih, C.H.; Jan, T.R. (2015). A differential effect of graphene oxide on production of proinflammatory cytokines by murine microglia = A Differential Effect of Graphene Oxide on Production of Proinflammatory Cytokines by Murine Microglia.（グラフェンオキサイドがマウスのミクログリアの炎症性サイトカインの産生に及ぼす差異効果）。Taiwan Veterinary Journal, 41(03), pp. 205-211. https://doi.org/10.1142/S1682648515500110｜https://sci-hub.yncjkj.com/10.1142/S1682648515500110
事実
ミクログリアまたはミクログリアは、神経組織に存在する特殊な神経免疫細胞である。その機能は食細胞に似ており、物質や破片を除去し、腫瘍や微生物、侵入者を排除する役割を担っている。脳や神経系に何らかの障害が起こると活性化され、前述のサイトカインが分泌される。 N.; Mahmood, T.A.; Sarhat, E.R.; Abass, K.S. 2020｜Rizzo, P.; Dalla-Sega, F.V.; Fortini, F.; Marracino, L.; Rapezzi, C.; Ferrari, R. 2020).
この研究では、還元型酸化グラフェンを（1～25μg/mL）の用量で24時間処理したマウスマイクログリアが炎症性サイトカインを生成し、その過程でIL-1β（＝インターロイキン）の生成を抑制することを実証しています。インターロイキンは、免疫系で活性化、増殖、抗体産生を制御し、役割を果たすべき場所を示すなどの機能を持つサイトカインである。つまり、酸化グラフェンは免疫系の正常な働きに影響を与え、免疫系が抑制されたり、正常に働かなくなったりするのです。
また、「GO処理したミクログリアではリソソーム透過性とアルカリ度が上昇し、カテプシンBとICE活性が低下した」と書かれています。これらの結果を総合すると、GOへの曝露が炎症性サイトカイン産生に異なる影響を与え、それはサイトカイン処理のリソソーム経路の調節と関連していることが示された」。この文章には、重要な内容が含まれています。1つ目は、ミクログリアのアルカリ度が上昇することです。これは、メディアRTVE、EFEを通じて広く報道されたジョンズ・ホプキンス大学の以下の研究（Prasad, H.; Rao, R. 2018）が示すように、脳や神経系細胞におけるアルカリ性の増加は、精神疾患や神経変性疾患の発症に影響を及ぼす低pHを必然的に意味するため、決して些細なことではないのである。これは、「酸化グラフェンの血液脳関門突破能力」の項で述べた分析に直接つながるものです。次に、カテプシンB（アルツハイマー病の症状の原因となるアミロイドプラークを破壊するタンパク質）とICE（インターロイキン変換酵素IL-1βのこと）の活性が低下し、その正しい働きに影響を及ぼしました。実は、第三に、これは細胞の正常な働きに影響を与えるリソソーム経路の調節、すなわちリソソーム分解にも影響を与えたのです。
科学文献のレビューにより、「活性化したミクログリアとアストロサイトによる神経炎症が、黒質（SN）ニューロンの病原性損傷の進行に寄与している可能性がある」という最近の証拠が発見されました。同様に、酸化ストレスは、環境中の汚染物質やミトコンドリア機能不全など、さまざまなストレス要因によって引き起こされる可能性があります」、参照（Dowaidar, M. 2021）。この発言は、酸化グラフェンがミクログリアの活性化を引き起こすという、この記事で取り上げた論文の観察結果と符合する。また、ApoE4アストロサイト（アストロサイトは中枢神経系の発達に他の機能の中で責任を負うグリア細胞）の酸性化に影響を与えることによって、（Prasad, H.; Rao, R. 2018）の仕事と一致する。また、(Alpert, O.; Begun, L.; Garren, P.; Solhkhah, R. 2020) が、c0r0n@v|rus患者におけるサイトカインまたはサイトカインストームに関連したうつ病の臨床例を分析していることとも符合している。
酸化グラフェン投与によるサイトカイン産生能の調節
図1 酸化グラフェン投与の結果としての変調とサイトカイン産生。(Chen, H.T.; Wu, H.Y.; Shih, C.H.; Jan, T.R. 2015)
意見
この論文では、酸化グラフェン「GO」が中枢神経系のミクログリア細胞に変化をもたらし、免疫系の働きに影響を与えることを実証しています。
そのため、感染症や病気への対処能力が著しく低下し、酸化グラフェンを接種された動物や人は、あらゆる事態や生物・化学的リスクに直面した際に不安定な状況に置かれることになる。
免疫系の変化に加え、神経障害、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害（その恒常性の乱れによる）、インターロイキンやICEの値の低下が観察され、それがミクログリアのアルカリ化につながり、神経変性疾患の原因となるpHの低下に直接つながる。
c0r0n@v|rusワクチンにおける酸化グラフェンの潜在的な存在は、神経炎症、脳組織のアルカリ性と低pHレベルによる神経変性疾患の発症、および永久的な神経損傷を誘発すると結論づけることができる。
書誌情報
1. Albarzanji, Z.N.; Mahmood, T.A.; Sarhat, E.R.; Abass, K.S. (2020). COVID-19のサイトカインストームと多臓器不全：総説。Systematic Reviews in Pharmacy, 11(10), pp. 1252-1256。https://www.researchgate.net/publication/350069893_Cytokines_Storm_Of_COVID-19_And_Multi_Systemic_Organ_Failure_A_Review。
2. アルパート，O.；ベグン，L.；ガーレン，P.；ソルハ，R.（2020）．COVID-19患者におけるサイトカインストームによる新型うつ病の発症。うつ病とサイトカインの関連についての新たな考察：2例の報告＝COVID-19患者におけるサイトカインストームによる新型うつ病の発症。うつ病とサイトカインの関連性についての新しい考察-2つの症例報告。Brain, Behavior, & Immunity-Health, 9, 100173. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100173
3. Chen, H.T.; Wu, H.Y.; Shih, C.H.; Jan, T.R. (2015). A Differential Effect of Graphene Oxide on Production of Proinflammatory Cytokines by Murine Microglia.（グラフェンオキサイドがマウスのミクログリアの炎症性サイトカインの産生に及ぼす差異効果）。Taiwan Veterinary Journal, 41(03), pp.205-211。https://doi.org/10.1142/S1682648515500110。
4. Dowaidar, M. (2021)。活性化したミクログリアやアストロサイトによる神経炎症は、黒質ニューロンの病原性損傷の進行に寄与し、パーキンソン病の進行に関与している可能性がある。https://osf.io/preprints/ac896/。
5. EFE (2018). 脳のpHバランスが崩れると、アルツハイマー病になる可能性がある。 https://www.efe.com/efe/usa/sociedad/desequilibrio-del-ph-en-el-cerebro-puede-provocar-alzheimer/50000101-3709781
6. Prasad, H.; Rao, R. (2018). ApoE4アストロサイトのアミロイドクリアランス欠陥は、エンドソームpHのエピジェネティックな補正によって回復する＝ApoE4アストロサイトのアミロイドクリアランス欠陥は、エンドソームpHのエピジェネティックな補正によって回復する。Proceedings of the National Academy of Sciences, 115(28), pp. E6640-E6649. https://doi.org/10.1073/pnas.1801612115
7. Rizzo, P.; Dalla-Sega, F.V.; Fortini, F.; Marracino, L.; Rapezzi, C.; Ferrari, R. (2020). 心臓と肺におけるCOVID-19：炎症の嵐をへらすことができるか？- Basic Research in Cardiology, 115(31). https://doi.org/10.1007/s00395-020-0791-5
8. RTVE. (2018).脳のpHバランスの乱れがアルツハイマーを引き起こす可能性があることが判明 https://www.rtve.es/noticias/20180803/desequilibrio-ph-cerebro-puede-ser-causa-alzheimer-segun-estudio/1773601.shtml
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