(論文) ミュー変異株は、ワクチンの中和抗体も、自然感染した人の中和抗体も効果が小さい。病原性は不明。

2021年9月9日 13:58

(論文タイトル)
Ineffective neutralization of the SARS-CoV-2 Mu variant by convalescent and vaccine sera
SARS-CoV-2 Muバリアントの回復期血清およびワクチン血清による非有効な中和作用

By Keiya Uriu, Izumi Kimura, Kotaro Shirakawa, Akifumi Takaori-Kondo, Taka-aki Nakada, Atsushi Kaneda, The Genotype to Phenotype Japan (G2P-Japan) Consortium, View ORCID ProfileSo Nakagawa, View ORCID Profile　Kei Sato

【解説】
ミュー変異株は、ワクチンを接種した人も、自然感染した人も中和抗体が効きにくい。細胞性免疫と液性免疫の効き具合については書かれていません。また、ミュー株の病原性についても記述はありません。
感染力が強いと言われるデルタ株よりも更に感染力が高くなる可能性が有ります。

流行期に、大規模ワクチン接種を進めれば、ワクチンによる免疫をすり抜ける新しい変異株を産んでしまうという、ノーベル賞受賞者のリュック・モンタニエ博士の警告どおりの事が起こっていると思います。同氏は、それによりADEのリスクを上げてしまうことになると警告しています。

（最下部に動画のリンク）まだ動画を見ていない人は是非見て下さい。

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.06.459005v1.full.pdf+html

概要
2021年8月30日

WHOはSARS-CoV-2 Mu亜種（B.1.621系統）を注目すべき新亜種に分類した。WHOは、SARS-CoV-2の新亜種の出現に対して、「ウイルスの特性と公衆衛生上のリスクを比較評価する」ことを主な行動と定義している。今回、我々は、COVID-19の回復者とBNT162b2ワクチン接種者の血清に対して、Mu亜種が高い耐性を持つことを示した。異なるSARS-CoV-2スパイクタンパク質を直接比較したところ、Muスパイクは、現在認識されている他のすべての注目すべき（VOI）および懸念すべき（VOC）バリアントよりも、血清を介した中和に抵抗性があることが明らかになった。これには、現在までに回復期およびワクチン接種を受けた血清に対して最も耐性のあるバリアントであることが示唆されているBetaバリアント（B.1.351）も含まれます（例：Collier et al, Nature, 2021; Wang et al, Nature, 2021）。新たに出現した亜種によるブレイクスルー感染は、現在のCOVID-19パンデミックの際に大きな懸念となっているため（Bergwerk et al.、NEJM、2021年）、今回の調査結果は公衆衛生上の重要な関心事であると考えています。今回の結果は、ワクチンを接種した人、過去に感染した人、ナイーブな人のいずれに対しても、Muバリアントがもたらすリスクをよりよく評価するのに役立つでしょう。

本文

今回のパンデミックでは、コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の原因ウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）がかなり多様化しています。2021年9月現在、WHOは4つの懸念される変異体（VOC）を定義しており、アルファ（B.1.1.7）、ベータ（B.1.351）、ガンマ（P.1）、デルタ（B.1 .617.2 および AY 系統）、および Eta（B.1.525）、Iota（B.1.526）、Kappa（B.1.617.1）、Lambda（C.37）、Mu（B.1.621）の 5 つの注目すべき変種（VOI）があります。1 Muバリアントは、最も最近認識されたVOIです。1 2021年8月30日までに、このVOIは39カ国で検出された（表S1）。Muバリアントの震源地はコロンビアで、2021年1月11日に初めて分離されました（GISAID ID: EPI_ISL_1220045、図1Aおよび表S2）。この国では、2021年3月から8月にかけてCOVID-19が大流行し、ピーク時には1日あたり33,594件（2021年6月26日、図1A）に達しました。初期段階ではGamma VOCが優勢だったが、2021年5月にはMu VOIがGamma VOCを含む他のすべての変異体を凌駕し、それ以降のコロンビアでの流行を牽引している（図1A）。

図1. Muウイルスの特徴を示す図。
(A) コロンビアにおけるSARS-CoV-2の流行。1日あたりのCOVID-19新規症例数（黒線、左Y軸）と、コロンビアで流行しているSARS-CoV-2の異なる亜種の割合（右Y軸）を示す。Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2、AY.4、AY.5、AY.12）、Lambda（C.37）、Mu（B.1.621）、およびその他の亜種の1日あたりの頻度を示しており、示された色で示されている。なお、Delta VOC（現在、世界で最も優勢な変種）とLambda VOI（主に南米諸国で広まっている変種）は、これまでに数件、本国で分離されているとのこと。図中には、Muバリアントが初めて分離された日（2021年1月11日）が示されています。生データは補足資料の表S2にまとめられている。(BおよびC）ウイルス中和アッセイ。Alpha、Beta、Gamma、Delta、Epsilon、Lambda、Mu変種のSARS-CoV-2スパイクタンパク質を保有する疑似ウイルス、またはD614Gを保有する親ウイルスを用いて、中和アッセイを行った。8人のCOVID-19回復期血清（B）と10人のBNT162b2ワクチン接種者の血清（C）を検査した。各血清のアッセイは、50%中和力を決定するために3回実施し、各データポイントは、表示された偽ウイルスに対する血清サンプルで得られた50%中和力を示す。棒グラフは，95%の信頼度を持つ幾何平均力価を示す。棒グラフ上の数字は幾何学的平均力価を示す。括弧内の数字（"X"）は，各血清中の親スパイクと比較した中和抵抗性の倍数変化の平均値を示す。統計解析にはWilcoxon signed-rank testを使用した。水平方向の破線は検出限界を示す。生データは補足資料の表S6およびS7にまとめられている。

新たに出現したSARS-CoV-2の亜種は、感染率、病原性、および/または免疫反応に対する耐性が増加する可能性があるため、注意深く監視する必要がある。例えば，SARS-CoV-2の自然感染やワクチン接種によって誘発される体液性免疫に対するVOC/VOIの抵抗性は，当初は保護されていると考えられていた集団において，ウイルスの著しい拡散を可能にするかもしれない。2 COVID-19の回復者やワクチン接種者の血清に対する耐性は、ウイルスのスパイクタンパクのさまざまな変異に起因すると考えられている。2 Mu変異体の大半はスパイクに以下の8つの変異を持っています。T95I、YY144-145TSN、R346K、E484K、N501Y、D614G、P681H、およびD950Nである（表S3およびS4）。これらの中には、VOCでよく確認される変異も含まれている。E484K（ベータ、ガンマに共通）、N501Y（アルファに共通）、P681H（アルファに共通）、D950N（デルタに共通）である（表S5）。これらのうち、E484Kの変化は、SARS-CoV-2の自然感染やワクチン接種によって誘導される抗体に対する感度を低下させることが示されている。3,4 SARS-CoV-2の感染やワクチン接種によって誘導される抗体に対するMu変異体の感受性を評価するために、Muまたは他のVOC/VOIのスパイクタンパク質を保有する疑似ウイルスを作製した。
ウイルス中和アッセイの結果、パンデミック初期（2020年4月～9月）に感染したCOVID-19療養者8名の血清に対して、Mu変種は親ウイルスに比べて12.4倍の抵抗性を示した（P=0.0078；図1B）。
また、Muバリアントは、BNT162b2ワクチンを接種した10人から得られた血清に対して、親ウイルスに比べて7.6倍の耐性を示した（P=0.0020、図1C）。注目すべきは、β型VOCがこれまでで最も耐性の高い変異体であると考えられていたが、3,4 Mu型シュードウイルスは、β型シュードウイルスに比べて、回復期の血清を介した中和に対して有意に耐性が高かったことである（P=0.031;図1B）。このように、Mu変異体は、SARS-CoV-2の自然感染やBNT162b2 mRNAワクチンによって誘発される抗体に対して顕著な抵抗性を示す。新たに出現したSARS-CoV-2の亜種にとって、突破口となる感染症は大きな脅威であるため、5我々はMu亜種のさらなる特性評価とモニタリングを行うことを強く提案する。