ワクチンの有効率９５％はウソ。本当は19%か？
https://indeep.jp/how-effective-is-corona-vaccine-its-19-effective/
Peter Doshi: Pfizer と Moderna の「95% 有効な」ワクチン — 詳細と生データが必要
2021 年 1 月 4 日
2021 年 2 月 5 日に、この記事の説明を公開しました。ここで入手できます。
5週間前、ファイザーとモダーナのcovid-19ワクチン試験の結果について質問したとき、公開されていたのは研究プロトコルといくつかの プレス リリースだけでした. 今日では、2つのジャーナル 出版物及び要約データの約400ページはの形で利用できる複数の レポートを 提示 することによって、およびに FDA各社のmRNAのワクチンの機関の緊急承認する前に。追加の詳細の中には安心できるものもありますが、そうでないものもあります。ここで、報告された有効性の結果の信頼性と意義に関する新たな懸念について概説します。
「疑いのあるcovid-19」
ファイザーは、170 件の PCR 確認 covid-19 症例を報告し、ワクチン群とプラセボ群の間で 8 から 162 に分けられました。しかし、これらの数は、「疑いのあるcovid-19」と呼ばれる病気のカテゴリー、つまりPCRで確認されていない症状のあるcovid-19を持っている病気のカテゴリーよりも小さくなっています。ファイザーのワクチンに関する FDA の報告によると、「調査対象集団全体で covid-19 が疑われたが未確認の合計 3410 件の症例があり、ワクチン群では 1594 件、プラセボ群では 1816 件が発生しました。」
確定例の 20 倍の疑いがあるこのカテゴリーの疾患は、PCR 検査の結果が陽性でなかったという理由だけで無視することはできません。確かに、これは理解することをさらに緊急にします。新型コロナウイルス感染症の症状の発症に対するワクチンの有効性の大まかな推定値は、PCR検査結果が陽性であるかどうかにかかわらず、相対リスクが19%減少することになります (脚注を参照) 。これは、 規制当局が設定した認可の50%有効性閾値をはるかに下回ります。ワクチン接種から 7 日以内に発生した症例 (ファイザーのワクチンで 409 対プラセボで 287) を除去した後でも、ワクチンの短期反応原性による症状の大部分が含まれるはずですが、ワクチンの有効性は 29% と低いままです (脚注を参照)。
これらの疑わしい症例の多くまたはほとんどが、PCR検査結果が偽陰性の人々である場合、これはワクチンの有効性を劇的に低下させます。しかし、インフルエンザ様の病気があることを考慮している 常に 持っていた 無数 の原因の-rhinoviruses、インフルエンザウイルス、他のコロナウイルス、アデノウイルス、呼吸器合胞体ウイルスなど、いくつかまたは疑わcovid-19例の多くは、さまざまな原因物質に起因する可能性があります。
しかし、なぜ病因が重要なのでしょうか? 「疑いのあるcovid-19」を経験した人が、確認されたcovid-19と本質的に同じ臨床経過をたどった場合、「疑いのあるcovid-19と確認されたcovid-19」は、確認されたcovid-19だけよりも臨床的に意味のあるエンドポイントになる可能性があります。
ただし、確認されたcovid-19が疑われるcovid-19よりも平均して重症である場合、最終的に重要なのは平均的な臨床的重症度ではなく、病院に影響を与える重症疾患の発生率であることを覚えておく必要があります入学。確認されたcovid-19よりも20倍多くのcovid-19が疑われ、ワクチンがウイルス感染を遮断できるかどうかを評価するように設計されていない試験、病因に関係なく重症疾患の分析—つまり、入院率、ICU症例、および死亡率試験参加者 — 正当化されているようであり、パンデミックを切り抜けるためのワクチンの実際の能力を評価する唯一の方法です。
これらの質問に答えるには明らかにデータが必要ですが、ファイザーの 92 ページのレポートでは、3410 件の「新型コロナウイルス感染症が疑われる」ケースについては言及されていません。また、New England Journal of Medicine にも掲載されませんでした。また、Moderna のワクチンに関する報告もありませんでした。報告したと思われる唯一の情報源は、ファイザーのワクチンに関する FDA のレビューです。
ファイザーのワクチン有効性分析から除外された 371 名
さらにデータが必要なもう 1 つの理由は、ファイザーのワクチンに関する FDA のレビューの表にある説明のつかない詳細を分析することです。「投与 2 の 7 日後またはそれ以前の重要なプロトコル逸脱」の有効性分析から 371 人が除外されました。懸念されるのは、これらの除外された個人の数におけるランダム化グループ間の不均衡です: ワクチングループからの 311 人に対して、プラセボグループからの 60 人です。 (対照的に、Moderna の試験では、「主要なプロトコル逸脱」の有効性分析から除外された参加者は 36 人だけでした.12 ワクチン群 vs 24 プラセボ群.)
ファイザーの研究におけるこれらのプロトコルの逸脱は何でしたか、そしてなぜワクチン群で5倍以上の参加者が除外されたのですか? FDA の報告書にはその旨が記載されておらず、これらの除外事項はファイザーの報告書や雑誌の出版物で見つけることさえ困難です。
発熱および鎮痛薬、非盲検化、および主要なイベントの裁定委員会
先月、私は、症状を治療するための鎮痛剤と解熱剤の潜在的な交絡作用について懸念を表明しました。私は、そのような薬が症状を隠し、covid-19 の患者の発見が不十分になる可能性があると仮定しました。おそらく、有害事象を予防または治療するためにワクチンを受け取った人々の数が増える可能性があります。しかし、結果を混乱させる可能性はかなり限定されていたようです.結果は、これらの薬がプラセボ投与者と比較してワクチン投与で約3～4倍の頻度で使用されたことを示していますが(少なくともファイザーのワクチンについては、Moderna は明確に報告していませんでした)、使用は、おそらくワクチン使用後最初の 1 週間に集中し、注射後の局所および全身の有害事象を緩和するために使用されました。しかし、累積発生率 曲線は、確認されたcovid-19症例の一定率が経時的にほぼ一定であることを示しており、症状の発症日は投与後1週間をはるかに超えています。
とはいえ、ワクチン群での薬物使用率が高いことは、非公式の非盲検化を心配するさらなる理由を提供します。ワクチンの反応原性を考えると、参加者と研究者が自分がどのグループに属していたかについて知識に基づいた推測を行うことができなかったとは考えにくい.試験の主要評価項目は比較的主観的であり、盲検化の解除は重要な関心事である. しかし、FDA も企業も、盲検化手順の信頼性と、報告された結果への影響について正式に調査していないようです。
また、covid-19 のケースをカウントした主要なイベントの裁定委員会のプロセスについても十分に理解していません。ワクチン接種後最初の 1 週間は、抗体データと患者の症状に関する情報を知らされていませんでしたか? 彼らはどのような基準を採用し、患者が報告した結果 (covid-19 の症状) と PCR 検査の結果からなる主要なイベントで、なぜそのような委員会が必要だったのでしょうか? これらの委員会のメンバーを理解することも重要です。Moderna は4 人のメンバーからなる審査委員会 (すべての大学関連の医師)を指名しましたが、ファイザーの議定書では、3 人のファイザーの従業員がこの作業を行ったと述べています。はい、ファイザーのスタッフです。
すでに新型コロナウイルス感染症にかかっている人へのワクチンの有効性は?
個人SARS-CoVの-2感染症の既往歴やCovid-19の前の診断は、近代のとファイザーの臨床試験から除外されました。しかし、ファイザーとモデルナの試験の参加者のそれぞれ1125人（3.0％）と675人（2.2％）が、ベースラインでSARS-CoV-2に陽性であると見なされました。
これらのレシピエントにおけるワクチンの安全性と有効性が注目されていないが、多くの国の人口のように、ますます大部分が『ポストCovidは、』これらのデータは、重要な-と思われるすべてのより多くのようにかもしれ米国CDCが推奨かかわらず、「ワクチンを提供します以前の症候性または無症候性のSARS-CoV-2感染の病歴。」これは、ファイザーのワクチンに関して、以前にSARS-CoV-2に感染した人に対して92％以上の有効性と「特定の安全性懸念がない」という当局の結論に続くものです。
私の数によると、ファイザーは、ベースラインで SARS-CoV-2 に陽性の人々で確認された症候性 Covid-19 の 8 症例を報告したようである (表 9 と 10 の違いを使用して、ワクチン群で 1、プラセボ群で 7 )モデルナ、1 例 (プラセボ群;表 12 )。
しかし、唯一の周りを4に31 9は、ベースラインでのSARS-CoVの-2に感染したものの中covid-19例が確認できた再感染、追跡期間中央値2ヶ月で、数万人の試験で、どのように、世界的に文書化？CDC が支持しているように見えるように、これは有意義なワクチン効果の代表ですか? それとも、おそらくワクチンや症状を抑える薬の使用による、covid-19の症状の予防など、再感染とは関係のない何か他のものでしょうか?
生データが必要です
これらの試験に関する多くの未解決の問題に対処するには、生の試験データにアクセスする必要があります。しかし、現時点で第三者とデータを共有している企業はないようです。
ファイザーは、データを「要求に応じて、またレビューの対象となる」ようにすると述べている。これは、データを一般に公開するにはほど遠いですが、少なくともドアは開いたままです。研究プロトコールでは、ファイザーは研究完了後24か月でのみデータの提供を開始するとしているため、どの程度オープンであるかは不明です。
Moderna のデータ共有に関する声明には、「試験が完了したら、リクエストに応じてデータを利用できるようになる可能性があります」と記載されています。これは、2022 年半ばから後半のいずれかの時点に相当し、2 年間のフォローアップが計画されています。
オックスフォード/アストラゼネカのワクチンについても、「試験が完了したとき」に患者レベルのデータが約束されていることは変わらないかもしれません。また、ロシアのスプートニク V ワクチンに関するClinicalTrials.gov のエントリには、個々の参加者のデータを共有する予定はないと書かれています。
欧州医薬品庁とカナダ保健省は、しかし、かなり早い時期に任意の認可ワクチンのためのデータを共有する場合があります。EMAは、カナダ保健省と同様に、ファイザーが提出したデータを「やがて」ウェブサイトに公開することをすでに約束しています。
Peter Doshi , BMJ アソシエイト エディター