4回目BA.5ワクチンは、1価ワクチンより副反応が重いという論文。 4人に1人が出勤不能
（論文タイトル）
Bivalent BNT162b2mRNA original/Omicron BA.4-5 booster vaccination: adverse reactions and inability to work compared to the monovalent COVID-19 booster
二価のBNT162b2mRNAオリジナル／オミクロンBA.4-5ブースター接種：一価のCOVID-19ブースターと比較した副反応と勤務不能について
著者：イザベル・ヴァーゲンホイザー
ビュルツブルク大学（ドイツ）
経歴 イザベル・ワーゲンホイザーは、ヴュルツブルク大学の学術研究者である。著者は、テーマ：ウイルス負荷の研究に貢献しています。
【 解説 】
ドイツの医療従事者76名を対象に、４回目接種者を「１価ワクチン群」と「２価ワクチン群」に分けて、副反応の重さを調査したリポートです。
副反応は、接種直後の症状で、長期的な観察結果ではありません。
調査の結果は、下の図に有るように、
２価ワクチンを接種した人の方が副反応が重く、４人に１人は勤務できない状況になったということです。（短期的な観測です）
２価ワクチンを接種した人のうち、40%が仕事に影響したと報告されています。
厚労省のHPでは、BA.Xワクチンの副反応は１価ワクチンと差異がないと説明しています。
オーストラリア（NSW州）の４回目接種者の入院者数（百万人あたり）
４回目接種直後から入院患者が増加しています。
接種回数別入院者数（百万人あたり）の推移
非接種者は無敵。４回接種者の入院率が飛び抜けて高い。
以下、論文の翻訳。
概要
SARS-CoV-2 variants of concern（VOC）の出現に伴い，野生型スパイクmRNAとOmicron VOC BA.1，BA.4-5 スパイクmRNAを組み合わせた2価のCOVID-19ワクチンが利用可能になった。
この非無作為化比較試験では，76名の医療従事者を対象に，4回目のCOVID-19ワクチン接種後の副反応，PRN（pro re nata）薬の摂取，就業不能について検討した．
4回目の接種では，1価のオリジナルBNT162b2mRNA（48.7％）または2価のオリジナルBNT162b2mRNA/Omicron BA.4-5ワクチン（51.3％）が投与された．
2回目の接種時の副反応の発現率は、一価ワクチン51.4％（95％CI 35.9-66.6％、19/37人）に対して二価ワクチン84.6％（95％CI 70.3-92.8％、33/39人）で有意に高く（p=0.0028）、一価ワクチンでは、二価ワクチンで発現率が低く、一価ワクチンでは、二価ワクチンで発現率が低く、二価ワクチンでは、二価ワクチンで発現率が低くなりました。
また、二価ワクチン接種後に就業不能やPRN薬の摂取が増加する傾向がみられた。今回の結果を受け，COVID-19 2価ワクチン接種後の安全性と反応性についてさらに検討することは，2価ワクチンと1価ワクチン接種の選択において，臨床的意思決定を支援する上で非常に重要であると考えられた．
はじめに
ワクチン接種はCOVID-19に対する重要な予防法であるが、新たに出現したSARS-CoV-2 variants of concern（VOC）、特にOmicron VOCは、オリジナルの野生型SARS-CoV-2をベースにしたCOVID-19ワクチンの有効性を損なった[1、2]。
その結果、野生型スパイクmRNAとOmicron VOC BA.1 または BA.4-5 スパイクmRNAを組み合わせた2価 COVID-19 ワクチンが発売されることになった。二価のmRNA-1273.214ワクチン（Wuhan-Hu-1/BA.1）については、主な副反応の発生率がやや高いことが報告されています[3]。しかし、追加の臨床試験を行わずに承認されたため、現在までにBA.4-5に適合した二価COVID-19ワクチン接種後の副作用や就業不能に関する根拠は得られていません。
実施方法
この非無作為化対照研究では、前向きCoVacSer研究のHCW（医療従事者）を対象に、4回目のワクチン接種（2回目のブースター）後の副作用、PRN（pro re nata）薬の摂取、就労不能を検討した。登録されたすべての人は、過去にEMA承認のCOVID-19基本免疫と、その後の3回目のmRNAベースのCOVID-19ワクチン接種（1回目のブースター接種と定義）を受けていました。2回目のブースターは、1価のBNT162b2mRNAワクチンまたは2価のBNT162b2mRNAオリジナル／オミクロンBA.4-5ワクチンで実施しました。
2回目のブースターとして別のCOVID-19ワクチンを接種した被験者を除外した。また、COVID-19とインフルエンザワクチンの同時接種は、免疫原性および副作用に影響を及ぼす可能性があるため、インフルエンザワクチンの同時接種を受けている者も除外した[4]。
研究プロトコルは、ヘルシンキ宣言に基づき、ヴュルツブルク大学倫理委員会によって承認された（ファイル番号 79/21）。副作用、就労不能、PRN投薬、社会人口統計学的要因に関するデータは、REDCap（Research Electronic Data Capture, projectredcap.org）を用いた質問票により収集された。データ解析はGraphPad Prism 9.4.1（GraphPad Software、San Diego CA、USA）を用いて実施した。Null-hypothesis検定は、Fisherの正確検定（性別、喫煙、SARS-CoV-2回復期、副作用、PRN薬剤摂取、就労不能率について）およびMann-Whitney U検定（BMI、年齢、両ブースターワクチン接種の間隔について）を用いて実施された。両側有意水準αは0.05とした。
結果
76人のHCWが、2021年8月13日から2022年10月14日の間に、一価のオリジナルBNT162b2mRNA（48.7%、37/76人）または二価のオリジナルBNT162b2mRNA/オムロン BA.4-5 (51.3%, 39/76) ワクチンで4度目のCOVID-19の接種を受けた。社会・人口統計学的特徴を表1に示す。
二次接種の副反応率は、一価ワクチン接種者51.4％（95％CI 35.9-66.6％、19/37人）に対して二価ワクチン接種者84.6％（95％CI 70.3-92.8％、33/39人）で有意に高かった（P＝0.0028）。
二価ワクチン接種者はさらに、すべてのサブカテゴリーで副反応の発生率が高いと報告した（図1A）。また、二価ワクチン接種群では、PRN薬の摂取頻度が高く（図1B）、作業能力制限の割合が数値的に高かった（図1C）。
考察
COVID-19の2回目の接種において，2価のBNT162b2mRNAオリジナル/オミクロンBA.4-5ワクチンの接種者は1価のワクチン接種者と比較して副反応の発現頻度が高いことが示唆された．また、二価ワクチン接種後に就労不能やPRN薬の摂取が増加する傾向がみられた。
本研究の限界は、レトロスペクティブな質問票による評価、無作為化および盲検化の欠如、ならびに両群間で両ブースターワクチン接種の間隔に差があることである。本研究は、一価のBNT162b2mRNAと対応する二価ワクチンとの直接比較に焦点を当てたものです。
また，二価ワクチンと一価ワクチンの中和抗体価の比較について，結論の出ない結果が報告されていることから[5-7]，二価 COVID-19 ブースターワクチンの安全性と反応原性についてのさらなる研究は，二価ワクチンと一価ワクチンの選択において，臨床判断を支援するために非常に重要であると考えられます．
翻訳、ここまで。