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BA.5対応2価ワクチンは、従来の1価ワクチンと比較して優れた中和抗体反応を誘導することはなかったという論文

科学的に考えてみる

（論文タイトル）
Antibody responses to Omicron BA.4/BA.5 bivalent mRNA vaccine booster shot
オミクロンBA.4/BA.5二価mRNAワクチンブースターショットに対する抗体反応

【 解説 】
日本のメディアが報じている2価ワクチン接種のメリットは「中和抗体が1.5倍以上」など、中和抗体価の上昇となっています。
今回発表された論文では「臨床コホート試験で、2価ワクチンが従来の1価ワクチンより優れた中和抗体を誘導することはなかった」と報告しています。
たとえ抗体価が1.5倍になっても、その抗体自体の免疫効果（中和抗体反応）が低ければ、感染予防や重症化防止になりません。
あるいは、すでに被験者のIgG4やTreg 増加による免疫抑制状態にあるため、中和抗体の免疫を抑制している事も考えられます。

この論文は「中和抗体価が上がっても、優れた中和抗体反応が得られるとは限らない」と言っています。

日本のメディアは「中和抗体の量」だけで効果が有ると報じている点が大きな問題です。ウソはつかずに別の結論を導き出す、悪質なミスリード報道と言えます。



要旨

SARS-CoV-2オミクロン変異体およびその多数の亜型は、事前のワクチン接種や感染によって誘導される体液性免疫応答を回避する顕著な能力を示している。最近、米国食品医薬品局（FDA）は、祖先株とオミクロンBA.4/BA.5変異体の両方を標的とするオリジナルのモデナおよびファイザーmRNA SARS-CoV-2 ワクチンの新しい二価処方に緊急使用承認（EUA）を付与した。
これらはワクチンブーストとして広く使用されているにもかかわらず、ヒトで誘導される抗体反応についてはほとんど知られていない。

今回，我々はいくつかの臨床コホートから血清を収集した．すなわち，オリジナルの一価mRNAワクチンを3回または4回接種した人，新しい二価ワクチンを4回目に接種した人，mRNAワクチン接種後にBA.4/BA.5のブレークスルー感染を起こした人などである。

疑似ウイルス中和アッセイを用いて、これらの血清は、祖先SARS-CoV-2株、いくつかのOmicron亜系列、およびいくつかの関連するサルベコウイルスに対する中和についてテストされた。
ブースター接種後約3～5週間で、BA.4/BA.5を標的とする二価mRNAワクチンを4回接種した人は、BA.4/BA.5を含む試験したすべてのSARS-CoV-2の変異体に対する一価mRNAワクチン接種者と同等の中和抗体価を有していた。4回目の一価ワクチン接種者は，3つの関連するサルボウイルスに対する二価ワクチン接種者よりも中和抗体価がわずかに高かった．SARS-CoV，GD-Pangolin，WIV1の3種類のサルベロウイルスに対する2価ワクチン接種者と比較して，4回目の接種者では中和抗体価がやや高かった。
オミクロンBA.4/BA.5およびSARS-CoV-2の祖先を標的とした二価のmRNAワクチンは，4回目の接種では，最初の一価ワクチン製剤と比較して，試験期間中に優れた中和抗体反応を誘導することはなかった。

本文


コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の原因となる重症急性呼吸器コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は進化を続け、感染やワクチン接種による中和抗体反応を回避するOmicron変異体や多数の亜系列が出現しています1。
この懸念すべき傾向に対応するため、米国食品医薬品局は、Omicron BA.4/BA.5 スパイクと祖先の野生型 (WT) SARS-CoV-2 スパイクの両方を標的とするファイザーとモデルナが製造する二価のmRNAワクチン製剤に緊急使用承認 (EUA) を付与しました2。二価ワクチンに対する抗体反応に関する公表データは、動物実験と、WTスパイクに加えてオミクロンBA.1スパイクを標的とする別の二価mRNAワクチンを用いたヒトでの実験に限られています3,4。二価ワクチンは広く使用されているにもかかわらず、新しい二価ワクチンによるブースターショットがヒトのSARS-CoV-2中和抗体反応に与える影響はまだ不明である。

そこで、オリジナルの一価mRNAワクチンを3回接種した後、BA.4/BA.5を標的とした二価ワクチンを1回接種した人の血清パネルを収集した（詳細は補遺に記載）。これらの血清のウイルス中和能を，3回または4回の一価mRNAワクチンを接種した個体の血清パネルと，mRNAワクチン接種後にBA.4/BA.5ブレークスルー感染を起こした個体の血清パネルと比較した。
疑似ウイルス中和アッセイを用いて、すべての血清は、祖先SARS-CoV-2株（D614G）およびOmicron亜系列BA.1、BA.2、BA.4/BA.5、BA.4.6、BA.2.75、BA.2.75.2に対してテストされた。さらに、抗体反応の幅を評価するために、いくつかの関連するサルベロウイルスに対する中和についても血清検査を行った。SARS-CoV、GD-pangolin、GX-pangolin、およびWIV1。

臨床的な詳細は、表S1に全グループについてまとめ、表S2に各症例について記載した。4回の一価mRNA投与を受けた人は、二価ブースターを受けた人（平均年齢36.4歳）よりも高齢であった（平均年齢55.3歳）。血清は、両コホートともワクチンブースト後、ほぼ同時期に採取された（一価ワクチン群では平均24.0日、二価ワクチン群では平均26.4日）。すべてのコホートで、祖先のD614G株に対する血清中和力価（ID50）が最も高かった（図1A）。SARS-CoV-2亜種に対する幾何平均ID50は、Boosted血清で最も低く、BA.4/BA.5 breakthrough血清で最も高かった。
4回目の一価ワクチンを接種した人と4回目の二価ワクチンを接種した人の間では、試験したどのSARS-CoV-2亜種に対する中和にも有意差はなかった(図1B)。3つの関連するサルベドウイルス（SARS-CoV，GD-Pangolin，WIV1）に対するID50力価は，2価ワクチン接種者と比較して，4回目の1価ワクチン接種者ではわずかではあるが有意に高い値であった．

図１　
SARS-CoV-2亜種および他のサルベドウイルスに対する血清サンプルの中和プロファイル。 ｚ(A）「3ショットWT」、「BA.4/BA.5 breakthrough」、「4ショットWT」、「3ショットWT + 二価」コホートからの血清サンプルの中和ID50力価。記号の上の数値は幾何平均ID50力価を、左下の数値はサンプルサイズ（n）を示す。検出限界は100（点線）。野生型（WT）ショットは、一価のmRNAワクチンの投与量を意味する。3ショットWT」は、WT mRNAワクチンを3回接種した個体からの血清、「BA.4/BA.5ブレークスルー」は、WT mRNAワクチン接種後にBA.4またはBA.5感染を起こした個体からの血清、「3ショットWT」は、WT mRNAワクチンを3回接種した個体からの血清。BA.4/BA.5 breakthrough」，WT mRNA ワクチン接種後に BA.4 または BA.5 感染した個体の血清，「4ショット WT」，WT mRNA ワクチンを 4 回接種した個体の血清，「3ショット WT + 二価」，WT mRNA ワクチンを 3 回，その後 BA.4/BA.5 二価 mRNA ワクチンを 1 回接種した個体 の血清．(B) オリジナルの WT mRNA ワクチンの 4 回目と BA.4/BA.5 二価 mRNA ワクチンの 4 回目で誘導された抗体応答の比較．比較はMann-Whitney検定で行われた。*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001。記号の上の数値は幾何平均ID50力価を示す。

BA.4/BA.5とSARS-CoV-2先祖株の両方を標的とした新しい二価mRNAワクチンによるブースターでは、オリジナルの一価ワクチンによるブースターと比較して、ウイルス中和抗体反応の明らかな優位性は得られなかった。
この結果は、免疫学的刷り込み5を示唆していると考えられるが、2回目の2価ワクチン接種の影響も含め、抗体反応が時間的にずれるかどうかを明らかにするための追跡調査が必要である。

翻訳ここまで。

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以上