C-19集団予防接種実験による免疫疫学的影響。個人と世界の健康への影響。
Immuno-epidemiologic ramifications of the C-19 mass vaccination experiment: Individual and global health consequences.
C-19集団予防接種実験による免疫疫学的影響。個人と世界の健康への影響。
以下翻訳。
SARS-CoV-2(SC-2)は、集団予防接種により自然淘汰され、より感染力の強い変異型に進化し、ワクチン接種者の感染感受性を高める(抗体依存性感染拡大:ADEI)ようになった。
その結果、感染エピソードが再発し、SC-2スパイク(S)タンパク質内に存在するユニバーサル(MHC非制限)T細胞エピトープを指向する細胞障害性CD8+T細胞が過活性化されるようになる。
この細胞傷害性CD8+T細胞は、生産的な感染を速やかに停止させ、このエピトープは、急性自己限定性感染または疾患を引き起こす他のいくつかの糖化ウイルスに共通するため、ワクチン接種者、特に自然免疫システムが成熟し完全に機能している人において、より多くの無症状感染の例が予想されます。これらの無症候性感染は、より感染力が強く抗原変異のあるSC-2亜種に限らず、同じ細胞傷害性T細胞(CTL)を用いて生産的感染を阻害する他の感染症(例えば、インフルエンザウイルス、ポックスウイルス、呼吸同期ウイルス[RSV])にも及ぶ。
しかし、ワクチンによる疾病予防は、もはや中和抗体による感染予防に基づくものではないため、無症状のワクチン接種者は、感染力の強いSC-2免疫逃避変異体や、他の感染力の強い免疫原性関連ウイルスを集団の他の部分に豊富に拡散させることになる。その結果、高度にワクチン化され、よく混合された集団において、成熟し健康な自然免疫系を持つワクチン接種者は、新しい高感染性SC-2免疫逃避変異体や他の高感染性疾患を残りの集団に伝播させる無症状リザーバーと考えられるようになった。
その結果、ウイルスの感染率が高まり、新しい、感染力の強い、抗原変異したSC-2ウイルス(通常、「懸念される変異体」と表示される)だけでなく、鳥インフルエンザウイルスやサルポックスウイルスについても、新しいパンデミック(図1参照)を引き起こすと思われる。高齢のワクチン接種者は、RSVや一般的なインフルエンザ株のような免疫原性の低いウイルスの無症候性レザバーとして機能する可能性がある。
無症状のワクチン接種高齢者から幼児へのRSVやインフルエンザウイルスの伝播は、これらの疾患の発生を季節性から切り離し、したがって、RSVやインフルエンザの「小児」流行(現在すでに小児の入院を引き起こしている)を引き起こす可能性がある。
疑似集団免疫(すなわち、交差反応性細胞傷害性CD8+T細胞の継続的活性化によって生じる)は現在、3大パンデミック(すなわち、P1、P2、P3:下記添付図参照)の重症度を緩和している。すなわち、高度にワクチン接種された集団の大部分では重症感染症がほとんど予防され、重症化するのは限られた幼児に限られているのである。
しかし、この状況は決して安定したものではなく、優勢なオミクロン(亜)変種がワクチンによる感染増強抗体(Abs)に対して完全な耐性を持たない限りは続くだろう。
しかし、その間に、高度にワクチン接種された集団が、循環しているオミクロン(亜)変種によって継続的にブーストされると、ウイルスがこの適応免疫防御を突破できるようになる可能性が非常に高い。
そうなれば、ウイルスを撃退するための免疫防御機構は一つも残らない。
ウイルスが、ワクチン用Absの感染増強効果を利用して、ADEIが促進する疾患増強(いわゆるAb-dependent enhancement of disease; ADED)を被接種者に引き起こすだろう。
早期の抗ウイルス治療がなければ、このC-19スーパーパンデミック(以下に添付した図表ではP4と呼ぶ)は、他のどのパンデミックも同じような損害を与える前に、ワクチン接種者の死亡率を劇的に上昇させることになる可能性が高い。
この破滅的な進化の最初のシグナルは、10歳から60歳の年齢層におけるワクチン接種者と非接種者のC-19入院率が1以下(<1)から1以上(>1)へと急速に変化し急増していることに反映されるだろう(下の図2参照)。
幼児へのワクチン接種は、新しい循環免疫逃避変異体がワクチン接種を受けた残りの集団でADEDを可能にする前であっても、自然免疫系を吹き抜ける感染増強Absの効果をシミュレートするに過ぎないだろう。
同時に、MHC制限の弱い細胞傷害性CD8+T細胞の過活性化は、通常は自然免疫エフェクター細胞と協力して、糖鎖関連癌抗原や慢性自己制御性微生物感染症を引き起こす糖鎖関連病原体(例えば、EBV、CMV、ヘルペス感染症、HIV、結核...)などの他の糖鎖関連、免疫原的には無関係な病原体を抑制するCTLの枯渇につながる。したがって、CTLの枯渇は、がん転移を促進したり、ワクチン接種者においてそのような潜伏/休眠感染症の再発/再活性化による微生物疾患を引き起こしたりする可能性がある。
C-19パンデミックの現段階における集団の他のサブセットにおける細胞ベースの自然免疫系(CBIIS;すなわち、よく訓練された、または適度に訓練されたに対して未訓練)およびAbベースの適応免疫系(すなわち、ワクチン接種者のS特異的感染増強Absに対して、ワクチン非接種者のS特異的Absなし)の両方の免疫状態に応じて、曝露によって疾患の症状が緩和またはより重度になることがある(下表参照)。
さらに、SC-2変異体[1]は、これらのヒトのリザーバーから、免疫学的にナイーブな(すなわち、適応免疫の観点から)他のいくつかの動物種にも流出する可能性があり、その多くはACE-2受容体にかなり高いレベルの配列相同性を有している。これは特に、CBIISが弱体化した結果、曝露により抗原特異的Absを発現する動物亜集団に適用される。このような動物集団が、ヒトのリザーバーに由来する抗原シフトしたウイルス変種に再曝露すると、これらの動物亜集団に(ADEIの結果、疾患感受性が高まるため)重篤な疾患および死亡を引き起こす可能性が高い。その結果、ウイルス感染圧が上昇し、その後、家畜を含む一つまたは複数の動物集団で同様のパンデミックが発生する可能性がある。
一方、サル痘や鳥インフルエンザのパンデミックは、比較的低いワクチン接種率と低いレベルの訓練された自然免疫(例えば、中国のように厳しい感染予防策と寛容なワクチン政策との組み合わせによる)を兼ね備えた人間集団を特に直撃することになる。ワクチン接種率が低く、自然免疫の訓練を受けていて、比較的若い国は、これらのパンデミックによる被害がはるかに少なく、ワクチン接種率の高い国の無症候性レボバアが存在する限り(短い期間か!)、被害が続くだろう。アフリカが勝利するのだ
付録:図と表
下図は、上記のパンデミックが、よく混合され、高度にワクチン接種された集団にどのような疾患を引き起こすと予想されるか、また、CBIISの成熟度/強度と訓練に応じて、ワクチン接種者と非接種者の部分で、重症化率(したがって、入院率)がどのように推移することが予想されるかをまとめたものである。
C-19ワクチン接種者の無症候性感染群から他の集団へのウイルス伝播の強化は、2つの新しいタイプのパンデミック[2]を引き起こすと考えられる。すなわち、「より感染力の強い」SC-2亜種(P1)の進行中のパンデミックがさらに拡大し、最終的にはワクチン接種率の高い国だけに影響を与える、より深刻なパンデミックに変化します(P4)。
高接種率集団における、開始したパンデミック(すなわちP2およびP3)および現在進行中または今後予想されるパンデミック(すなわちそれぞれP3およびP4)の健康への影響については、完全原稿(近日出版予定)でより詳細に説明する予定である。
Abs: 抗体
ADED 抗体依存性疾患増強
ADEI: 抗体依存性感染促進
AF:Avian Flu(インフルエンザ)。
ASLMI: 急性自己限定性微生物感染症
C-19ワクチン接種済み/ワクチン接種者またはC-19ワクチン未接種:それぞれCovid-19ワクチンを接種した個人/集団または接種していない個人/集団に関連する
ASLVD。急性自己限定性ウイルス性疾患
CBIIS:細胞性自然免疫系
CSCMI: 慢性自己制御性微生物感染症(宿主免疫系による自己制御が可能な微生物)。
IE2:第2次免疫逃避事象(感染増強Absの病原性中和活性に対する抵抗性の発動
MP:Monkeypox
P1:C-19集団予防接種プログラムの結果として開始され、「より感染力の強い」抗原シフトしたSC-2変異体(懸念される変異体)の自然選択と適応によって継続的に煽られている新しいC-19パンデミックです。これは、より感染性の高いC-19パンデミック(すなわち、「より感染性の高い」SC-2亜種によって引き起こされる)のファミリーである。
P2:ASLMIとCSCMIの新たなパンデミック、および既に進行中のパンデミック
P3:ASLVD(AI+MP)の新たなパンデミックとすでに進行中のパンデミック
P4:ワクチン接種者にADEI介在性疾患(すなわちADED)を誘発する新しいウイルス変種の今後のC-19スーパーパンデミック。これは、「強毒性」変異体のC-19パンデミックである。
sFlu:季節性インフルエンザ;一般的なインフルエンザウイルス型を指す。
上のグラフに関連する注意事項。
年齢層は、記載されたCBIISの状態に正確に対応しておらず、示されたCBIISの状態を持つ人々の大多数を構成するグループの年齢層に関する大まかな数値を示しているに過ぎません。
本寄稿の目的上、「脆弱」という用語は、併存する疾患や基礎疾患を持つ人々/個人の CBIIS 状態を指し、その他に免疫抑制や免疫不全を持つ人々/個人の CBIIS 状態を指す。
本寄稿では、「高齢者」という用語は、免疫不全の CBIIS(すなわち、加齢に よる免疫機能の変化)を有する人々/個人を指す。
本寄稿では、「幼児」という用語は、CBIIS が未熟な人/個人を指す。
重症化することが予想される場合は、太字で表示し、入院の必要性を示唆している。
幼い子供たちの多くはまだワクチンを接種していないため、幼い子供たちの被ばくによって発症すると予測される疾患は、小さい文字で表示されています。
紫色の文字は、P1パンデミックを引き起こした無症候性レザボアと、異なる集団へのウイルス感染によって引き起こされる疾患の種類を表しています。感染力が強い」変異型は集団の感染率を高めるため、ワクチン未接種の幼い子どもでは自然免疫力を低下させるが、ワクチン未接種の残りの集団では自然免疫の訓練を向上させる。より感染性の高い」変異体は、ワクチン中和Absに対する抵抗力が増すにつれて、感染増強Absとより容易に結合するようになる。後者は、ワクチン接種者のトランス感染およびトランス融合を阻害することができ、それによって(細胞傷害性CD8+T細胞を介して)生産的感染の阻害を高め、それぞれ病原性の低下およびウイルスの排出の減少をもたらす。
赤色の文字は、P2パンデミックを引き起こした無症候性レザボアと、各グループへのウイルス感染によって引き起こされる疾患の種類を示す。
黒文字は、P3パンデミックを引き起こす無症候性レザボアと、さまざまな集団へのウイルス感染によって引き起こされる疾患の種類を示す。
緑色の文字は、P4パンデミックを引き起こす無症候性レザボアと、さまざまな集団へのウイルス感染によって引き起こされる病気の種類を表しています。現在流通しているオミクロン(サブ)バリアントは、糖鎖を介した遮蔽により、病原性を中和する可能性のあるワクチンAbsに対してますます耐性となり(すなわち、この部分の集団においてトランス感染とトランス融合を促進することができる)、これらのバリアントによる感染はワクチン接種者において急速に強毒化するが、ワクチン未接種者においては強毒化しないであろう。
下の図2は、C-19ワクチン接種者とC-19ワクチン非接種者の重症C-19病(入院を要する)発生率の相対的[3]変化の予測傾向を、別表(高ワクチン接種者)と同じ基準で示したものである。黄色で着色した列のみ、Covid-19による入院率を表している。
枠付きの列は、ワクチン未接種者またはワクチン接種者のうち、CBIISの機能が低い部分(主に幼児、高齢者、その他の弱者)を表し(それぞれ1、2、3または1'、2'、3')、枠なしの列は、成熟し鍛えられたCBIIS(それぞれA、B、CまたはA'、B'、C')であるワクチン未接種者および接種者を表しています。
上下の矢印は、それぞれ入院率の変化が増加するか減少するかを示し、矢印の長さは変化の大きさを示す。このグラフにはワクチン接種を受けた幼児は含まれていない。これは、たとえワクチン接種を受けた集団であっても、幼児の大部分はまだワクチン接種を受けていないからである。
SC-2が感染促進Absの「トランス感染」阻止能力に対してより抵抗力を持つように進化するにつれ、ワクチン接種集団における症例致死率は、まずワクチン接種を受けた高齢者(+脆弱者)で、その後すぐに他のワクチン接種集団においても急速かつ劇的に増加する(3'に続きD'を参照)。
しかし、ウイルスがその病原性にかかる集団レベルの免疫圧力から逃れるために必要な体力の谷を越えて進化のペースを上げるにつれて、ADEDによる免疫逃避が最初に明らかになるのは、5(10)歳以上60(65)歳未満のグループである(参照:C')。これは、彼らのCBIISがウイルス量のかなりの部分を除去することができ、したがって、自由循環するウイルス量を、非中和S特異的Absの病原性中和能力の比較的小さな変化に対してより敏感になるに十分な低濃度にまで減少させることができるためである。
したがって、これらのAbsの病原性中和能の低下は、ワクチン接種を受けた集団のうち自然免疫能がより強い部分において最初に顕在化する(したがって、重症C-19疾患の発生率の増加を引き起こす)と考えるのが妥当である。しかし、病原性中和Abs(上気道ではまだ「感染増強」Absとして機能する!)の親和性が、「トランス感染コンピテント」ビリオン(すなわち、自由循環しているのではなく、繋留されている)に発現するスパイクタンパク質のN末端ドメイン(NTD)の感染増強部位にもはや結合しないほど低いレベルに到達すると、感染増強Absは、上気道で「感染増強」部位を獲得することができる。
これらのAbsは、自由循環しているビリオンのS-NTDの感染促進部位に大量に結合するようになる。免疫低下者または脆弱者においては、これは間違いなく、重症化に対する防御から重症化しやすい状態への突然の壮大な移行(ADED)をもたらすが、それはまたすぐに、ウイルスの感染力強化を緩衝する補償メカニズムを持たない、ワクチン接種集団の大部分の成熟CBIISを放置することになる。このため、ADEDの発現は次のような順序になる。 C'の後、3'とD'が急速に進行する。
2番目のウイルス免疫逃避現象(ADEDを可能にする)はワクチン未接種者には影響しないため、ワクチン接種者と非接種者の間で、重度のC-19疾患のために入院を必要とする割合は、10〜60歳の年齢層で急速に増加すると予想される(すなわち、[C':C] > [B':B])。これは、最も感度が高く、したがって、集団の全体的なワクチン接種部分におけるADEDを介した重症疾患および入院の大規模な発生を開始する原因となる感染性挙動に向けたSC-2の進化の最初の測定可能なシグナルとなるであろう。
免疫逃避変異体が、自然免疫系の機能が低いために重症化しやすい(ウイルスのライフサイクルに及ぼす免疫圧力ははるかに小さいが!)ワクチン接種集団の残りに広がると、ワクチン非接種集団と比較した場合のC-19関連入院の比率は、集団全体に基づいて計算するとさらに壮大に増加する、すなわち、。([3' + C'] : [3 + C]) > ([2' + B'] : [2 + B]) かつ ([3' + C'] : [3 + C]) >> [C':C] となります。
[1] 非特異的な自然免疫によって大きく制御されているウイルスも、受容体の特異性は比較的低い
[2] これらの感染性病原体の拡散や伝播は、ワクチン接種の進んだ国に限定されないため、「パンデミック」であり「疫病」ではないこと
[3] 各グループ内での変化を示すことが目的であるため、ワクチン接種群と非接種群との間で列の高さを比較すべきではない。
[4] https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/predictions-gvb-on-evolution-c-19-pandemic
集団予防接種プログラムにより、より感染力の強いSARS-CoV-2(SC-2)亜種が自然選択され、ワクチン接種者の感染感受性を高める(抗体依存性感染増強:ADEIによる)ように進化している。その結果、感染エピソードが再発し、SC-2スパイク(S)タンパク質内に存在するユニバーサル(MHC非制限)T細胞エピトープを指向する細胞障害性CD8+T細胞が過活性化されるようになる。
この細胞傷害性CD8+T細胞は、生産的な感染を速やかに停止させ、このエピトープは、急性自己限定性感染または疾患を引き起こす他のいくつかの糖化ウイルスに共通するため、ワクチン接種者、特に自然免疫システムが成熟し完全に機能している人において、より多くの無症状感染の例が予想されます。これらの無症状感染は、より感染力が強く抗原変異が大きいSC-2亜種に限らず、同じ細胞傷害性T細胞(CTL)を用いて生産的感染を阻害する他の感染症(例えば、インフルエンザウイルス、ポックスウイルス、呼吸同期ウイルス[RSV])も含まれる。
しかし、ワクチンによる疾病予防は、もはや中和抗体による感染予防に基づくものではないため、無症状のワクチン接種者は、感染力の強いSC-2免疫逃避変異体や、他の感染力の強い免疫原性関連ウイルスを集団の他の部分に豊富に拡散させることになる。
その結果、高度にワクチン化され、よく混合された集団において、成熟し健康な自然免疫系を持つワクチン接種者は、新しい高感染性SC-2免疫逃避変異体や他の高感染性疾患を残りの集団に伝播させる無症状リザーバーと考えられるようになった。
その結果、ウイルスの感染率が高まり、新しい、感染力の強い、抗原変異したSC-2ウイルス(通常、「懸念される変異体」と表示される)だけでなく、鳥インフルエンザウイルスやサルポックスウイルスについても、新しいパンデミック(図1参照)を引き起こすと思われる。
高齢のワクチン接種者は、RSVや一般的なインフルエンザ株のような免疫原性の低いウイルスの無症候性レザバーとして機能する可能性がある。無症状のワクチン接種高齢者から幼児へのRSVやインフルエンザウイルスの伝播は、これらの疾患の発生を季節性から切り離し、したがって、RSVやインフルエンザの「小児」流行(現在すでに小児の入院を引き起こしている)を引き起こす可能性がある。
疑似集団免疫(すなわち、交差反応性細胞傷害性CD8+T細胞の継続的活性化によって生じる)は現在、3大パンデミック(すなわち、P1、P2、P3:下記添付図参照)の重症度を緩和している。すなわち、高度にワクチン接種された集団の大部分では重症感染症がほとんど予防され、重症化するのは限られた幼児に限られているのである。
しかし、この状況は決して安定したものではなく、優勢なオミクロン(亜)変種がワクチンによる感染増強抗体(Abs)に対して完全な耐性を持たない限りは続くだろう。
しかし、その間に、高度にワクチン接種された集団が、循環しているオミクロン(亜)変種によって継続的にブーストされると、ウイルスがこの適応免疫防御を突破できるようになる可能性が非常に高い。
そうなれば、ウイルスを撃退するための免疫防御機構は一つも残らない。ウイルスが、ワクチン用Absの感染増強効果を利用して、ADEIが促進する疾患増強(いわゆるAb-dependent enhancement of disease; ADED)を被接種者に引き起こすだろう。
早期の抗ウイルス治療がなければ、このC-19スーパーパンデミック(以下に添付した図表ではP4と呼ぶ)は、他のどのパンデミックも同じような損害を与える前に、ワクチン接種者の死亡率を劇的に上昇させることになる可能性が高い。
この破滅的な進化の最初のシグナルは、10歳から60歳の年齢層におけるワクチン接種者と非接種者のC-19入院率が1以下(<1)から1以上(>1)へと急速に変化し急増していることに反映されるだろう(下の図2参照)。
幼児へのワクチン接種は、新しい循環免疫逃避変異体がワクチン接種を受けた残りの集団でADEDを可能にする前であっても、自然免疫系を吹き抜ける感染増強Absの効果をシミュレートするに過ぎないだろう。
同時に、MHC制限の弱い細胞傷害性CD8+T細胞の過活性化は、通常は自然免疫エフェクター細胞と協力して、糖鎖関連癌抗原や慢性自己制御性微生物感染症を引き起こす糖鎖関連病原体(例えば、EBV、CMV、ヘルペス感染症、HIV、結核...)などの他の糖鎖関連、免疫原的には無関係な病原体を抑制するCTLの枯渇につながる。したがって、CTLの枯渇は、がん転移を促進したり、ワクチン接種者におけるこのような潜伏/休眠感染症の再発/再活性化による微生物疾患を引き起こす可能性がある。
翻訳ここまで。
以上