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長期間に渡る新型コロナの後遺症(LONG COVID)の発生メカニズムに関する研究。脳細胞へのウイルス感染を確認。

https://medicalxpress.com/news/2021-07-3d-assembloid-sars-cov-infects-brain.html

カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部とRady Children's Institute for Genomic Medicineの研究者らは、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2がヒトの脳に侵入する経路の可能性を示す幹細胞モデルを作製した。

この研究成果は、2021年7月9日発行の「Nature Medicine」オンライン版に掲載されています。

上席著者のJoseph Gleeson医学博士(カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部Rady教授、Rady Children's Institute for Genomic Medicine神経科学研究部長)は、「臨床的および疫学的観察から、SARS-CoV-2の感染に脳が関与する可能性が示唆されています」と述べています。

COVID19による脳へのダメージは、"LONG COVID "と呼ばれるケースで最も懸念されていることですが、培養中のヒトの神経細胞は感染しません。先行研究では、髄液を作る細胞がSARS-CoV-2に感染する可能性が示唆されていましたが、他の侵入経路が考えられました」と述べている。

神経科学者と感染症の専門家の両方を含むGleeson氏らは、ヒトの神経細胞がSARS-CoV-2の感染に耐性があることを確認した。しかし、最近の研究では、他の種類の脳細胞が「トロイの木馬」の役割を果たす可能性が示唆されている。

周皮細胞は、血管に巻き付く特殊な細胞で、SARS-CoV2の受容体を持っている。研究者たちは、3次元の神経細胞培養物(脳オルガノイド)に周皮細胞を導入して、より高度な人体の幹細胞モデルである「アセンロイド」を作成した。このアセンロイドには、周皮細胞に加えてさまざまな種類の脳細胞が含まれており、SARS-CoV-2がしっかりと感染していた

コロナウイルスは周皮細胞にも感染し、周皮細胞はSARS-CoV-2を局所的に生産する工場となった。局所的に産生されたSARS-CoV-2は、他の種類の細胞に拡散し、広範囲に被害を及ぼすことになる。この改良されたモデルシステムでは、アストロサイトと呼ばれる支持細胞が、この二次感染の主な標的であることがわかった。

この結果から、SARS-CoV-2の脳への侵入経路の1つとして、血管を介してSARS-CoV-2が周皮細胞に感染し、その後、SARS-CoV-2が他の種類の脳細胞に広がる可能性があることがわかったとGleeson氏は述べている。

「また、感染した周皮細胞が血管の炎症を引き起こし、その後、血栓、脳卒中、出血などの合併症を引き起こす可能性があり、これらは集中治療室に入院したSARS-CoV-2患者の多くに観察されている。"

研究者たちは現在、ヒトの脳をよりよくモデル化するために、周皮細胞だけでなく、血液を送り出すことのできる血管を含む改良型のアセンブリを開発することを計画している。Gleesonは、これらのモデルを通じて、感染症やその他のヒトの脳疾患に関するより深い知見が得られるだろうと述べている。

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