デンマークのコホート研究で、ワクチン2回接種から90日後にオミクロン株の感染予防効果がマイナス領域になることが判明
（論文タイトル）
Vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 infection with the Omicron or Delta variants following a two-dose or booster BNT162b2 or mRNA-1273 vaccination series: A Danish cohort study
BNT162b2またはmRNA-1273の2回接種またはブースター接種後のOmicronまたはDeltaバリアントによるSARS-CoV-2感染に対するワクチンの有効性。デンマークのコホート研究
【 解説 】
先日、デンマークのオミクロン感染者に関する調査結果の記事を書きました。デンマークでは、感染者に関する詳細なデータを公表しているためコホート研究（因果関係や相関性についての調査）が可能になっています。
この論文では、ファイザーとモデルナのワクチンを接種した人の、デルタ株とオミクロン株に対するワクチンの感染予防効果(VE:VaccineEffectiveness)についてのコホート研究を報告しています。
両ワクチンとも接種からの時間の経過と共にVEは低下しています。
90日経過すると、ファイザーの場合、デルタ株はVEが 53.8%まで低下、オミクロン株ではVEが -76.5%とマイナスの値になっています。
VEがマイナスということは、非接種者よりもワクチン接種者の方がオミクロン株に感染しやすくなる事を意味しています。
ただし、３回目のブースター接種を実施すると、VEは54.6%まで上昇するとしています。しかし、このVEも時間経過と共に低下すると考えられます。
英国ではブースター接種を3ヶ月おきに回数を限定せず実施すると発表しています。
VEがなぜマイナス領域にまで低下してしまうのか研究結果が待たれます。
概要
BNT162b2またはmRNA-1273ワクチンによる一次予防接種から5カ月後までの新規SARS-CoV-2オミクロン変異体（B.1.1.529）に対するワクチン効果（VE）をデンマークの全国データベースから早期に推定した独自の研究結果を紹介する。本研究では，BNT162b2またはmRNA-1273ワクチンによる一次予防接種を完了した後，Omicron variantによる感染を防御できることを示した．特に，一次予防接種後1カ月間のOmicron variantに対するVEは，BNT162b2ワクチンで55.2％（95％信頼区間（CI）：23.5～73.7％），mRNA-1273ワクチンで36.7％（95％CI：-69.9～76.4％）であった．しかし、このVEはデルタ感染に対するVEよりも著しく低く、わずか数ヶ月で急速に低下した。BNT162b2ワクチンを再接種すると、VEは再び確立される（54.6％、95％CI：30.4～70.4％）。
イントロダクション
2021年11月26日、オミクロンと名付けられた重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の変異体B.1.1.529は、WHOによって懸念される変異体に分類され、現在デンマークを含む世界中で急速に拡散している。1,2 デンマークの全国的なデータを用いて、COVID-19ワクチンによる一次予防接種から5カ月後までのOmicronまたはDeltaへの感染防御効果を推定した。
方法
デンマークの全国的な登録簿から、住民票、COVID-19 PCR検査、およびワクチン接種の全データを抽出した。調査期間中（2021年11月20日～12月12日）に国内で確認されたCOVID-19 PCR確定症例のほぼすべてについて、全ゲノム配列解析または452L変異を標的とした新規変異特異的PCR検査によりオミクロンの有無を調べた。オミクロンと確認されなかった症例はデルタとした。ワクチンの有効性（VE）は、12歳以上のデンマーク人を対象に、BNT162b2またはmRNA-1273の2回接種によるワクチン未接種者とワクチン接種者の感染率を比較するTime-to-event分析で推定した。ワクチン未接種者は11月20日から追跡調査を行った。第1期（完全防御から1～30日後）の推定値に寄与するワクチン接種者は、11月20日以降、遅い場合は2回目の接種を受けてから14日後まで追跡調査を行い、12月12日まで、早い場合は完全防御から30日後（2回目の接種から44日後）まで観察した。その後の3つの期間の推定値に寄与した被接種者も同様に、それぞれ完全防御後31～60日目、61～90日目、91～150日目に観察された。追跡調査は，12月12日，SARS-CoV-2 PCR検査の陽性，移住，死亡，ワクチン未接種者のワクチン接種，ワクチン接種者の再接種のうち，最も早い時点で打ち切られた。以前にSARS-CoV-2 PCR陽性であった人は除外した。VEは、年齢、性別、地域を調整したCox回帰モデルで推定されたHR（ハザード比）を用いて、1-HRとして計算され、基礎となる時間スケールとしてカレンダー時間を使用した。
結果
2021 年 12 月 12 日までにデンマークで確認されたオミクロン症例は 5,767 人で，年齢の中央値は 28 歳であった（93％が 60 歳未満）。直近で一次予防接種を完了した人のうち、オミクロンに対するVEは、BNT162b2ワクチンで55.2％（95％信頼区間：23.5～73.7％）、mRNA-1273ワクチンで36.7％（-69.9～76.4％）であったが、5カ月の間に急速に弱まっていることがわかった。それに比べて、デルタに対するVEは、同じ期間で有意に高く、保存状態も良かった（図と表を参照）。ブースター接種を受けた期間が14～44日の人のVEは、1次接種のみの人を比較すると54.6％（30.4～70.4％）であった（分析対象は60歳以上）。
議論
BNT162b2の一次接種後、オミクロンに対するVEは55.2％であったが、その後すぐに低下した。推定精度は低いが、mRNA-1273の一次接種後のオミクロンに対するVEも同様に、防御力の急速な低下を示した。一方、Deltaに対しては、両ワクチンともに高い防御力と長い持続性を示した。最終期間における負の推定値は、ワクチンを接種したコホートと接種していないコホートで行動や曝露のパターンが異なるためにVEが過小評価されたことを示唆していると考えられる。これは、オミクロンが最初に単一の（超拡散）イベントによって急速に広がり、ワクチンを接種した若い人たちの間で多くの感染を引き起こした結果であると考えられます。
イギリスで行われた最近の研究では、BNT162b2ワクチン接種後、最初は症状のあるオミクロンに対して高い有効性を示したが、その後急速に防御力が低下し、ワクチン未接種者を比較対象としたブースターワクチン接種の2週間後には、VEが75.5％（56.1～86.3％）に上昇した。
今回の研究により、BNT162b2またはmRNA-1273の一次ワクチンによるオミクロンに対する防御力は、時間の経過とともに急速に低下し、ブースターワクチンの接種により防御力が大幅に向上するという新たな証拠が得られた。
オミクロンの症例数が急激に増加していることを考慮すると、これらの知見は予防接種および追加接種の大規模な展開の必要性を強調するものである。
表 BNT162b2およびmRNA-1273の11月20日から12月2021年の間にSARS-CoV-2 OmicronおよびDeltaバリアントによる感染に対するワクチン効果の推定値およびDelta亜種による感染に対するBNT162b2およびRNA-1273の推定ワクチン効果（2021年11月20日～12月12日、デンマーク）。
参考文献
1. オミクロンの分類（B.1.1.529）。SARS-CoV-2 Variant of Concern. Accessed December 13, 2021. https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars- cov-2-variant-of-concern 2. Espenhain L, Funk T, Overvad M, et al.Epidemiological characterisation of the first 785 SARS- CoV-2 Omicron variant case in Denmark（デンマークにおける最初の785例のSARS- CoV-2 Omicron variantの疫学的特徴）。2021年12月。Euro Surveill. 2021;26(50): DOI: http://dx.doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2015.20.34.30002 3. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Effectiveness of COVID-19 vaccines against the Omicron (B.1.1.529) variant of concern [Preprint]. https://khub.net/documents/135939561/430986542/Effectiveness+of+COVID- 19+vaccines+against+Omicron+variant+of+concern.pdf/f423c9f4-91cb-0274-c8c5-70e8fad50074
以上