WISHING 05/02/22感染予防策を撤去し呼吸をシェアする段階です～国の抗体調査結果からWe are at the stage of removing infection prevention measures and sharing breath - from the results of a national antibody survey.
ウイルス量が少ない、または無症状か軽症の場合は、Ｎ抗体は陽転しないことがとても多い。実際に検査してみるとわかりますが、ワクチン接種者がオミクロンに感染したり、感染しても無症状の場合は、N抗体は必ずしも、否、むしろ陽転化しないことが多い (1001)。
さらに、一度陽転化したＮ抗体はＳ抗体よりもずっと早く減少、陰転化します (1002)。特にワクチン接種者では、感染後陽転化したN抗体が約1か月半後には40％しか検出できません(1003)。そのため、ワクチン接種者が感染後の抗体検査では、S抗体陽性かつN抗体陽性、または、S抗体陽性かつN抗体陰性 の場合があります。
C.D.Cのガイダンスにあるように、N抗体陽性率だけに頼って既感染者数を推測することはできません。累積既感染者数の調査にN抗体陽性率が使えないことはすでによく知られています (1001)。
したがって、接種率80％の日本では、N抗体陽性率だけから既感染者数を4.75%程度と単純に結論を下してしまうのは大変危険で、累積感染者数をかなり過小評価することになります (1004)。
それでは、2021年12月の既感染者2.5％、2022年3月時点の既感染者数4.27％と報告された、最新の国の調査結果 (1004) から何がどこまでわかるのか？
2022年1月時点の日本の2回接種率は人口の80％でした。つまり、オミクロンの感受性者の8割はワクチン接種者です。ワクチン接種者のオミクロン感染によるN抗体陽転率は53日で40％に目減りします。1日に1.13％ずつ減っていくものと想定すると、1月1日から3月末までの90日間でほぼ0％近くになる可能性があります。したがって、ワクチン接種後オミクロン感染者の半分程度は3月末時点でN抗体は検出できません。
一方、ワクチン未接種者では、N抗体は53日で93％まで減少します。1日で0.13％ずつ減っていくので、90日間で88％の検出率です (1003)。
それを用いて、調査結果によるワクチン接種者(対象者のうちの96％)のN抗体陽転率約4％から逆算すると、真のN抗体陽転率は約8％になります。ワクチン未接種(4％)のN抗体陽転率10％から逆算すると、真のN陽転率は約11％になります。合算すると調査対象全体の真のN抗体陽転率は8.12％となります。
一方、調査結果による2021年12月時点の陽転率は2.5％です。デルタ型までの感染では、感染後3か月でも90％はN抗体陽転したままですので、真のN抗体陽転率はそのまま約2.5％とみなせます。
これらから、N抗体陽転率の増加率は8.12÷2.5＝3.24倍、つまり、3月時点の感染者数は12月時点の3.24倍になったと推定されます。
次に、この数値が、公表累積感染者数の増加とどの程度合致しているか検討します。
デルタ型の無症候感染率は感染者中14％、オリジナル型で29％と報告されています (1005)。したがって、公表されている国内累積陽性者数実測値は、ほぼオリジナル型による感染とみなしてもさしつかえない2021年6月3日時点では約72万人なので、無症候感染者を合わせた推計値は約100万人になります。その後、2021年12月31日までにデルタ型によってさらに93万6千人増加したので、無症候感染者を合わせた推計値は132万人です。合算すると、オミクロン型流行が始まる直前までの、無症候感染を含めた陽性者数推計値は約232万人になります。
そして、2022年1月1日から3月31日までにオミクロン型によって459万人増加し、3月31日時点の累積感染者数実測値は690万人になりました。
実測公表値の12月時点の累積感染者数に、先のN抗体陽転率の増加率3.24倍をかけ合わせた3月末日時点の累積感染者数推計値は751万人になります。これは実測値690万人とほぼ同じです。今回の調査による12月から3月にかけてのN抗体陽転率の増加率は、実測陽性者の増加率とほぼ同じだったことがわかります。
つまり、今回の調査結果の一部であるN抗体陽転率の結果は、単に実測感染者数の増加と比例して増加していることが確認されたにすぎません。
それよりも、今回の調査における注目すべき結果は、N抗体陽性者中に占める無症状陽性者率です。
N抗体陽性者のうち、診断歴あり：診断歴なし＝60％：40％という比は、無症状感染者が感染者全体に占める割合がおよそ40％であることを示唆します。そうすると、真の累積感染者数推計値は、公表されている累積感染者数実測値の1.66倍程度である可能性があります。さらに、N抗体陰性者の中にも多くの感染者が含まれているはずなので、それ以上か、またはそれよりもずっと高い無症状感染割合である可能性が高い。
U.K.における小規模調査によれば、オミクロンによる無症候感染率は25〜54％、より大規模で感染状況の横断面を調査できた世界で唯一の上海での調査結果は98％でした (1006)。
実測値を1.66倍すると、4月28日時点での真の国内累積感染者数は最低でも約1230万人、人口の10人に1人が既感染者であることが推定されます。3月のS抗体陽性率全体が12月から約5％分押し上げられていますが、これぐらいの桁数の累積感染者数増加がなければ起こりえないはずです。
感染状況の横断面の無症候感染者率が96％と仮定すると、オミクロンによる累積感染者数は459万人から約1億1千万人、10人中9人が既感染者になります。全体のS抗体陽性率95％以上という調査結果は決してそれに矛盾しません。つまり、国内の既感染者割合は最低でも10人に1人、最大で10人に9人程度になっているであろうという推計値は、公表実測値および今回の調査結果に妥当性の高い桁数であると考えられます。
一方、4月25日時点の年代別2回接種率は、20代80％、30代80％、40代83％、50代91％、60代90％、70代94％、80代98％です (1007)。
それに対して、2〜3月時点におけるS抗体陽性率は、20代93％、30代95％、40代96％、50代98％、60代99％、70代98％、80代99％でした (1004)。
比べると、S抗体陽性率が全年代でワクチン接種率を上回っていることがわかります。例えば、20代でその差はおよそ+ 13％、30代で+ 15％ですが、最低でもそれだけ累積感染者数が増えたことを示しています。これは、ウイルスがまん延して隅々にまで行き渡って、ワクチン免疫にさらに自然感染が加わったことと、さらにそれが増加し続けていることを表しています。
今回の調査から得られた最も重要な結果は、集団全体のS抗体陽性率が12月時点の92％から3月には96％程度まで増加し維持されていることです。ワクチンにせよ自然感染にせよブースター効果がなければ、S抗体は時間とともに減り続けるはずです。したがって、それらによるブースター効果があるからこそ、2022年3月の集団の免疫力が2021年12月よりも高いレベルを維持できているのだと考えられます。
集団全体の免疫力が上がり続けているという結果は、着実に死亡率が下がりつつあることと軌を一にした変化です (1008)。
ワクチン接種プログラムが終わりを迎えようとしている今、さらにコロナを普通の風邪にしていき、小集団（特にまだ免疫を持たない子供）に限定した風土病にしていくためには、ウイルスのまん延を持続させ、集団全体が隈なくウイルスにさらされるようにすることによって、集団免疫レベルをより高く維持し続けることが必要です。そうでなければ、S抗体価は減少し、逆に感染リスクと死亡率が高まる可能性があります。感染予防策をすべて取り払って、人的交流を最大限に活性化させることこそ、これから私たちがやらなければならないことだといえます。
Very often, if the viral load is low or the patient is asymptomatic or mildly ill, the N antibodies do not turn positive. As actual testing shows, N antibodies do not always, or rather often, do not turn positive if the vaccinee is infected with Omicron or if infected but asymptomatic (1001).
Furthermore, once positive, N antibodies decrease and become negative much more quickly than S antibodies (1002). In particular, in vaccinated individuals, only 40% of N antibodies that have turned positive after infection are detectable about one and a half months later (1003). Therefore, post-infection antibody testing in vaccinated individuals may be S-antibody positive and N-antibody positive, or S-antibody positive and N-antibody negative.
As stated in the C.D.C. guidance, one cannot rely solely on the N-antibody positivity rate to estimate the number of previously infected persons. It is already well known that the N-antibody positivity rate cannot be used to investigate the cumulative number of previously infected persons (1001).
Therefore, in Japan, where the immunization coverage is 80%, it is very dangerous to simply conclude from the N-antibody positivity rate alone that the number of previously infected persons is about 4.75%, which would be a considerable underestimation of the cumulative number of infected persons (1004).
So what can we learn and to what extent from the latest national survey results (1004), which reported 2.5% of the already infected in December 2021 and 4.27% as of March 2022?
As of January 2022, the two-dose vaccination rate in Japan was 80% of the population. This means that 80% of Omicron susceptibles are vaccinees. The positive rate of N-antibody in vaccinees due to omicron infection decreases to 40% in 53 days, and assuming that the rate decreases by 1.13% per day, the rate may be nearly 0% in the 90 days from January 1 to the end of March. Thus, about half of the post-vaccinated Omicron-infected patients will have no detectable N antibodies at the end of March.
In unvaccinated persons, on the other hand, N antibodies decrease to 93% in 53 days; since they decrease by 0.13% per day, the detection rate is 88% in 90 days (1003).
Using this, and calculating backwards from the N-antibody positive rate of approximately 4% among the vaccinated (96% of the subjects) according to the survey results, the true N-antibody positive rate is approximately 8%. When back-calculated from the 10% N-antibody positive rate among the unvaccinated (4%), the true N-positive rate is approximately 11%. When added together, the true N-antibody positive rate for the entire surveyed population is 8.12%.
On the other hand, the positive rate as of December 2021 based on the survey results is 2.5%. Since 90% of those infected up to delta type remain N-antibody positive even 3 months after infection, the true N-antibody positive rate is still considered to be approximately 2.5%.
From the above, we can estimate that the rate of increase in the N-antibody positive rate is 8.12 ÷ 2.5 = 3.24 times, i.e., the number of infected persons as of March was 3.24 times greater than that as of December.
Next, we will examine the extent to which this figure is consistent with the increase in the published cumulative number of infections.
The asymptomatic infection rate for the delta strain is reported to be 14% among those infected, and 29% for the original strain (1005). Therefore, the estimated total number of asymptomatic infections is approximately 1,000,000, since the published actual number of domestic cumulative positive cases is approximately 720,000 as of June 3, 2021, which can almost be assumed to be the original type of infection. Since then, the number of asymptomatic infections has increased by 936,000 due to the delta type by December 31, 2021, so the total number of asymptomatic infections is estimated at 1,320,000. Combined, the estimated number of positive cases, including asymptomatic infections, up to just before the start of the omicron-type epidemic was about 2.32 million.
Then, from January 1 to March 31, 2022, the number of people infected increased by 4.59 million due to the omicron-type outbreak, bringing the actual cumulative number of infected people to 6.9 million as of March 31, 2022.
Multiplying the actual number of infections as of December by the 3.24-fold increase in the N-antibody positive rate, the estimated cumulative number of infections as of the end of March is 7.51 million. This is almost the same as the actual number of 6.9 million. This indicates that the rate of increase in the N-antibody positive rate from December to March in this survey was almost the same as the rate of increase in the actual number of positive cases.
In other words, the results of the N-antibody positive rate, which is part of the results of this survey, merely confirm that the rate of increase is in proportion to the increase in the number of actually infected cases.
Rather, the most noteworthy result in the current survey is the percentage of asymptomatic positive cases among the N-antibody positive cases.
The ratio of 60%:40% of N-antibody-positive persons with a history of diagnosis to those without a history of diagnosis suggests that asymptomatic infected persons account for approximately 40% of all infected persons. Then, the true estimate of the cumulative number of infected persons may be about 1.66 times higher than the published actual cumulative number of infected persons. Furthermore, the asymptomatic infection rate is likely to be higher or much higher than that, since many infected persons must be included among those who are N-antibody negative.
A small-scale survey in the U.K. found an asymptomatic infection rate of 25-54% with Omicron, and 98% in Shanghai, the only place in the world where a larger, cross-sectional survey of infection was available (1006).
Multiplying the actual number by 1.66, we estimate that the true cumulative number of infected persons in the country as of April 28 was at least about 12.3 million, or one in every 10 persons in the population was already infected. This should not be possible without an increase in the cumulative number of infections of this order of magnitude.
Assuming a 96% asymptomatic infection rate for the cross-section of infection status, the cumulative number of people infected by Omicron would go from 4.59 million to about 110 million, or 9 out of 10 people already infected. The overall S-antibody positive rate of more than 95% is by no means inconsistent with this result. In other words, the estimate that the proportion of previously infected persons in Japan would be at least 1 in 10 and at most 9 in 10 is a highly valid order of magnitude for the published measured data and the results of this survey.
On the other hand, as of April 25, the two-dose immunization rates by age group were 80% in the 20s, 80% in the 30s, 83% in the 40s, 91% in the 50s, 90% in the 60s, 94% in the 70s, and 98% in the 80s (1007).
In contrast, the S-antibody positivity rates in February and March were 93% in the 20s, 95% in the 30s, 96% in the 40s, 98% in the 50s, 99% in the 60s, 98% in the 70s, and 99% in the 80s (1004).
The comparison shows that the S-antibody positive rate exceeds the vaccination rate in all age groups. For example, the difference is approximately +13% for those in their 20s and +15% for those in their 30s, indicating at least that much increase in the cumulative number of infections. This indicates that the virus is spreading and spreading to every corner of the country, adding more natural infections to vaccine immunity, and that it continues to increase.
The most important result from this survey is that the overall S-antibody positivity of the population increased from 92% in December to about 96% in March and has been maintained. Without a booster effect, whether from vaccine or natural infection, S antibodies should continue to decrease over time. Therefore, it is because of those booster effects that the immunity of the population in March 2022 is maintaining a higher level than in December 2021.
The result that the overall immunity of the population continues to increase is a change that is in line with the steadily declining mortality rates (1008).
Now that the vaccination program is coming to an end, in order to further make corona a common cold and an endemic disease restricted to small populations (especially children who are not yet immune), it is necessary to maintain higher levels of population immunity by sustaining the spread of the virus and ensuring that the entire population is exposed to the virus in every corner of the country. levels must be maintained at higher levels. Otherwise, S-antibody titers will decrease, which in turn may increase the risk of infection and mortality. Removing all infection prevention measures and maximizing the activation of human interaction is what we must do in the future.
(1001)
(1002)
(1003)
(1004)
https://www.niid.go.jp/niid/images/epi/corona/79/covid19-79.pdf
(1005)
(1006)
(1007)
https://www.kantei.go.jp/jp/content/nenreikaikyubetsu-vaccination_data.pdf
(1008)
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