神経性食欲不振症は他の代謝性精神疾患とは対照的に早寝型夜型の摂食障害である

Wilcox, Hannah, Valentina Paz, Richa Saxena, John W Winkelman, Victoria GarfieldとHassan S Dashti. 「The Role of Circadian Rhythms and Sleep in Anorexia Nervosa」. JAMA network open 7, no. 1 (2024年1月2日): e2350358. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.50358 .

written with Google Bard(anorexia nervosaの訳が"過食症神経性嘔吐"となっているがなじみの食欲不振症へ変更した)
## 主要ポイント
**疑問点**:
- 神経性食欲不振症、概日リズム、睡眠特性との関連性は？

**調査結果**:
- この遺伝子関連性研究では、メンデルランダム化法を用いて、神経性食欲不振症と早寝型夜型との双方向の関連性が認められました。また、メンデルランダム化法と臨床バイオバンクにおける神経性食欲不振症多遺伝子リスクスコア（PRS）を用いて、神経性食欲不振症と不眠症との関連性も認められました。

**意味**:
- これらの調査結果は、神経性食欲不振症は大多数の夜型精神疾患とは対照的に早寝型夜型の摂食障害であることを示唆しており、先んじる観察研究での神経性食欲不振症と不眠症との関連性を裏付けています。

**概要**:
- 重要性：観察研究では、神経性食欲不振症と概日リズムおよび睡眠特性との関連性が示唆されています。しかし、これらの関連性における因果関係の方向と心理社会的併存疾患による交絡の影響は不明でした。
- 目的：メンデルランダム化法を通じて神経性食欲不振症と概日リズム・睡眠特性との関連性を調査し、臨床バイオバンクにおける神経性食欲不振症多遺伝子リスクスコア（PRS）と睡眠障害との関連性を検証すること。
- デザイン、設定、参加者：この遺伝子関連性研究は、神経性食欲不振症（精神ゲノミクスコンソーシアム由来）、夜型、睡眠特性（主にUKバイオバンク由来）間のサマリーレベル遺伝子関連性を使用した双方向2サンプルメンデルランダム化法を用いました。逆分散加重法に加え、その他の感度分析手法も用いました。臨床バイオバンクであるMass General Brigham（MGB）バイオバンク（n＝47,082）から、各患者に対して神経性食欲不振症多遺伝子リスクスコア（PRS）が計算され、電子カルテ由来の罹患率のある睡眠障害との関連性が検証されました。参加者は全員欧州系でした。すべての解析は2023年2月から8月にかけて行われました。
- 暴露：神経性食欲不振症、夜型、日中の居眠り、日中の眠気、不眠症、睡眠時間に関する遺伝子機器。
- 主要エンドポイントおよび測定値：夜型、睡眠特性、神経性食欲不振症のリスク、臨床バイオバンク由来の睡眠障害。
- 結果：神経性食欲不振症ゲノムワイド関連性研究は、16,992例（87.7%-97.4%女性）と55,525対照（49.6%-63.4%女性）を含むものでした。神経性食欲不振症の遺伝的素因は、より早寝型夜型と関連していました（β＝0.039; 95% CI, 0.006-0.072）。逆に、早寝型夜型の遺伝的素因は神経性食欲不振症のリスク上昇と関連していました（β＝0.178; 95% CI, 0.042-0.315）。これらの関連性は、感度分析および二次解析においても頑健でした。不眠症の遺伝的素因は神経性食欲不振症のリスク上昇と関連していました（β＝0.369; 95% CI, 0.073-0.666）。しかし、感度分析では水平多面性によるバイアスが示唆されました。MGBバイオバンク解析は、平均（SD）年齢60.4歳（17.0歳）、女性25,318人（53.8%）を含む47,082人の参加者を含みました。MGBバイオバンクにおいて、神経性食欲不振症PRSは器質性不眠症または持続性不眠症と関連していました（オッズ比1.10; 95% CI, 1.03-1.17）。神経性食欲不振症と他の睡眠特性との関連性は認められませんでした。
- 結論と意義：本研究の結果は、神経性食欲不振症は他の代謝性精神疾患とは対照的に早寝型夜型の摂食障害であることを示唆しており、不眠症が神経性食欲不振症に関与しているという発見をさらに裏付けています。今後、多様な集団や神経性食欲不振症のサブタイプにおけるさらなる研究が必要です。

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関連医学記事解説：Study reveals new genetic link between anorex | EurekAlert!

新研究：神経性食欲不振症(anorexia nervosa)は早寝型、不眠症と関連

従来、多くの精神疾患はうつ病、過食症、統合失調症など夜型傾向にあると考えられていましたが、今回、マサチューセッツ総合病院(MGH)の研究グループが発表した調査によると、神経性食欲不振症は「早寝型」との関連性が明らかになりました。

この研究は、ロンドン大学、ウルグアイ共和国大学との共同研究で、JAMA Network Openに掲載されました。また、神経性食欲不振症と不眠症のリスクの間にも関連性が見つかりました。

以前の研究では、摂食障害と体内時計(概日リズム)の間の関連性が示唆されていました。概日リズムは睡眠をはじめとする幅広い生物学的機能を制御し、ほぼすべての臓器に影響を与えます。

今回の研究は、この関連性をさらに解明することを目的として、神経性食欲不振症、概日リズム、そして不眠症を含むいくつかの睡眠特性に関連する遺伝子を調べました。

研究者たちは、特定の特性に関連する遺伝子が、他の興味深い特性にどのような影響を与えるかを確認するために、「メンデルランダム化」と呼ばれる統計手法を使用しました。例えば、神経性食欲不振症のリスクを高める遺伝子変異を持つ人々の睡眠パターンを調べることで、神経性食欲不振症と睡眠との関係について証拠を得ることができます。

彼らは、神経性食欲不振症に関連する遺伝子と「早寝型夜型」(早起き・早寝)に関連する遺伝子との間に双方向の関連性があることを発見しました。

つまり、この発見は、早寝型であることが神経性食欲不振症のリスクを高め、神経性食欲不振症であることがさらに早寝につながる可能性を示唆しています。研究チームはさらに、神経性食欲不振症と不眠症との関連性も発見しました。

さらに、マサチューセッツ総合ブリガムバイオバンクを使用して不眠症との関連性を詳しく調べたところ、神経性食欲不振症の「遺伝的リスクスコア」が高い人は実際に不眠症のリスクも高かったことが判明しました。

「私たちの研究結果は、神経性食欲不振症は他のほとんどの夜型精神疾患とは対照的に『朝型障害』であり、これまでの研究で認められていた神経性食欲不振症と不眠症との関連性を支持するものです」と、マサチューセッツ総合病院麻酔科・集中治療・疼痛医学部門のアシスタントインベスティゲーターであり、ハーバード大学医学部麻酔科のアシスタント教授でもあるHassan S Dashti博士は述べています。

神経性食欲不振症の治療法は限られており、現在の治療法では再発率が52%に達します。さらに、疾患の原因もまだ明らかになっていません。

神経性食欲不振症は精神疾患の中で2番目に死亡率の高い疾患であり、新しい予防戦略や治療法に対するさらなる研究が絶望的に必要とされています。

「新しい発見の臨床的意味合いはまだ不明確ですが、私たちの結果は、神経性食欲不振症の予防と治療における概日リズムに基づく治療法の今後の研究につながる可能性があります」と、研究主任でありマサチューセッツ総合病院の研究者であるHannah Wilcox氏は述べています。