シロシビン療法（PT）は、心理社会的機能、人生の意味、心理的つながりにおいてより大きな改善 vs SSRI抗うつ薬
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中等度から重度の主要なうつ病患者において、シロシビン療法（PT）とエシタロプラム治療（ET）の長期的な効果を比較したものです。
シロシビン療法（PT）は、セロトニン2A受容体シグナル伝達を介して脳の神経情報処理を変化させることで、感情の浄化、自我の溶解、認知の再評価、心理的な洞察などの経験につながると考えられています。一方、SSRIは神経細胞（ニューロン）間の情報伝達に関与するセロトニントランスポーターを阻害します。セロトニントランスポーターは、シナプス間隙から放出されたセロトニンを再び神経細胞内に取り込む役割を担っています。SSRIによってこの再取り込みが阻害されると、シナプス間隙のセロトニン濃度が上昇し、セロトニンが神経細胞上の受容体に作用する時間が長くなります。その結果、セロトニン神経系の活動が活性化され、うつ病の症状改善効果が期待できます。
研究は、6週間の二重盲検無作為化比較試験の6か月間のフォローアップ調査であり、PTとETの両方でうつ病の症状が持続的に改善されたことを示していますが、PTは、作業と社会的な機能、つながり、人生の意味においてより大きな改善をもたらす可能性があることも示唆しています。しかし、フォローアップ期間中の治療を求める行動の可視化の制限など、研究の制限は注意が必要です。
Erritzoe, David, Tommaso Barba, Kyle T. Greenway, Roberta Murphy, Jonny Martell, Bruna Giribaldi, Christopher Timmermann, ほか. 「Effect of psilocybin versus escitalopram on depression symptom severity in patients with moderate-to-severe major depressive disorder: observational 6-month follow-up of a phase 2, double-blind, randomised, controlled trial」. eClinicalMedicine. 参照 2024年9月23日. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102799.
【背景 】
サイロシビン療法（PT）は、うつ病（MDD）に対して迅速かつ持続的な抗うつ効果をもたらす。しかし、PTの長期的な効果は、MDDに対する標準治療（薬物療法や心理療法単独または併用）と比較されたことはない。
【方法 】
これは、中等度から重度のMDD患者を対象とした第2相、二重盲検、ランダム化、対照試験の6ヶ月間の追跡調査である。参加者は英国の病院で募集された。対象となるのは、18～80歳の男女で、うつ病（DSM-IV基準）、中等度から重度の抑うつ（HAM-Dスコア17以上）、MRIやSSRIの禁忌がなく、一般開業医または精神科医による診断が確認され、英語の理解が可能な患者である。患者は1:1の割合でランダムに割り付けられ、サイロシビン療法（PT）を受ける群と、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）エスシタロプラム療法（ET）を受ける群に分けられた。PT群は、心理的サポートを伴い、2回の25 mgサイロシビンを経口投与し、さらなるサポートが行われた。ET群は、3週間10 mgのエスシタロプラム、その後3週間20 mgを毎日投与し、心理的サポートを併用した。主要評価項目は、16項目の自己報告式うつ病症状質問票（QIDS-SR-16）のベースラインからの変化であり、6週目の結果が以前に報告されている。ここでは、6ヶ月追跡調査の結果を示す。追跡期間中の二次評価項目は、社会的機能、つながり、人生の意味であった。追跡期間中の安全性は評価されていない。この試験はClinicalTrials.govに登録されている（NCT03429075）。
【結果 】
2019年1月15日から2020年3月20日までに、59人の患者が登録され、30人（女性11人［37％］、男性19人［63％］）がサイロシビン群に、29人（女性9人［31％］、男性20人［69％］）がエスシタロプラム群に割り付けられた。PT群では25人、ET群では21人が6ヶ月の追跡調査を完了した。
6ヶ月の追跡調査において、PTとETの両群で抑うつ症状の重症度に持続的な改善が見られた。6ヶ月時点でのQIDS-SR-16スコアの群間平均差は1.51（95％信頼区間：−1.35, 4.38；p = 0.311）であった。
二次評価項目では、PT群の方が機能（WSAS：−7.46；95％信頼区間：−12.4, −2.47；p < 0.001）、心理的つながり（WCS：11.02；95％信頼区間：1.25, 20.83；p = 0.033）、人生の意味（MLQ：4.86；95％信頼区間：0.67, 9.05；p = 0.021）においてET群よりも有意に優れていた。
【解釈 】
サイロシビンまたはエスシタロプラム（心理的サポートを伴う）による6週間の集中的な治療は、うつ病の症状重症度に対して長期的な改善をもたらした。追跡調査でのPT群の方が、心理社会的機能、人生の意味、心理的つながりにおいてより大きな改善を示しており、さらなる研究が求められる。しかし、これらの結果は記述的であり、慎重に解釈する必要がある。研究の主な制限は、治療間の小さな違いを検出するための検出力の不足、欠測データ、追跡期間中の追加治療の使用の可能性、および自己報告による治療評価に依存している点であり、これらの要因が結果の解釈に影響を与える可能性がある。
【資金提供 】
この研究は、アレクサンダー・モズレー慈善信託およびインペリアル・カレッジ・ロンドンのサイケデリック研究センターの創設パートナーによって資金提供された。
(A) 16項目の自己評価版うつ病症状簡易目録（QIDS-SR-16、スコア範囲は0から27、高スコアほど抑うつが強いことを示す）のスコアにおけるベースラインからの平均変化。サイロシビン療法とエスシタロプラム治療の間で有意な条件間差は見られなかったが、1か月（10週）の追跡調査時点を除き、両グループは持続的な改善を示したように見えた。Iバーは標準誤差を示し、ドットは2つの群における個々の変化スコアを示す。
(B) 追跡期間中のQIDS-SR-16寛解者（QIDS-SR-16スコアが5以下）。
(C) QIDS-SR-16の反応者（QIDS-SR-16が50%以上減少）。
FDR補正済みp値、*はPTがETに優れていることを示し、'p < 0.05, *p < 0.01, **p < 0.005。
(A) 仕事および社会的機能障害（WSAS）のスコアにおけるベースラインからの平均変化。スコアが低いほど障害が少ないことを示す。
(B) 人生の意味（MLQ）のスコアにおけるベースラインからの平均変化。スコアが高いほど人生の意味が強いことを示す。
FDR補正済みp値、*はPTがETに優れていることを示し、'p < 0.05, *p < 0.01, **p < 0.005。Iバーは標準誤差を示し、ドットは2つの群における個々の変化スコアを示す。
(A) つながり感（WCS）のスコアにおけるベースラインからの平均変化。スコアが高いほどつながり感が強いことを示す。
(B) 繁栄感（FS）のスコアにおけるベースラインからの平均変化。スコアが高いほど繁栄感が強いことを示す。
FDR補正済みp値、*はPTがETに優れていることを示し、'p < 0.05, *p < 0.01, **p < 0.005。Iバーは標準誤差を示し、ドットは2つの群における個々の変化スコアを示す。
サイロシビンは中等度から重度のうつ病（MDD）の治療において、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）であるエスシタロプラムよりも全体的に優れた結果をもたらすとされる。
これは、うつ病からの解放だけでなく、全体的な幸福感を比較した初めての長期研究であり、サイロシビンが生活、仕事、社会的機能においてエスシタロプラムを上回ったことが報告された。
6ヶ月の追跡調査による結果が、37回目のECNP会議で発表され、The Lancet eClinicalMedicineにも同時に掲載された。
精神科医と患者の間には「治療目標の不一致」が存在し、精神科医はうつ病の負の症状に焦点を当てるが、患者は人生の意味や日常生活の機能を重要視する。
サイロシビン療法は、より全人的な治療法となりうると考えられており、患者の幸福感や日常生活に大きな影響を与える可能性がある。
試験では、59名のMDD患者を対象にサイロシビン群とエスシタロプラム群にランダムに分け、6週間の治療が行われた。
初期結果では、両群でうつ病症状に関してはほぼ同等の効果が見られたが、サイロシビン群は二次的な結果指標（幸福感、社会的機能、性的機能など）で優れていた。
6ヶ月後の追跡調査でも、サイロシビン群は生活の意味や社会的結びつきにおいてエスシタロプラム群を上回っていた。
サイロシビンの副作用は主に頭痛であったが、エスシタロプラムは性的機能を抑制するなど多様で重度な副作用が多かった。
サイロシビン療法は、専門的な技術を要するが、良い心理療法士であれば習得可能であり、今後精神科医と心理療法士が協力して治療を行うことが期待される。
ただし、サイロシビン療法は負の感情と向き合う必要があり、患者はこれに対してオープンでなければならない。
この研究は、サイロシビンの長期効果に関する重要な疑問に答えるものであり、今後もさらなる研究が期待される。
神経科学：これがシロシビンを飲んだあなたの脳だ | Nature | Nature Portfolio (natureasia.com)
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