自然免疫反応を司る遺伝子の多型が腎移植後のトケテノウイルスの複製動態に与える影響

自然免疫反応を司る遺伝子の多型が腎移植後のトケテノウイルスの複製動態に与える影響

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482892/

Natalia Redondo et al. Front Genet. 2022.
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引用元

要旨
背景 トケテノウイルス（TTV）DNA血症は、ウイルス増殖の制御が主にT細胞介在性免疫によって行われているという仮定のもと、腎移植（KT）後の免疫抑制の代替指標として提案されている。しかし、自然免疫反応を司る遺伝子の単一遺伝子多型（SNPs）が移植後のTTV動態に及ぼす影響については、まだ不明である。我々は、KTレシピエントの単一施設コホートにおいて、これらのSNPs 14個とTTV DNAレベルとの潜在的な関連性を明らかにすることを目的とした。方法 221人のKTレシピエントを対象に、移植前（ベースライン）および移植後12カ月間、定期的に血漿中TTV DNA量をリアルタイムPCRで定量した。以下のSNPのジェノタイピングを実施した。CTLA4（rs5742909, rs231775）、TLR3（rs3775291）、TLR9（rs5743836、rs352139）、CD209（rs735240、rs4804803）。IFNL3 (rs12979860, rs8099917)、TNF (rs1800629), IL10 (rs1878672, rs1800872), IL12B (rs3212227) and IL17A (rs2275913). 結果 CD209のマイナーGアレル（rs4804803）がホモ接合状態で存在することは，移植前評価で検出されないTTV DNA血症と関連していた（調整オッズ比：36.96；95％信頼区間。4.72-289.67；p値＝0.001）。多重比較の補正を適用した後、分析した移植後TTV DNA血症のどの変数（平均値およびピーク値、不連続期間の曲線下面積、またはベースラインから移植後15日目および1、3、6、12カ月目までの絶対増分）についても、SNP遺伝子型による有意差は観察されなかった。結論 CD209のマイナーGアレル（rs4804803）は，非免疫不全患者においてTTV感染に対して劣性保護効果を発揮するようである．しかし，解析したSNPsと移植後のTTV DNA血症の動態との間に関連は認められなかった．これらの結果は、移植後のTTVの複製は、遺伝的素因よりもむしろ免疫抑制療法に主に影響されることを示唆し、適応免疫のバイオマーカーとしての臨床的応用を強化するものである。

キーワード SNP; TTV複製動態; トルケテノウイルス; 腎移植; 一塩基多型.