ブドウ球菌皮膚感染症における真皮マクロファージの代謝的再配線制御

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サイエンスサイエンス

VOL. 8, NO. 86
アクセス禁止
研究論文
宿主微生物の相互作用
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ブドウ球菌皮膚感染症における真皮マクロファージの代謝的再配線制御

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adg3517?utm_campaign=SciMag&utm_source=Twitter&utm_medium=ownedSocial

AARON JAMES FORDE HTTPS://ORCID.ORG/0000-0003-3754-5541, JULIA KOLTER HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-3268-8124, [...], AND PHILIPP HENNEKE HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-7314-7984 +15著者著者情報&所属
科学免疫学
11 8月 2023
第8巻 第86号
DOI: 10.1126/sciimmunol.adg3517
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皮膚は、常在微生物叢は許容されるが、病原体には迅速かつ効果的に対応しなければならない非常にダイナミックな環境である。Fordeらは、マウスモデルを用いて、黄色ブドウ球菌による局所的な皮膚感染の過程で、皮膚マクロファージが果たす役割が急速に変化することを解析した。感染初期には、γ_1T細胞はサイトカインGM-CSFを産生し、皮膚微小環境は低酸素状態となり、真皮マクロファージはM-CSFとHIF-1αによる恒常的代謝反応からシフトした。このシフトによって、真皮マクロファージはIrg1の発現とイタコン酸の生成によって駆動される炎症反応を開始することができ、最終的に細菌クリアランスと局所免疫記憶を促進した。これらの結果は、マクロファージにおける局所的な免疫代謝学的変化が、宿主と微生物の極めて重要なインターフェイスの形成に影響を及ぼすことを強調している。-クリスティアーナ・N. フォッグ
要旨
皮膚は、コロニー形成する微生物叢に対する耐性と潜在的病原体の迅速な検出のバランスをとる必要がある。効果的な抗菌防御と組織の恒常性回復というダイナミックな課題に対応するには、柔軟な反応機構が最も適しているように思われる。われわれはマクロファージに内在するメカニズムと、マクロファージのシグナル伝達を調整する微小環境的な手がかりを、コロニー形成性と日和見性の病原体である黄色ブドウ球菌による局所的な皮膚感染において明らかにした。皮膚感染初期には、γδT細胞から産生される顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）と真皮微小環境内の低酸素状態が、マクロファージを恒常的なM-CSFおよび低酸素誘導因子1α（HIF-1α）依存性プログラムから逸脱させた。これによってマクロファージは、Irg1の発現とイタコン酸の生成を必要とするが、HIF-1αは必要としない、最大の炎症活性のために代謝的に再配線された。この多因子からなるマクロファージの再配線プログラムは、細菌を適時に排除するためにも、局所的な免疫記憶を提供するためにも必要であった。これらの知見は、免疫代謝コンディショニングによって、真皮マクロファージが抗菌活性と二次感染からの防御を循環させることができることを示している。
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参考文献および注釈
1
P. O. Verhoeven、J. Gagnaire、E. Botelho-Nevers、F. Grattard、A. Carricajo、F. Lucht、B. Pozzetto、P. Berthelot、黄色ブドウ球菌鼻腔キャリッジの検出と臨床的関連性： 最新情報。専門家 Rev. Anti Infect. Ther. 12, 75-89 (2014).
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