原発性シェーグレン症候群を介したドライアイ患者における不安障害と腸内細菌異常症
原発性シェーグレン症候群を介したドライアイ患者における不安障害と腸内細菌異常症
著者名 チャン・イー、ガン・M、ヘ・イー、リウ・T、シュウ・M
2023年1月18日受理
2023年4月21日受理
2023年5月9日発行 2023巻:16号 1735-1746ページ
DOI https://doi.org/10.2147/IJGM.S405225
剽窃のチェックあり
単一匿名査読による査読
査読者コメント 2
出版を承認した編集者 ルカ・テスタレッリ教授
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チャン・イーティン、ガン・メイチ、ホー・ユーキン、リュウ・ティンティン、シュー・メイ
重慶医科大学第一付属病院、重慶眼科重点実験室、重慶眼科研究所、国家眼病臨床研究センター重慶分院、国家眼病臨床研究センター重慶市部門、中華人民共和国、重慶市
通信簿 Mei Xu, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Youyi Road 1, Chongqing, 400016, People's Republic of China, Email meixu1666@163.com.
目的:プライマリー・シェーグレン症候群(pSS)は、精神障害の有病率が高い疾患であり、その重要性が増している。pSSでは腸内細菌叢と眼科疾患との相互作用が確認されている。精神的な介入が必要とされることが多いため、本研究では、pSSを介したドライアイ患者における不安障害と腸内細菌叢の関係を調査することを目的とする。
方法は以下の通り: 人口統計学と自記式質問票を入手した。糞便サンプルは、16SリボソームRNA遺伝子配列決定法を用いて評価した。
結果は以下の通りである: 病院不安・抑うつ尺度(HADS-A)のカットオフポイントである8点以上では、感度76.5%、特異度80.0%を示した。全参加者において、不安障害の有病率は30.4%であることがわかった。ドライアイの不快感は不安な状態を促進する可能性があり、逆に不安は涙液を脅かし、pSSの活動リスクを高める可能性がある。不安障害と腸内細菌異常症には一定の相関がありました。プレボテラはドライアイの重症度と関連していた(p<0.001)。バクテロイデーテス(p =0.046)およびオドリバクター(p =0.001)は、pSS活性と相関があった。
結論 pSSを介したドライアイでは、不安障害と腸内細菌叢の間に双方向の関係がある。腸内細菌叢の特定のクラスの変化は、pSS活動およびドライアイの重症度と関連している。不安に促進的な影響を与える主な腸内細菌叢の変化は、pSSを介したドライアイで出現している。今後、微生物叢の介入によりpSSを介したドライアイのメンタルヘルスを改善するための特定の治療標的を探索する必要がある。
キーワード:原発性シェーグレン症候群、ドライアイ、不安、腸内細菌叢
はじめに
原発性シェーグレン症候群(pSS)は、一般的な全身性の慢性自己免疫疾患であり、人口の約0.5~4%という高い有病率を持っています1 中国では600万人以上の患者が診断されています2 外分泌機能低下とシックハウス症状を伴うリンパ球浸潤が特徴です。これらの症状の中でも、口腔乾燥と眼乾燥は唾液腺と涙腺の障害から生じる最も頻繁な訴えです。pSS患者の約25%は、身体的、心理的側面を含むQOLに影響を及ぼし、社会的影響もあるような重度の全身症状を患っています。単純な環境性ドライアイの患者さんと比較して、ドライアイを合併したpSSの患者さんに対する管理方法の提供はより困難です3。現在の治療法により、pSS関連ドライアイの眼不快感や視覚障害は改善されていますが、疾患関連の危険因子は依然として管理困難なままです。
pSS患者では、健常者と比較して精神疾患の発症率が高いことが観察されています。4,5 不安はpSS患者において非常に一般的な苦痛症状であり、継続的な疲労、身体機能の低下、および過剰な医療費につながる可能性があります。したがって、心理的な障害にもっと注意を払うべきであり、不安はpSS患者の主観的な健康とQOLを改善するための有効な介入対象となり得る。
腸内細菌叢の組成の変化は、ヒトの自己免疫疾患において重要な役割を担っています。恒常的な状態では、ヒトの常在微生物コミュニティは、多数の生物学的プロセスにおいて宿主の安定性を高めています。近年、pSSを含む様々な眼科疾患において、腸内細菌叢と眼粘膜免疫の相互作用が確認されています7。マイクロバイオームの進歩は、pSSの管理ギャップを埋める可能性を持っています。さらに、腸内細菌異常症は、疾患の発現、重症度、治療反応性に重要な機能を持つ可能性があることが研究により明らかにされています。pSSマウスモデルおよびpSS患者の両方において、腸内細菌叢の変化は眼粘膜疾患の悪化につながり、常在菌の相対量が減少する一方で、病原性微生物の相対量が増加することが明らかになっています8。
自己免疫疾患の理解は進んでいるが、ドライアイを有するpSS患者における腸内細菌叢と精神的苦痛の関係は、まだ十分に解明されていない。我々は、腸内細菌叢の組成がpSSと精神的健康の調節に重要な役割を果たすと仮定した。本研究の目的は、不安行動、腸内細菌叢、pSS誘発ドライアイの相互作用を調査することである。さらに、腸内細菌叢組成の違いを評価することで、自己免疫介在性ドライアイ患者において、微生物学的アプローチによりメンタルヘルスを改善する可能性のある治療法を明らかにしたいと考えています。
材料と方法
参加資格
本研究は、重慶医科大学第一附属病院眼科で実施された。2019年1月から2022年1月にかけて、ドライアイを有する56人のpSSを登録した。すべての患者は、2016年米国リウマチ学会/欧州リウマチ連盟(ACR/EULAR)基準に従って診断された.9 二次性シェーグレン症候群の患者は除外された。pSS参加者のドライアイ症状の診断は、同じ学術眼科臨床医(Mei Xu)が、更新された診断ガイドラインに従って、ドライアイ症状、徴候、臨床検査の組み合わせに基づいて行った7。これらの患者は、同じ病院でフォローアップ医療管理を受けた。ドライアイを有するpSS参加者は、HADS-Aスコアに基づいて2群に分けられた。第1グループは、HADS-Aスコアが0~7(正常)の被験者で構成された。第2グループは、HADS-Aスコアが8~21(不安状態の存在)の被験者で構成された。いずれの患者も、腸切除を伴う腹部手術を受けたことはなかった。糞便採取前1週間以内に抗生物質を投与された患者は選ばなかった。被験者はすべて中国南西部の漢民族であった。対象年齢は18歳以上とした。
臨床情報
pSS患者の医療記録は、訓練を受け認定された臨床医が関連情報を収集するためにレビューした。性別、年齢、体格指数(BMI)、教育期間、喫煙状況、定期的な運動、睡眠時間、家族歴、pSS期間、他の全身疾患、眼科介入および臨床検査など、全参加者の基本的臨床特徴を記録した。臨床検査には、IgG値、抗SSA(抗シェーグレン症候群関連抗原A)抗体、抗SB(抗シェーグレン症候群関連抗原B)抗体、抗核抗体(ANA)、リウマトイド因子(RF)、補体値(補体成分3、4、C3、C4)などを用いた。すべての臨床検査分析は、当院の臨床検査部で行った。
質問票については、訓練を受けた臨床医が対象者一人一人に説明した。すべての参加者は、臨床医とのやりとりをすることなく、自記式の質問票を記入した。質問票には、欧州リウマチ協会シェーグレン症候群疾患活動性指数(ESSDAI)10、欧州リウマチ協会シェーグレン症候群患者報告指数(ESSPRI)11、State-Trait Anxiety Inventoryの状態不安下位尺度12、HADS13、Ocular Surface Disease Index(OSDI)などがあった。 14「State-Trait Anxiety Inventory(STAI)」は、40項目にわたる不安状態と、特性不安と状態不安に関連する態度のスクリーニングに使用された。STAI-Sは、一般的な不安障害ではなく、状態不安を登録するものであるため、HADS-Aのゴールドスタンダードとして使用されました。STAI-Sの診断不安のカットオフ値は、標準標本より1.5標準偏差大きくなるように設定された。中国人患者における検証は2012年に行われた15。OSDIサブスケールのスコアは、ガイドラインに従って分類することができる16。
ドライアイ解析
Tear break-up time(TBUT)は、涙液の臨床検査である。TBUTの検査では、角膜を染色するためにフルオレセイン紙片が使用されました。参加者は、スリットランプの下で小さなドライスポットが発生するまで、まばたきをしないよう求められた。この時間が短いほど、涙液が安定していないことを意味します。TBUTが10秒未満であれば異常と判断した。TBUTが5~10秒の場合は、境界型ドライアイとみなされました。TBUTが5秒未満の場合は、ドライアイの可能性が高いと考えられています。
涙液分泌量の測定には、シルマーテストが用いられた。滅菌された紙片を両目の結膜嚢の下側頭部に貼付した。5分後に濡れたミリメートルを測定した。局所麻酔をせずにシルマーテストスコアが5mm未満を異常とした。
腸内細菌叢の評価
全個人から糞便サンプルを採取した。採取、保存、配列決定、分類学的割り当てのための標準化された方法が、これらの患者において実施された。参加者には自宅採取用の糞便サンプルキットが提供され、冷凍庫で保管された。2人の研究助手のチームが各参加者から糞便サンプルを採取し、-80℃で保存した。糞便サンプルのDNA分離は、AllPrep DNA/RNA Mini Kit (Qiagen, Venlo, the Netherlands)を用いて行った。
ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)は、抽出したDNAと細菌性PCRプライマーを用いて実施した。細菌PCRプライマー515F(5'-GTGCCAGCMGCCGCGTAA-3')および806R(5'-GGACTACHVGGTWTCTAAT-3')は、16S rRNA遺伝子の標的v4可変領域(イルミナ、サンディエゴ、カリフォルニア)1ゲル電気泳動を用いて各試料を定量した(バイオラッド、ハーブル、カリフォルニア、米国)。生成物は2100 Bioanalyzer(Agilent, Santa Clara, CA)で精製・評価し、MiSeqシステム(Illumina, San Diego, CA)で配列決定した。MiSeq装置でカスタムプライマーを用いた配列のクラスタリングを行った(Illumina, San Diego, CA)。分類学的分類には、キメラチェックの後、EzBioCloudデータベースを使用した17。
統計解析
すべての統計解析は、SPSSソフトウェアバージョン25.0(SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国)を用いて実施した。最適な閾値スコアを決定するために、受信者操作特性(ROC)曲線を作成した。本研究における不安診断のカットオフは、8点以上とした。HADS-Aの能力は、ROC曲線に従って評価された。人口統計学およびグループ間の特性比較のため、量的変数は平均値±SDで表し、各カテゴリの数も算出した。ドライアイ症状を有するpSS被験者における不安の潜在的なリスクを推定するために、ロジスティック回帰モデルを使用した。グループ間の腸内細菌叢の比較分析には、ウィルコクソン順位和検定を実施した。アルファ多様性とベータ多様性は、Quantitative Insights Into Microbial Ecology 2.0 (QIIME)によって算出した18。すべてのp値<0.05は統計的に有意とみなした。
結果
pSSを介したドライアイの不安症患者および非不安症患者の人口統計学的特徴と特徴
今回の研究では、合計56名のpSSを介したドライアイ患者が登録されました。HADS-Aスケールの曲線下面積は0.7(0.6-0.8)より高かった(95%CI 0.56-0.90)。HADS-Aのカットオフポイントである8点以上では、感度が76.5%、特異度が80.0%であった。
HADS-Aのカットオフが8点以上であることを考慮して、被験者のデモグラフィックと臨床的特徴をまとめた(表1)。これらの参加者において、不安障害の有病率は30.4%であった。また、平均年齢は55.3±4.2歳であった。男性よりも女性の方が多く観察され、女性/男性の比率は全対象者で13:1であった。非不安群と比較して、不安群は、有意に低い教育レベル(p =0.014)、長いpSS期間(p =0.017)、高いESSDAIスコア(p =0.022)、高いOSDIスコアカテゴリー(p =0.032)という特徴を有していました。年齢、性別、BMI、喫煙状況、定期的な運動、睡眠時間、家族歴、その他の全身疾患、眼科医療調査、ESSPRIスコア、検査項目については、両群間で統計的有意差は認められませんでした。
表1 臨床的な人口統計学と特性
不安行動はpSS活性および眼表面重症度と関連した
ドライアイの重症度を群間で評価した。不安群は非不安群に比べ、有意に高いOSDIスコア(p<0.001、図1A)、低い基礎および反射性涙分泌(p<0.001、図1B)、短いTBUT(p<0.001、図1C)であった。不安の潜在的な危険因子を表2に示す。教育期間が短い(OR, 7.781; 95% CI, 1.096-55.23; p =0.04)は、不安な状態と有意な相関があった。pSS期間が8年未満(OR, 0.028; 95% CI, 0.003-0.31; p =0.004) またはESSDAIスコア7単位未満(OR, 0.081; 95% CI, 0.011-0.614; p =0.015 )の参加者は、不安状態の発生率がより低くなりました。その他の潜在的な危険因子については、統計的に有意な効果は観察されなかった。
表2 不安障害を有するpSSドライアイ患者の危険因子の多変量ロジスティック回帰結果
図1 非不安症群と不安症群におけるドライアイの指標。
略称:OSDI OSDI, Ocular Surface Disease Index.
注釈 (A)OSDIスコア、(B)涙液分解時間、(C)シルマーテストは群間で実施した。**p <0.001. 分散分析。
pSSを介したドライアイ患者における不安の有無による腸内細菌ランドスケープ
門および属レベルの相対的な腸内細菌叢組成のプロフィールは、非不安症群と不安症群の間で類似していた。Chao1リッチネス指数およびシャノン多様性指数分析では、有意差は認められなかった(p >0.05、図2)。主座標分析(PCoA)により、全参加者の腸内サンプルに特定の不安障害パターンは観察されなかった。門レベルおよび属レベルの腸内細菌叢組成プロファイルは、疾患特異的なパターンを示した(図3AおよびB)。ドライアイを発症したpSS被験者の腸内サンプルでは、ファーミキューテスが主要な門で、全門の42.4~72.1%を占めた(図3C)。BacteroidesとFaecalibacteriumは、すべての被験者で支配的な属であった(図3D)。不安な被験者では、Firmicute/Bacteroidetes(F/B)比が低いことが観察された(p =0.027、図3E)。不安群は、非不安群と比較して、バクテロイデスの有意な拡大(p =0.011)とアクチノバクテリアの枯渇(p =0.001)が見られた(図3FおよびG)。ビフィドバクテリウム(p =0.002)とオドリバクター(p <0.001)の相対存在量は、不安状態で上昇した(図3HおよびI)。しかし、Prevotella属(p =0.001)の濃縮度は、不安群では非不安群に比べ有意に低かった(図3J)。
図2 非不安群と不安群の種数リッチ(A)およびシャノン多様性解析(B)。
図3 ドライアイ症状を有するpSS患者の腸内細菌叢組成の分布。
注釈 主要な門(A)および属(B)の分類学的相対存在量を2つのグループについて示した。門(C)および属(D)は、糞便サンプルにおける相対存在量が1%を超える主要な種を用いて、不安障害群と比較した非不安症群のpSSドライアイ被験者と有意な関連を示した。(E)Firmicutes/Bacteroides比に非不安障害群と不安障害群との間で差がみられた。(F-J)Bacteroidetes、Actinobacteria、Bifidobacterium、Odoribacter、Prevotellaの相対存在量の2群間における差。*p <0.05, **p <0.001, Wilcoxon test.
pSSを介したドライアイ患者における不安と腸内細菌叢の関連性
さらに単変量線形回帰分析を行ったところ、pSS患者における眼の指標は腸内細菌叢と有意な相関があることが明らかになりました。ESSDAIスコアは、バクテロイデーテス門(p =0.046)と正の相関があり、オドリバクター属(p =0.001、図4A)と負の相関があった。OSDIスコアカテゴリは、Prevotella属と正の相関があった(p <0.001)(図4B)。アクチノバクテリア門とビフィドバクテリウム属は、ESSDAIやOSDIのスコアと有意な相関はなかった(図4)。
図4 腸内細菌叢とドライアイ症候群、pSS指標との相関に関する単変量線形回帰分析。
略号は以下の通りです: ESSDAI, European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index; OSDI, Ocular Surface Disease Index.
注釈 (A)ESSDAIスコアは、バクテロイデーテス門、オドリバクター属との相関を示した。(B)OSDIスコアは、Prevotella属との相関を示した。
考察
腸内細菌叢の組成の変化は、ヒトの自己免疫疾患における機能的役割の可能性を示している。本研究では、ドライアイを伴うpSS患者において、ネガティブな感情状態が一般的に見られました。臨床から実験室まで、腸内細菌叢の潜在的な治療オプションに関する社会的関心が高まっているにもかかわらず、pSSを介したドライアイ患者における腸内細菌叢異常と精神的苦痛の相関に関する情報はあまり得られていない。我々は、不安を抱えるpSS介在性ドライアイ患者における潜在的な危険因子を要約する。次に、不安を抱えるpSS介在ドライアイ患者における腸内細菌叢成分の変化について説明する。最後に、不安障害と腸内細菌叢の相互作用について分析した。
まず、HADS-Aは、不安障害の存在を確認するための感情状態スクリーニングツールとして使用することができる。HADS-A下位尺度の感度と特異度は、HallらやKugayaら19,20が発表した値に近い。HADS-Aによって症例と非症例を判定するための最適な閾値が必要である。しかし、先行研究において一致するものは存在しなかった。臨床結果によると、HADS-Aのカットオフポイントである8点以上は、AbiodumらやRazaviら21,22のものと同様であり、HADS-Aはドライアイを有するpSS患者の不安スクリーニングに適した一貫性と信頼性を有する感度の高い尺度である。
pSSによる慢性的な不快感や痛みは、認知プロセス、心理的健康、全体的な生活の質など、患者の健康に悪影響を及ぼす可能性がある23。眼表面不快感や精神疾患が重なる患者では、慢性的な痛みの訴えが多く、より重い症状を訴える24、25。ドライアイは眼表面不快感の主要症状であり、患者の身体、社会、心理機能、日常活動、作業効率に影響を及ぼす視覚障害の重要な原因である26~28。
心理的障害は、シッカリとした症状と関連しやすいが、シッカリとしたため息とは関連しないことから、これらの人では身体化がドライアイによって引き起こされる眼球不快感の知覚を増加させることがわかる。29,30 Galorらは、不安な状態にある患者は、眼球表面の不快感を頻繁に訴える中枢感作に影響を受けやすいと報告した。31 精神的苦痛とドライアイ症状の関係は双方向であると言える。ドライアイの不快感は精神的苦痛を促進し、逆に精神障害の抗不安薬や抗うつ薬は抗コリン作用のメカニズムにより涙液の状態を損ない、ドライアイ症状のリスクを高めることがある32,33。新しい抗不安薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)は抗コリン作用の副作用がない。SSRIを使用している患者は、SSRIの投与期間とは無関係に、ドライアイ症候群のリスクが増加することが示されている34。この関連は、ドライアイを伴うpSS患者における不安の高い有病率に寄与すると考えられる。Cuiらは、中国のpSS患者における不安の有病率は2018年に33.8%であることを明らかにした35。 我々は、pSSを介したドライアイ患者における不安障害の同様のパターンを発見した。これらの患者全員を不安のためにスクリーニングすることは現実的ではないが、これらの危険因子を持つ個人に焦点を当てると、不安な状態にある可能性がある。教育レベルが低い、pSSの罹病期間が長い、ESSDAIやOSDIスコアが高いなどの潜在的なリスクを持つpSSドライアイ患者に対して、眼科、リウマチ科、心理臨床医が早期メンタルケアを意識する必要があることから、これは臨床的に重要である。現在報告されているpSSを介したドライアイとの関連性をさらに理解するためには、より長期間の追跡調査を行う研究が必要である。
最近の多くの研究で、腸内細菌叢がライフステージのあらゆる段階で、自己免疫疾患や精神疾患を含む人間の健康の多くの側面に影響を与えることが述べられている36,37。腸内細菌叢成分の変化は、不安やストレスを含む人間の気分および行動障害に寄与し、腸内細菌叢と精神衛生との間に双方向の関係があることを示している。短鎖脂肪酸を生成する腸内細菌叢、トリプトファン異化物、微生物叢の介入などのメカニズムが、腸内細菌叢とメンタルヘルスを媒介することに関連しています38。
最近の研究では、不安症患者は腸内細菌叢の変化について一定のプロファイルを示すことが報告されています。BacteroidetesとFirmicutesおよびActinobacteriaの2つの主要なフィラにおける違いが報告されている。17,39,40 pSSを介したドライアイにおける不安は、微生物の多様性と豊かさの不均衡を誘発し、Bacteroidetesが減少しFirmicutesおよびActinobacteriaが増加する。Tヘルパー1(Th1)誘導免疫反応による腸内細菌異常に対するバクテロイデーテスの重要な効果は、不安な参加者でより強い免疫反応が存在することが確認された。このアンバランスが、免疫反応を変化させるのです。さらに、アクチノバクテリア門は、健康な被験者に豊富に存在する腸内常在菌で、胆汁酸や病原体の病原性を媒介することにより、腸の健康に有益な機能を提示する41。しかし、この結果は、以前の研究とは一致しない。Zhengらは、Bacteroidetes属とActinobacteria属で同様の変化を示したが、Firmicutes属では変化が見られなかった42。これらの矛盾した結果は、糞便サンプルを採取する前に、これらの参加者の食事を管理していなかったことが原因であると考えられる。食事の質やパターンは腸内細菌叢の構成要素に重要な影響を与えるため、これらの研究間で一貫性がないことの一因となっている可能性がある。
居住地域や民族的背景は腸内細菌叢の解析結果に影響を与える可能性があるため、本研究に含まれる症例は類似の地理的地域から選択され、すべて中国漢民族の集団であった。腸内細菌組成の違いは、対象者間で特定の割合で観察され、これは強い女性素因に関連している可能性があります。しかし、腸内細菌叢の成分は個人差がある。特定の自己免疫疾患は、腸内細菌叢の特定のパターンと関連しています。さらに、生物学的な変動は、地理、民族、性別、年齢、技術、食事や薬の違いなどの考えられる要因よりも重要である43。上記の生物学的要因は、pSSグループと集団対照グループの間で腸内細菌組成に特徴的な変化を示した。したがって、pSSの活動性と眼表面の重症度が、腸内細菌叢の変化に寄与する主な生物学的要因であると考えられている。
自己免疫疾患の表現型を治療するアプローチとして、食事療法、プロバイオティクス、プレバイオティクス、糞便微生物移植(FMT)が、健康な腸内細菌叢を回復させる戦略として現在検討されています。動物実験では、高脂肪食を摂取したマウスは重度のドライアイ、炎症の増加、涙腺機能の低下を示した44。多変量解析では、野菜と魚の摂取がシェーグレン症候群の発症確率を低下させることが示された45。欧米スタイルの食生活とプレバイオティクス摂取量の減少は、不安やストレスの発生率の増加と関連している46。FMTは、自己免疫疾患におけるドライアイの症状を改善する治療法として用いられている47。FMTが多くの自己免疫疾患で成功していることから、FMTによる腸内細菌の改変は、様々な疾患においてさらなる可能性を開いている。研究では、FMTが不安を含む行動表現型を転移させることが判明しています。自己免疫疾患において、食事が腸内細菌叢にどのような影響を与えるかについては、より多くの情報が必要である。
アクチノバクテリア門のうち、ビフィドバクテリウムの相対組成は慢性炎症状態で減少する48。この傾向は、不安なpSS誘発ドライアイ患者においても観察される。フラクトオリゴ糖とガラクトオリゴ糖は、ビフィズス菌の含有量が増加するプレバイオティクスとしてよく研究されているものである。ビフィドバクテリウムは、ビタミンB群、抗酸化物質、ポリフェノール、免疫グロブリンを生成して免疫系機能を促進することができる42,49,50。さらに、ビフィドバクテリウムは乳酸と酢酸を生成し、これを酪酸産生腸細菌が利用して酪酸を生成できる。この現象は、ビフィズス菌と他の腸内細菌との相互摂食作用による酪酸産生作用である。この効果は、免疫調節と抗炎症の調節により腸管バリアの維持に寄与し、宿主に健康上の利益をもたらします51,52。ビフィドバクテリウムは通常、ヒト腸内細菌群集に占める割合は小さいですが、精神衛生上の改善と相関があることが報告されています。プロバイオティクス株は、中枢神経系や免疫系を調節することで、気分や行動に影響を与える可能性があります。さらに、プレバイオティクスは、視床下部全般のニューロン活動を変化させ、脳由来神経栄養因子の発現を誘導することにより、不安や抑うつ行動を軽減する方法として発表されている46。ダブルマスク試験により、プロバイオティクスの補充がRA活動を有意に改善し、炎症マーカーの濃度を低下させることが明らかになった53。食事の修正が、腸内細菌群の構成に影響を及ぼすことにより健康に重要な役割を持つことがますます認識されてきています。特定の食事と自己免疫疾患の重症度との間には、おそらく相関関係がある。
不安障害下のpSSを介したドライアイ患者では、Odoribacter属のレベルの低下が観察され、これはSLE患者と一致する54。注目すべきは、RAの病因に重要な機能を持つPrevotella属のレベルが、コントロールよりも不安症例で通常高かったことである。Prevotella属のレベルの上昇は、精神的健康に悪影響を及ぼすpSSを介した炎症性の病態に関与している可能性がある。この所見は、韓国人集団における先行研究17と一致するが、アメリカ人集団の症例とは異なる。高繊維食は、人間の健康に好ましい影響を与え、腸内細菌叢におけるPrevotella属の高い濃度と強く関連している55。韓国人と中国人は、同様の食習慣を持っている。韓国人と中国人の食習慣は似ている。韓国人と中国人はアメリカ人よりも野菜中心の食生活をしているため、これらの異なる地理的集団におけるPrevotella属の組成割合が異なることを説明できるかもしれない。pSSに関連したドライアイ患者の精神的苦痛を予後の観点から評価するための最も適切な食事介入は不明である。効果的な臨床介入を行うために、精神障害を伴うドライアイのpSS患者における腸内細菌叢に関するさらなる前向き研究を行う必要がある。
本研究にはいくつかの限界がある。参加者の症例数が少ないこと。不安群と非不安群の患者数が同等でなかったこと。抗うつ薬の管理がコントロールされていなかったこと。腸内細菌叢成分解析の結果が不安群と非不安群で完全に反映されていない可能性がある。心理診断を受ける前にプレッシャーやストレスを感じていた患者さんがいた。そのため、募集時に参加者の不安状態のレベルが過大に見積もられていた可能性がある。ESSDAI、ESSPRI、OSDIは、現在のpSS活動やドライアイの重症度を反映するために使用される。参加者は、pSSの活動性や慢性性を確認するために、涙腺生検を行う必要はありませんでした。
不安行動を伴うpSS介在性ドライアイ患者において、不安行動を伴わない患者と比較して、腸内細菌叢組成の差異が調査されている。精神的苦痛は、pSSを介したドライアイ患者において、より深刻な腸内細菌異常症に寄与している。特定の腸内細菌叢成分の変化は、精神疾患と関連することが判明しています。しかし、アルファの多様性と微生物叢の組成の違いに関する研究では、食い違いが提示された。栄養補助食品は、不安行動やpSSを介したドライアイの重症化の症状や徴候を予防または回復することができる。腸内細菌叢への介入は、宿主に健康上の利益をもたらす可能性のあるアプローチである可能性がある。これらの結果は有望ですが、これらの知見が精神障害の行動やpSS媒介性ドライアイの表現型の改善につながるかどうかは不明です。自己免疫疾患における微生物叢について、多様な集団を対象としたさらなる大規模研究が必要である。腸内細菌叢の調節は、不安行動を伴うpSS介在性ドライアイ患者に対する潜在的な治療法となる可能性がある。
結論
まとめると、本研究では、不安行動、腸内細菌叢、pSSを介したドライアイ疾患の間の複雑な相互作用について説明した。精神的健康は、pSS介在性ドライアイの行動と表現型を促進する免疫系機能と眼表面の安定性にとって重要である。腸内細菌異常症は、自己免疫疾患の気分や行動に関与する病原因子として作用する可能性がある。心理テストは、個人におけるpSSの活動や眼表面の状態を予測するのに役立つ関連情報を提供する可能性がある。不安行動を伴うpSS介在性ドライアイ患者において、腸内細菌叢の特定のプロファイルに変化が見られた。臨床医は、pSSを介したドライアイ患者を管理する際に、精神障害に対する認識を深める必要がある。腸内細菌異常症の早期発見と介入により、pSS介在性ドライアイの悪影響が部分的に回復する可能性がある。適切な腸内細菌叢の介入は、精神的苦痛下にあるpSS介在性ドライアイの症状や徴候を緩和する有益な効果をもたらすかもしれない。しかし、不安障害を有するpSSドライアイ患者における腸内細菌叢のメカニズムは、あまりよく分かっていない。今後、様々な集団における最適な微生物叢組成の生物学的役割を明らかにするための研究が重要である。
倫理的承認とインフォームドコンセント
本研究は、重慶医科大学第一付属病院倫理委員会の承認を受け、ヘルシンキ宣言とその後の修正、または同等の倫理基準に従った。すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを完了した。参加したすべての患者は、十分な説明を受け、自発的に研究に参加した。研究開始前に、すべての研究参加者からインフォームド・コンセントを取得した。
資金提供について
本研究は、中国国家自然科学基金(81900887)、重慶基礎科学・フロンティア技術研究(cstc2017jcyjAX0447)により資金提供されました。
情報開示について
著者らは、この仕事における利益相反を報告しない。
参考文献
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